Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie fáze II hodnotící bezpečnost a odpověď na neoadjuvantní dasatinib v časném stadiu nemalobuněčného karcinomu plic (TOP0706)

27. ledna 2015 aktualizováno: Duke University

Studie fáze II hodnotící bezpečnost a odpověď na neoadjuvantní dasatinib u časného stadia nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC).

Exprese Src byla identifikována ve většině buněčných linií nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) a existuje předklinický důkaz, že kinázy rodiny Src mohou být důležité při hypoxickém růstu a angiogenezi u NSCLC. Předpokládáme, že inhibice dráhy Src dasatinibem prokáže protinádorovou aktivitu v časném stadiu NSCLC s tolerovatelným bezpečnostním profilem.

Pacienti budou dostávat dasatinib, inhibitor Src, po dobu 3 týdnů před chirurgickou resekcí pro časné stadium NSCLC. Pro genomickou analýzu je zapotřebí čerstvá zmrazená nádorová tkáň. Pokud od počáteční diagnózy není k dispozici čerstvá zmrazená nádorová tkáň, bude pro účast v této studii vyžadována biopsie. Druhý vzorek nádoru bude získán v době chirurgické resekce pro vyhodnocení změn v profilech genomové exprese.

Pacienti budou mít nárok na 3měsíční adjuvantní léčbu dasatinibem po dokončení standardní adjuvantní terapie nebo po zotavení z chirurgického zákroku, pokud není podávána standardní adjuvantní terapie, pokud existuje důkaz neoadjuvantní odpovědi nádoru (radiologické a/nebo patologické) na dasatinib.

Mnoho pacientů s NSCLC je aktivními kuřáky. U pacientů, kteří do doby operace kouřili, se vyskytují zvýšené perioperační komplikace ve srovnání s pacienty, kteří bezprostředně před operací nekouřili cigarety. I když tato studie nebude omezena na aktivní kuřáky, období odvykání kouření před operací je atraktivní příležitostí, během níž může být pacientovi nabídnuta potenciálně aktivní nová protinádorová léčba dasatinib.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je studie fáze II dasatinibu, cílené biologické látky, o které je známo, že inhibuje Src. Je obtížné posoudit výsledek v adjuvantních studiích fáze II, protože neexistuje žádné měřitelné onemocnění pro hodnocení účinnosti a existuje mnoho proměnných, které by mohly zmást srovnání přežití subjektů ve studii s historickými kontrolami. Proto po získání čerstvého zmrazeného vzorku nádorové tkáně pro genomickou analýzu plánujeme léčit subjekty neoadjuvantním dasatinibem a poté změřit odpověď nádoru na terapii před operací. Resekovaný nádor bude také hodnocen na patologickou odpověď a také na změny ve vzorcích genomové exprese.

Subjekty budou léčeny neoadjuvantním dasatinibem 70 mg PO dvakrát denně po dobu 3 týdnů, s povinným minimem 3 dnů (72 hodin) bez studovaného léku před chirurgickou resekcí. Zobrazovací studie budou provedeny před léčbou a před operací k posouzení radiologické odpovědi na terapii. Chirurgický vzorek bude hodnocen na patologickou odpověď. Vzorek nádorové tkáně bude získán z chirurgického vzorku pro genomickou analýzu a bude hodnocen na změny v profilech genomové exprese.

Pacienti, jejichž nádory reagují na neoadjuvantní léčbu dasatinibem, mohou mít prospěch z lepší kontroly rakoviny, pokud dostanou potenciálně terapeutickou kúru adjuvantní dasatinibem. Pacienti, kteří mají alespoň 15% snížení nebo lepší objektivní odpověď, bez důkazu progrese na neoadjuvantní dasatinib (na hodnocení nádoru před operací) nebo patologické odpovědi (definované jako ≥30% nekróza nádoru nebo buněčná smrt) na neoadjuvantní léčbu dasatinibem budou být způsobilý k užívání dasatinibu 70 mg dvakrát denně po dobu 90 dnů po dokončení standardní adjuvantní terapie nebo po zotavení z chirurgického zákroku, pokud není podávána žádná standardní adjuvantní terapie. Pacienti budou sledováni po dobu přibližně 30 dnů po poslední dávce dasatinibu za účelem posouzení toxicity.

