Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase II-studie ter evaluatie van de veiligheid en respons op neoadjuvant dasatinib bij niet-kleincellige longkanker in een vroeg stadium (TOP0706)

27 januari 2015 bijgewerkt door: Duke University

Fase II-studie ter evaluatie van de veiligheid en respons op neoadjuvant dasatinib bij niet-kleincellige longkanker in een vroeg stadium (NSCLC).

Src-expressie is geïdentificeerd in de meeste niet-kleincellige longkanker (NSCLC)-cellijnen en er is preklinisch bewijs dat kinasen van de Src-familie belangrijk kunnen zijn bij hypoxische groei en angiogenese bij NSCLC. Onze hypothese is dat de remming van de Src-route met dasatinib antitumoractiviteit zal aantonen in NSCLC in een vroeg stadium, met een aanvaardbaar veiligheidsprofiel.

Patiënten krijgen dasatinib, een Src-remmer, gedurende 3 weken voorafgaand aan chirurgische resectie voor NSCLC in een vroeg stadium. Vers ingevroren tumorweefsel is nodig voor genomische analyse. Als vers ingevroren tumorweefsel niet beschikbaar is vanaf de initiële diagnose, is een biopsie vereist om aan deze studie deel te nemen. Een tweede tumormonster zal worden verkregen op het moment van chirurgische resectie om te evalueren op veranderingen in genomische expressieprofielen.

Patiënten komen in aanmerking voor 3 maanden adjuvante therapie met dasatinib na voltooiing van de standaard adjuvante therapie of na herstel van een operatie als er geen standaard adjuvante therapie wordt gegeven, als er aanwijzingen zijn voor een neoadjuvante tumorrespons (radiologisch en/of pathologisch) op dasatinib.

Veel patiënten met NSCLC zijn actieve rokers. Patiënten die tot het moment van hun operatie roken, ervaren meer peri-operatieve complicaties in vergelijking met patiënten die vlak voor de operatie geen sigaretten hebben gerookt. Hoewel deze proef niet beperkt zal zijn tot actieve rokers, is de periode van stoppen met roken voorafgaand aan de operatie een aantrekkelijke kans om de potentieel actieve nieuwe antikankertherapie dasatinib aan de patiënt aan te bieden.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase II-studie van dasatinib, een gericht biologisch middel waarvan bekend is dat het Src remt. Het is moeilijk om de uitkomst in adjuvante fase II-onderzoeken te beoordelen, omdat er geen meetbare ziekte is om de werkzaamheid te evalueren en er veel variabelen zijn die de overleving van proefpersonen in onderzoek met historische controles kunnen verwarren. Daarom zijn we van plan om, nadat een vers ingevroren tumorweefselmonster is verkregen voor genomische analyse, proefpersonen te behandelen met neoadjuvant dasatinib en vervolgens de tumorrespons op therapie te meten voorafgaand aan de operatie. Verwijderde tumor zal ook worden beoordeeld op pathologische respons en op veranderingen in genomische expressiepatronen.

Proefpersonen zullen worden behandeld met neoadjuvant dasatinib 70 mg oraal tweemaal daags gedurende 3 weken, met een verplicht minimum van 3 dagen (72 uur) zonder studiegeneesmiddel voorafgaand aan chirurgische resectie. Beeldvormingsonderzoeken zullen vóór de behandeling en vóór de operatie worden uitgevoerd om de radiologische respons op de therapie te beoordelen. Het chirurgische monster zal worden beoordeeld op pathologische respons. Een tumorweefselmonster zal worden verkregen van het chirurgische monster voor genomische analyse en zal worden geëvalueerd op veranderingen in genomische expressieprofielen.

Patiënten bij wie de tumoren reageren op neoadjuvante therapie met dasatinib, zouden baat kunnen hebben bij een betere kankercontrole als ze een potentieel therapeutische kuur met adjuvante dasatinib krijgen. Patiënten met een afname of een betere objectieve respons van ten minste 15%, zonder bewijs van progressie naar neoadjuvante dasatinib (volgens tumorevaluatie vóór de operatie) of pathologische respons (gedefinieerd als ≥30% tumornecrose of celdood) op neoadjuvante dasatinib-therapie zullen in aanmerking komen voor dasatinib 70 mg tweemaal daags gedurende 90 dagen na voltooiing van standaard adjuvante therapie of na herstel van een operatie als er geen standaard adjuvante therapie wordt gegeven. Patiënten zullen gedurende ongeveer 30 dagen na de laatste dosis dasatinib worden gevolgd om de toxiciteit te beoordelen.

De respons zal worden geëvalueerd in Src-gereguleerde en Src-gedereguleerde cohorten van tumoren. Als er respons op neoadjuvant dasatinib optreedt, wordt de opbouw naar een of beide cohorten uitgebreid. Als er geen respons is op neoadjuvant dasatinib in de cohortgroepen, wordt de opbouw naar een of beide cohorten stopgezet. De resultaten van deze studie kunnen nuttig zijn bij het ontwerpen van toekomstige studies naar NSCLC in een vroeg stadium waarbij dasatinib alleen of in combinatie met chemotherapie wordt gebruikt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

2

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vermoedelijke of histologische/cytologische diagnose van niet-kleincellige longkanker (NSCLC), stadium IB (≥ 4 cm per CT) of stadium IIA of IIB, vatbaar voor chirurgische resectie
  • Moet worden beschouwd als een chirurgische kandidaat
  • Tumoren met een maximale diameter van ≥ 2 cm zonder radiografisch, bronchoscopisch of pathologisch bewijs van nodale metastasen komen in aanmerking voor biopsie
  • Er moet vers weefselbiopsiemateriaal beschikbaar zijn voor genomische analyse voordat de behandeling met dasatinib wordt gestart
  • Leeftijd ≥18 jaar
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus 0-2
  • Geen eerdere chemotherapie, immunotherapie, bestralingstherapie of biologische/gerichte therapie voor een maligniteit

  • Adequate orgaanfunctie:

    • Totaal bilirubine <institutionele bovengrens normaal (ULN)
    • Leverenzymen (AST, ALT) ≤2,5x institutionele ULN
    • Serumcreatinine <1,5x institutionele ULN
    • Hemoglobine ≥9 g/dl
    • Aantal neutrofielen (ANC of AGC) ≥1500 per μL
    • Bloedplaatjes ≥100.000 per μL
    • Protrombinetijd (PT)/a partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤1,5x controle
  • Geen andere ernstige medische of psychiatrische ziekte
  • Mogelijkheid om orale medicatie in te nemen (dasatinib moet heel worden doorgeslikt)
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben, bij voorkeur binnen 72 uur en niet later dan 7 dagen, voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  • Zowel seksueel actieve mannen als vrouwen die zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen een adequate anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de behandeling en gedurende ten minste 4 weken nadat het studiegeneesmiddel is gestopt
  • Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming inclusief Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) volgens de richtlijnen van de instelling

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere of gelijktijdige maligniteit in de afgelopen 2 jaar anders dan curatief behandeld carcinoom in situ van de cervix, basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
  • Eerdere behandeling met dasatinib
  • Bewijs van pleurale of pericardiale effusie van welke graad dan ook

  • Cardiale symptomen:

    • Ongecontroleerde angina, congestief hartfalen (CHF) of myocardinfarct (MI) binnen 6 maanden
    • Gediagnosticeerd aangeboren lang QT-syndroom
    • Elke voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (zoals ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie of torsades de pointes)
    • Verlengd QT-gecorrigeerd (QTc) interval op pre-entry ECG (>450 msec)
    • Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als >160/90 op een regime van antihypertensieve therapie
  • Proefpersonen met hypokaliëmie of hypomagnesiëmie als dit niet kan worden gecorrigeerd
  • Geschiedenis van gediagnosticeerde congenitale verworven bloedingsstoornissen (bijv. de ziekte van von Willebrand)
  • Lopende of recente (≤3 maanden) significante (≥graad 3) gastro-intestinale bloedingen

  • Gelijktijdige medicijnen:

    • Geneesmiddelen waarvan algemeen wordt aangenomen dat ze een risico hebben op het veroorzaken van Torsades de Pointes, waaronder: (Patiënten moeten 7 dagen voordat met dasatinib wordt begonnen, stoppen met het gebruik van het geneesmiddel)

      **kinidine, procaïnamide, disopyramide, amiodaron, sotalol, ibutilide, dofetilide, erytromycine, claritromycine, chloorpromazine, haloperidol, mesoridazine, thioridazine, pimozide, cisapride, bepridil, droperidol, methadon, arseen, chloroquine, domperidon, halofantrine, levomethadyl, pentamidine, sparfloxacine, lidoflazine

