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初期段階の非小細胞肺癌におけるネオアジュバント ダサチニブに対する安全性と反応を評価する第 II 相試験 (TOP0706)

2015年1月27日 更新者：Duke University

初期段階の非小細胞肺癌 (NSCLC) におけるネオアジュバント ダサチニブに対する安全性と反応を評価する第 II 相試験。

Src 発現は非小細胞肺癌 (NSCLC) 細胞株の大部分で確認されており、Src ファミリー キナーゼが NSCLC の低酸素増殖と血管新生に重要である可能性があるという前臨床的証拠があります。 ダサチニブによる Src 経路の阻害は、初期段階の NSCLC で抗腫瘍活性を示し、許容できる安全性プロファイルを示すという仮説を立てています。

患者は、初期段階のNSCLCの外科的切除の3週間前に、Src阻害剤であるダサチニブを受け取ります。 ゲノム解析には新鮮な凍結腫瘍組織が必要です。 最初の診断から新鮮な凍結腫瘍組織が得られない場合、この試験に参加するには生検が必要になります。 2 番目の腫瘍サンプルは、ゲノム発現プロファイルの変化を評価するために外科的切除時に取得されます。

患者は、標準的なアジュバント療法の完了後、または手術からの回復後に 3 か月のアジュバント ダサチニブ療法を受ける資格があります。

NSCLC を呈する患者の多くは喫煙者です。 手術直前まで喫煙していた患者は、手術直前にタバコを吸っていなかった患者と比較して、周術期の合併症が増加しました。 この試験は喫煙者に限定されるものではありませんが、手術前の禁煙期間は、潜在的に有効な新しい抗がん療法ダサチニブを患者に提供できる魅力的な機会です。

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、Src を阻害することが知られている標的生物製剤であるダサチニブの第 II 相試験です。 第 II 相アジュバント試験の結果を評価することは困難です。これは、有効性を評価するための測定可能な疾患がなく、試験中の被験者の生存を歴史的対照と比較して混乱させる可能性のある多くの変数があるためです。 したがって、ゲノム分析のために新鮮な凍結腫瘍組織サンプルが得られた後、術前補助ダサチニブで被験者を治療し、手術前に治療に対する腫瘍反応を測定する予定です。 切除された腫瘍は、病理学的反応およびゲノム発現パターンの変化についても評価されます。

被験者はネオアジュバント ダサチニブ 70 mg PO で 3 週間、1 日 2 回、外科的切除前に最低 3 日間 (72 時間) 治験薬を強制的に中止して治療されます。 イメージング研究は、治療に対する放射線反応を評価するために、治療前および手術前に行われます。 外科標本は、病理学的反応について評価される。 腫瘍組織サンプルは、ゲノム分析のために外科標本から取得され、ゲノム発現プロファイルの変化について評価されます。

ネオアジュバントのダサチニブ療法に反応する腫瘍を有する患者は、アジュバントのダサチニブによる潜在的な治療コースを受ければ、がんの制御が改善される可能性があります。 ネオアジュバント ダサチニブへの進行（手術前の腫瘍評価による）または病理学的反応（30%以上の腫瘍壊死または細胞死として定義される）の証拠がなく、少なくとも 15% 減少またはそれ以上の客観的反応を示す患者は、ネオアジュバント ダサチニブ療法に対して標準的なアジュバント療法の完了後、または標準的なアジュバント療法が行われていない場合は手術からの回復後に、ダサチニブ 70 mg を 1 日 2 回、90 日間投与する資格がある。 患者は、毒性を評価するために、ダサチニブの最後の投与後約 30 日間追跡されます。

応答は、Src 制御および Src 制御解除された腫瘍のコホートで評価されます。 ネオアジュバントのダサチニブに対する反応が生じた場合、いずれかまたは両方のコホートへの発生が拡大されます。 コホート群でネオアジュバントのダサチニブに対する反応が見られない場合、いずれかまたは両方のコホートへの発生が停止されます。 この研究の結果は、ダサチニブを単独で、または化学療法と組み合わせて使用​​する早期NSCLCの将来の研究の設計に役立つ可能性があります。