Odezva bude hodnocena u Src regulovaných a Src deregulovaných kohort nádorů. Pokud dojde k odpovědi na neoadjuvantní dasatinib, pak se přírůstek do jedné nebo obou kohort rozšíří. Pokud v kohortových skupinách nedojde k žádné odpovědi na neoadjuvantní dasatinib, bude přírůstek do jedné nebo obou kohort zastaven. Výsledky této studie mohou být užitečné při navrhování budoucích studií u časného stadia NSCLC s použitím dasatinibu samotného nebo v kombinaci s chemoterapií.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

2

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podezřelá nebo histologická/cytologická diagnóza nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC), stadium IB (≥4 cm na CT) nebo stadium IIA nebo IIB, vhodné k chirurgické resekci
  • Musí být považován za chirurgického kandidáta
  • Nádory ≥2 cm v maximálním průměru bez rentgenového, bronchoskopického nebo patologického průkazu uzlinových metastáz jsou způsobilé k biopsii
  • Před zahájením léčby dasatinibem musí být k dispozici čerstvý bioptický materiál tkáně pro analýzu genomu
  • Věk ≥18 let
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Žádná předchozí chemoterapie, imunoterapie, radiační terapie nebo biologická/cílená léčba jakékoli malignity

  • Přiměřená funkce orgánů:

    • Celkový bilirubin <ústavní horní limit normální (ULN)
    • Jaterní enzymy (AST, ALT) ≤2,5x ústavní ULN
    • Sérový kreatinin <1,5x ústavní ULN
    • Hemoglobin ≥9 g/dl
    • Počet neutrofilů (ANC nebo AGC) ≥1500 na μl
    • Krevní destičky ≥100 000 na μl
    • Protrombinový čas (PT)/parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤1,5x kontrola
  • Žádné jiné vážné zdravotní nebo psychiatrické onemocnění
  • Schopnost užívat perorální léky (dasatinib se musí polykat celý)
  • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nejlépe do 72 hodin a ne později než 7 dní před zahájením podávání studovaného léku
  • Sexuálně aktivní muži i ženy s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu nejméně 4 týdnů po ukončení studie léku
  • Podepsaný písemný informovaný souhlas včetně zákona o přenositelnosti a odpovědnosti zdravotního pojištění (HIPAA) podle institucionálních směrnic

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí nebo souběžná malignita v posledních 2 letech jiná než kurativní in situ karcinom děložního čípku, bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže
  • Předchozí léčba dasatinibem
  • Důkazy o pleurálním nebo perikardiálním výpotku jakéhokoli stupně

  • Srdeční příznaky:

    • Nekontrolovaná angina pectoris, městnavé srdeční selhání (CHF) nebo infarkt myokardu (MI) do 6 měsíců
    • Diagnostikovaný vrozený syndrom dlouhého QT intervalu
    • Jakákoli anamnéza klinicky významných komorových arytmií (jako je ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo Torsades de Pointes)
    • Prodloužený QT korigovaný interval (QTc) na předvstupním EKG (>450 ms)
    • Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako >160/90 v režimu antihypertenzní terapie
  • Subjekty s hypokalémií nebo hypomagnezémií, pokud ji nelze upravit
  • Anamnéza diagnostikovaných vrozených získaných poruch krvácení (např. von Willebrandova choroba)
  • Probíhající nebo nedávné (≤ 3 měsíce) významné (≥ 3. stupeň) gastrointestinální krvácení

  • Doprovodné léky:

    • Léky, u kterých se obecně uznává, že mají riziko způsobující Torsades de Pointes, včetně: (Pacienti musí vysadit lék 7 dní před zahájením léčby dasatinibem)

      **chinidin, prokainamid, disopyramid, amiodaron, sotalol, ibutilid, dofetilid, erythromycin, klarithromycin, chlorpromazin, haloperidol, mesoridazin, thioridazin, pimozid, cisaprid, bepridil, droperidol, leventamilet, chloroform, domperamit, domperidon sparfloxacin, lidoflazin

    • Současná terapeutická dávka terapie heparinem nebo kumadinem
    • Třezalku tečkovanou a všechny bylinné doplňky je nutné během léčby dasatinibem přerušit
    • IV bisfosfonáty budou vysazeny po dobu 2 týdnů před a 6 týdnů po podání dasatinibu kvůli riziku hypokalcémie
  • Vězni nebo subjekty, které jsou povinně zadržovány (nedobrovolně uvězněny) za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické (např. infekční) nemoci
  • Těhotné nebo kojící
  • Aktivní nebo nekontrolovaná infekce vyžadující intravenózní antibiotika
  • Porucha gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci dasatinibu (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom nebo resekce tenkého střeva)
  • Pacienti, kteří dostávali hodnocené léky ≤ 4 týdny před zahájením studovaného léku a/nebo kteří se nezotabili z vedlejších účinků takové léčby

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Léčba
Neoadjuvantní dasatinib se má podávat jako perorální dávka 70 mg PO dvakrát denně nepřetržitě po dobu 3 týdnů před operací. Pacienti zahájí adjuvantní léčbu dasatinibem (70 mg PO dvakrát denně) mezi 4-6 týdny po dokončení standardní adjuvantní terapie nebo 4-8 týdnů po operaci u pacientů, kteří nedostávají adjuvantní chemoterapii. Adjuvantní dasatinib bude podáván nepřetržitě po dobu až 3 měsíců po adjuvantní chemoterapii nebo po chirurgickém zákroku, pokud se adjuvantní chemoterapie nepodává.
Lék: Dasatinib
Před zahájením léčby dasatinibem musí být k dispozici čerstvá zmrazená nádorová tkáň. Vhodní pacienti budou dostávat neoadjuvantní dasatinib 70 mg PO dvakrát denně po dobu 3 týdnů s následnou operací. Chirurgický vzorek bude hodnocen na patologickou odpověď. Druhý vzorek nádoru bude získán po 3 týdnech terapie dasatinibem v době definitivní chirurgické resekce, která bude hodnocena na změny v profilech genomové exprese. Pacienti s alespoň 15% snížením nebo lepší objektivní odpovědí, bez známek progrese (na hodnocení nádoru před operací) nebo patologické odpovědi (definované jako ≥30% nekróza nádoru nebo buněčná smrt) na neoadjuvantní léčbu dasatinibem, budou způsobilí k léčbě dasatinib 70 mg dvakrát denně po dobu 90 dnů po ukončení standardní adjuvantní léčby.
Ostatní jména:
  • Sprycel

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rychlost odezvy
Časové okno: Nejprve progrese a přežití každé 3 měsíce po dobu 2 let, poté každých 6 měsíců až do 5 let, poté jednou ročně.
Míra odpovědi (radiologická a patologická) ve stadiu IB a II na neoadjuvantní dasatinib
Nejprve progrese a přežití každé 3 měsíce po dobu 2 let, poté každých 6 měsíců až do 5 let, poté jednou ročně.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost a snášenlivost neoadjuvantního dasatinibu
Časové okno: Screening / základní linie; Neoadjuvantní cyklus dasatinibu 1 Den 1 a Den 22
Stanovte bezpečnost a snášenlivost neoadjuvantního dasatinibu v časném stadiu NSCLC.
Screening / základní linie; Neoadjuvantní cyklus dasatinibu 1 Den 1 a Den 22
Profil genové exprese Aktivace cest Src
Časové okno: Výchozí stav a po 3 týdnech léčby dasatinibem v době definitivní chirurgické resekce.
Určete, zda aktivace profilu genové exprese drah Src koreluje s protinádorovou aktivitou dasatinibu v časném stadiu NSCLC.
Výchozí stav a po 3 týdnech léčby dasatinibem v době definitivní chirurgické resekce.
Bezpečnost a snášenlivost adjuvans dasatinibu
Časové okno: Délka adjuvantní léčby plus 30 dní.
Stanovte bezpečnost a snášenlivost adjuvantního dasatinibu v časném stadiu NSCLC.
Délka adjuvantní léčby plus 30 dní.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Duke University

Spolupracovníci

Bristol-Myers Squibb

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Neal Ready, M.D., Duke University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. listopadu 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. září 2009

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2009

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. listopadu 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. listopadu 2007

První zveřejněno (Odhad)

28. listopadu 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

23. února 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

27. ledna 2015

Naposledy ověřeno

1. ledna 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Pro00001278

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom, nemalobuněčné plíce

Klinické studie na Dasatinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mongolia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit