Исследование фазы II по оценке безопасности и ответа на неоадъювантную терапию дазатинибом на ранней стадии немелкоклеточного рака легкого (TOP0706)

Критерии включения:

• Подозрение или гистологический/цитологический диагноз немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), стадия IB (≥4 см на КТ) или стадия IIA или IIB, поддающаяся хирургической резекции
• Должен считаться хирургическим кандидатом
• Опухоли ≥2 см в максимальном диаметре без рентгенологических, бронхоскопических или патологических признаков узловых метастазов подходят для биопсии.
• До начала терапии дазатинибом должен быть доступен свежий материал биопсии ткани для геномного анализа.
• Возраст ≥18 лет
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0-2
• Отсутствие предшествующей химиотерапии, иммунотерапии, лучевой терапии или биологической/таргетной терапии любого злокачественного новообразования

• Адекватная функция органа:

  • Общий билирубин < установленной верхней границы нормы (ВГН)
  • Печеночные ферменты (АСТ, АЛТ) ≤2,5x установленной ВГН
  • Креатинин сыворотки <1,5x установленной ВГН
  • Гемоглобин ≥9 г/дл
  • Количество нейтрофилов (ANC или AGC) ≥1500 на мкл
  • Тромбоциты ≥100 000 на мкл
  • Протромбиновое время (ПВ)/частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) ≤1,5x контроля
• Отсутствие других серьезных медицинских или психических заболеваний
• Возможность перорального приема лекарств (дазатиниб следует проглатывать целиком)
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность, предпочтительно в течение 72 часов и не позднее, чем за 7 дней до начала приема исследуемого препарата.
• Как сексуально активные мужчины, так и женщины с репродуктивным потенциалом должны согласиться использовать адекватный метод контрацепции на протяжении всего лечения и в течение как минимум 4 недель после прекращения приема исследуемого препарата.
• Подписанное письменное информированное согласие, включая Закон о переносимости и подотчетности медицинского страхования (HIPAA) в соответствии с руководящими принципами учреждения.

Критерий исключения:

• Предыдущее или сопутствующее злокачественное новообразование в течение последних 2 лет, кроме карциномы in situ шейки матки, базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи.
• Предшествующая терапия дазатинибом
• Признаки плеврального или перикардиального выпота любой степени

• Сердечные симптомы:

  • Неконтролируемая стенокардия, застойная сердечная недостаточность (ЗСН) или инфаркт миокарда (ИМ) в течение 6 месяцев
  • Диагностированный врожденный синдром удлиненного интервала QT
  • Любая история клинически значимых желудочковых аритмий (таких как желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или пируэтная тахикардия)
  • Удлиненный интервал QT с поправкой (QTc) на ЭКГ перед входом (> 450 мс)
  • Неконтролируемая гипертензия, определяемая как> 160/90 на фоне антигипертензивной терапии
• Субъекты с гипокалиемией или гипомагниемией, если это невозможно исправить
• История диагностированных врожденных приобретенных нарушений свертываемости крови (например, болезнь фон Виллебранда)
• Текущее или недавнее (≤3 месяцев) значительное (≥3 степени) желудочно-кишечное кровотечение

• Сопутствующие лекарства:

  • Препараты, которые, как принято считать, могут вызывать пируэтную желудочковую тахикардию, в том числе: (Пациенты должны прекратить прием препарата за 7 дней до начала дазатиниба)

    **хинидин, прокаинамид, дизопирамид, амиодарон, соталол, ибутилид, дофетилид, эритромицин, кларитромицин, хлорпромазин, галоперидол, мезоридазин, тиоридазин, пимозид, цизаприд, бепридил, дроперидол, метадон, мышьяк, хлорохин, домперидон, галофантрин, левометадин, спарфлоксацин, лидофлазин

  • Текущая терапевтическая доза гепарина или кумадина
  • Прием зверобоя и всех растительных добавок следует прекратить во время приема дазатиниба.
  • Внутривенное введение бисфосфонатов будет отменено за 2 недели до и 6 недель после введения дазатиниба из-за риска гипокальциемии.
• Заключенные или субъекты, принудительно задержанные (недобровольно заключенные) для лечения психиатрического или физического (например, инфекционного) заболевания
• Беременные или кормящие грудью
• Активная или неконтролируемая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков
• Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить всасывание дазатиниба (например, язвенные заболевания, неконтролируемая тошнота, рвота, диарея, синдром мальабсорбции или резекция тонкой кишки)
• Пациенты, которые получали исследуемые препараты ≤4 недель до начала приема исследуемого препарата и/или которые не оправились от побочных эффектов такой терапии.