研究の種類

介入

入学 (実際)

2

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke University Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • -非小細胞肺癌（NSCLC）、ステージIB（CTあたり4cm以上）またはステージIIAまたはIIBの疑いまたは組織学的/細胞学的診断、外科的切除に適している
  • 外科的候補者とみなされなければならない
  • X線撮影、気管支鏡検査、またはリンパ節転移の病理学的証拠がない最大直径が2cm以上の腫瘍は、生検の対象となります
  • ダサチニブ療法を開始する前に、新鮮な組織生検材料をゲノミクス分析に利用できる必要があります
  • 18歳以上
  • 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) パフォーマンスステータス 0-2
  • 悪性腫瘍に対する以前の化学療法、免疫療法、放射線療法、または生物学的/標的療法はありません

  • 適切な臓器機能:

    • 総ビリルビン＜院内上限正常値（ULN）
    • -肝酵素（AST、ALT）≤2.5x施設ULN
    • 血清クレアチニン <1.5x 機関 ULN
    • ヘモグロビン≧9gm/dL
    • 好中球数 (ANC または AGC) ≥1500/μL
    • 血小板 ≥100,000/μL
    • プロトロンビン時間 (PT)/部分トロンボプラスチン時間 (PTT) ≤1.5x コントロール
  • その他の深刻な医学的または精神的疾患はありません
  • -経口薬を服用する能力（ダサチニブは丸ごと飲み込む必要があります）
  • -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、好ましくは72時間以内に血清妊娠検査が陰性でなければならず、治験薬の投与開始前の7日以内
  • -生殖能力のある性的に活発な男性と女性の両方が、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります 治療中および治験薬を中止してから少なくとも4週間
  • 機関のガイドラインに従って、健康保険の相互運用性と説明責任に関する法律 (HIPAA) を含む署名済みの書面によるインフォームド コンセント

除外基準:

  • -過去2年間の以前または付随する悪性腫瘍 治癒的に治療された子宮頸部の上皮内癌、基底細胞または皮膚の扁平上皮癌以外
  • 以前のダサチニブ療法
  • -あらゆるグレードの胸水または心膜液の証拠

  • 心臓の症状:

    • -制御不能な狭心症、うっ血性心不全（CHF）、または6か月以内の心筋梗塞（MI）
    • 先天性QT延長症候群と診断された
    • -臨床的に重大な心室性不整脈の病歴（心室頻脈、心室細動、トルサードドポワンツなど）
    • エントリ前心電図の QT 補正 (QTc) 間隔の延長 (>450 ミリ秒)
    • -制御されていない高血圧は、降圧療法のレジメンで> 160/90と定義されています
  • -低カリウム血症または低マグネシウム血症を修正できない場合
  • -診断された先天性出血性疾患の病歴（例：フォン・ヴィレブランド病）
  • -進行中または最近（3か月以内）の重大な（グレード3以上）消化管出血

  • 併用薬：

    • Torsades de Pointes を引き起こすリスクがあると一般に認められている薬物には、次のものがあります。

      **キニジン、プロカインアミド、ジソピラミド、アミオダロン、ソタロール、イブチリド、ドフェチリド、エリスロマイシン、クラリスロマイシン、クロルプロマジン、ハロペリドール、メソリダジン、チオリダジン、ピモジド、シサプリド、ベプリジル、ドロペリドール、メタドン、ヒ素、クロロキン、ドンペリドン、ハロファントリン、レボメタジル、ペンタミジン、スパルフロキサシン、リドフラジン

    • 現在の治療用量ヘパリンまたはクマジン療法
    • ダサチニブを使用している間は、セントジョーンズワートとすべてのハーブサプリメントを中止する必要があります
    • IV ビスフォスフォネートは、低カルシウム血症のリスクがあるため、ダサチニブ投与前の 2 週間と投与後 6 週間は控えます。
  • 精神医学的または身体的（感染症など）の病気の治療のために強制的に拘留されている（非自発的に投獄されている）囚人または被験者
  • 妊娠中または授乳中
  • -静脈内抗生物質を必要とする活動性または制御されていない感染症
  • -ダサチニブの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能またはGI疾患の障害（例：潰瘍性疾患、制御不能な吐き気、嘔吐、下痢、吸収不良症候群、または小腸切除）
  • -治験薬を開始する4週間前までに治験薬を投与された患者、および/またはそのような治療の副作用から回復していない患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：処理
ネオアジュバントのダサチニブは、手術の 3 週間前から 70 mg の PO を 1 日 2 回、連続して経口投与する必要があります。 患者は、標準的な補助療法が完了してから4〜6週間後、または補助化学療法を受けていない患者の場合は手術後4〜8週間の間に、補助ダサチニブ（70 mg PO 1日2回）を開始します。 アジュバント ダサチニブは、アジュバント化学療法後、またはアジュバント化学療法が行われない場合は手術後に最大 3 か月間継続的に投与されます。
薬：ダサチニブ
ダサチニブを開始する前に、新鮮な凍結腫瘍組織が利用可能でなければなりません。 適格な患者は、ネオアジュバントダサチニブ70 mg POを1日2回3週間受け取り、その後手術を行います。 外科標本は、病理学的反応について評価される。 2 番目の腫瘍サンプルは、3 週間のダサチニブ療法の後に、最終的な外科的切除時に得られ、ゲノム発現プロファイルの変化について評価されます。 -術前補助ダサチニブ療法に対する進行（手術前の腫瘍評価による）または病理学的反応（30％以上の腫瘍壊死または細胞死として定義）の証拠のない、少なくとも15％の減少またはより良い客観的反応を有する患者は、受ける資格があります標準的なアジュバント療法の完了後、ダサチニブ 70 mg を 1 日 2 回、90 日間投与します。
他の名前：
  • スプリセル

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
回答率
時間枠：最初の進行と生存期間は 3 か月ごとに 2 年間、その後は 6 か月ごとに 5 年間、その後は 1 年ごと。
IB 期および II 期におけるネオアジュバントのダサチニブに対する奏効率（放射線学的および病理学的）
最初の進行と生存期間は 3 か月ごとに 2 年間、その後は 6 か月ごとに 5 年間、その後は 1 年ごと。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
ネオアジュバント ダサチニブの安全性と忍容性
時間枠：スクリーニング/ベースライン;ネオアジュバント ダサチニブ サイクル 1 1 日目および 22 日目
初期段階の NSCLC におけるネオアジュバント ダサチニブの安全性と忍容性を判断します。
スクリーニング/ベースライン;ネオアジュバント ダサチニブ サイクル 1 1 日目および 22 日目
遺伝子発現プロファイル Src経路の活性化
時間枠：決定的な外科的切除時のベースラインおよびダサチニブ療法の 3 週間後。
Src 経路の遺伝子発現プロファイルの活性化が、早期 NSCLC におけるダサチニブの抗腫瘍活性と相関しているかどうかを判断します。
決定的な外科的切除時のベースラインおよびダサチニブ療法の 3 週間後。
アジュバント ダサチニブの安全性と忍容性
時間枠：アジュバント治療期間プラス30日。
初期段階の NSCLC におけるアジュバント ダサチニブの安全性と忍容性を判断します。
アジュバント治療期間プラス30日。

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Duke University

協力者

Bristol-Myers Squibb

捜査官

  • 主任研究者：Neal Ready, M.D.、Duke University

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2007年11月1日

一次修了 (実際)

2009年9月1日

研究の完了 (実際)

2009年9月1日

試験登録日

最初に提出

2007年11月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2007年11月26日

最初の投稿 (見積もり)

2007年11月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2015年2月23日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2015年1月27日

最終確認日

2015年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • Pro00001278

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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