    • Huidige therapeutische dosis heparine- of coumadinetherapie
    • St. Janskruid en alle kruidensupplementen moeten worden gestopt tijdens het gebruik van dasatinib
    • IV bisfosfonaten zullen 2 weken vóór en 6 weken na toediening van dasatinib worden onthouden vanwege het risico op hypocalciëmie
  • Gevangenen of proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden (onvrijwillig opgesloten) voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieuze) ziekte
  • Zwanger of borstvoeding
  • Actieve of ongecontroleerde infectie die intraveneuze antibiotica vereist
  • Verstoring van de gastro-intestinale (GI) functie of gastro-intestinale ziekte die de absorptie van dasatinib aanzienlijk kan veranderen (bijv. ulceratieve aandoeningen, ongecontroleerde misselijkheid, braken, diarree, malabsorptiesyndroom of dunnedarmresectie)
  • Patiënten die ≤4 weken voorafgaand aan het starten van het onderzoeksgeneesmiddel experimentele medicijnen hebben gekregen en/of die niet zijn hersteld van bijwerkingen van een dergelijke therapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling
Neoadjuvant dasatinib moet worden toegediend als een orale dosis van 70 mg oraal tweemaal daags op continue basis gedurende 3 weken voorafgaand aan de operatie. Patiënten beginnen met adjuvante dasatinib (70 mg oraal tweemaal daags) tussen 4-6 weken nadat de standaard adjuvante therapie is voltooid of 4-8 weken na de operatie voor patiënten die geen adjuvante chemotherapie krijgen. Adjuvante dasatinib zal continu worden gegeven tot 3 maanden na adjuvante chemotherapie of na een operatie als er geen adjuvante chemotherapie wordt gegeven.
Geneesmiddel: Dasatinib
Vers ingevroren tumorweefsel moet beschikbaar zijn voordat dasatinib wordt gestart. Patiënten die hiervoor in aanmerking komen, krijgen neoadjuvant dasatinib 70 mg oraal tweemaal daags gedurende 3 weken, gevolgd door een operatie. Het chirurgische monster zal worden beoordeeld op pathologische respons. Het tweede tumormonster zal worden verkregen na 3 weken behandeling met dasatinib op het moment van definitieve chirurgische resectie, die zal worden beoordeeld op veranderingen in genomische expressieprofielen. Patiënten met een afname of betere objectieve respons van ten minste 15%, zonder bewijs van progressie (per tumorevaluatie voorafgaand aan de operatie) of pathologische respons (gedefinieerd als ≥30% tumornecrose of celdood) op neoadjuvante dasatinib-therapie komen in aanmerking voor behandeling met dasatinib 70 mg tweemaal daags gedurende 90 dagen na voltooiing van standaard adjuvante therapie.
Andere namen:
  • Sprycel

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responspercentage
Tijdsspanne: Eerst progressie en overleving elke 3 maanden gedurende 2 jaar, daarna elke 6 maanden tot 5 jaar, daarna jaarlijks.
Responspercentage (radiologisch en pathologisch) in stadium IB en II op neoadjuvant dasatinib
Eerst progressie en overleving elke 3 maanden gedurende 2 jaar, daarna elke 6 maanden tot 5 jaar, daarna jaarlijks.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veiligheid en verdraagbaarheid van neoadjuvant dasatinib
Tijdsspanne: Screening / basislijn; Neoadjuvant dasatinib Cyclus 1 Dag 1 en Dag 22
Bepaal de veiligheid en verdraagbaarheid van neoadjuvant dasatinib in een vroeg stadium van NSCLC.
Screening / basislijn; Neoadjuvant dasatinib Cyclus 1 Dag 1 en Dag 22
Activering van het genexpressieprofiel van Src Pathways
Tijdsspanne: Baseline en na 3 weken behandeling met dasatinib op het moment van definitieve chirurgische resectie.
Bepaal of activering van het genexpressieprofiel van Src-routes gecorreleerd is met antitumoractiviteit van dasatinib in NSCLC in een vroeg stadium.
Baseline en na 3 weken behandeling met dasatinib op het moment van definitieve chirurgische resectie.
Veiligheid en verdraagbaarheid van adjuvans Dasatinib
Tijdsspanne: Duur van adjuvante behandeling plus 30 dagen.
Bepaal de veiligheid en verdraagbaarheid van adjuvans dasatinib in een vroeg stadium van NSCLC.
Duur van adjuvante behandeling plus 30 dagen.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Duke University

Medewerkers

Bristol-Myers Squibb

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Neal Ready, M.D., Duke University

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 september 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2009

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 november 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 november 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

28 november 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

23 februari 2015

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

27 januari 2015

Laatst geverifieerd

1 januari 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Pro00001278

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Carcinoom, niet-kleincellige long

Klinische onderzoeken op Dasatinib

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Lebanon

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren