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Studio di fase II che valuta la sicurezza e la risposta al dasatinib neoadiuvante nel carcinoma polmonare non a piccole cellule in fase iniziale (TOP0706)

27 gennaio 2015 aggiornato da: Duke University

Studio di fase II che valuta la sicurezza e la risposta al dasatinib neoadiuvante nel carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) in fase iniziale.

L'espressione di Src è stata identificata nella maggior parte delle linee cellulari di carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) e vi sono prove precliniche che le chinasi della famiglia Src possono essere importanti nella crescita ipossica e nell'angiogenesi nel NSCLC. Ipotizziamo che l'inibizione della via Src con dasatinib dimostrerà attività antitumorale nel NSCLC in stadio iniziale, con un profilo di sicurezza tollerabile.

I pazienti riceveranno dasatinib, un inibitore di Src, per 3 settimane prima della resezione chirurgica per NSCLC in stadio iniziale. Il tessuto tumorale fresco congelato è necessario per l'analisi genomica. Se il tessuto tumorale fresco congelato non è disponibile dalla diagnosi iniziale, sarà necessaria una biopsia per partecipare a questo studio. Un secondo campione di tumore sarà prelevato al momento della resezione chirurgica per valutare i cambiamenti nei profili di espressione genomica.

I pazienti saranno idonei a ricevere 3 mesi di terapia adiuvante con dasatinib dopo il completamento della terapia adiuvante standard o dopo il recupero dall'intervento chirurgico se non viene somministrata alcuna terapia adiuvante standard, se vi è evidenza di risposta tumorale neoadiuvante (radiologica e/o patologica) a dasatinib.

Molti pazienti che presentano NSCLC sono fumatori attivi. I pazienti che fumano fino al momento dell'intervento presentano un aumento delle complicanze perioperatorie rispetto ai pazienti che non hanno fumato sigarette immediatamente prima dell'intervento. Sebbene questo studio non sarà limitato ai fumatori attivi, il periodo di cessazione del fumo prima dell'intervento chirurgico è un'interessante finestra di opportunità durante la quale può essere offerta al paziente la nuova terapia antitumorale potenzialmente attiva dasatinib.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di fase II su dasatinib, un agente biologico mirato, noto per inibire Src. È difficile valutare l'esito negli studi adiuvanti di fase II perché non esiste una malattia misurabile per valutare l'efficacia e ci sono molte variabili che potrebbero confondere il confronto della sopravvivenza dei soggetti in prova con i controlli storici. Pertanto, dopo aver ottenuto un campione di tessuto tumorale fresco congelato per l'analisi genomica, pianifichiamo di trattare i soggetti con dasatinib neoadiuvante e quindi misurare la risposta del tumore alla terapia prima dell'intervento chirurgico. Il tumore resecato sarà anche valutato per la risposta patologica così come per i cambiamenti nei modelli di espressione genomica.

I soggetti saranno trattati con dasatinib neoadiuvante 70 mg PO due volte al giorno per 3 settimane, con un minimo obbligatorio di 3 giorni (72 ore) di sospensione del farmaco in studio prima della resezione chirurgica. Verranno eseguiti studi di imaging prima del trattamento e prima dell'intervento chirurgico per valutare la risposta radiologica alla terapia. Il campione chirurgico sarà valutato per la risposta patologica. Un campione di tessuto tumorale sarà ottenuto dal campione chirurgico per l'analisi genomica e sarà valutato per i cambiamenti nei profili di espressione genomica.

I pazienti i cui tumori hanno una risposta alla terapia neoadiuvante con dasatinib potrebbero beneficiare di un migliore controllo del cancro se ricevono un ciclo potenzialmente terapeutico di dasatinib adiuvante. I pazienti che hanno almeno una riduzione del 15% o una migliore risposta obiettiva, senza evidenza di progressione a dasatinib neoadiuvante (secondo la valutazione preoperatoria del tumore) o risposta patologica (definita come ≥30% di necrosi tumorale o morte cellulare) alla terapia con dasatinib neoadiuvante essere idoneo a ricevere dasatinib 70 mg due volte al giorno per 90 giorni dopo il completamento della terapia adiuvante standard o dopo il recupero dall'intervento chirurgico se non viene somministrata alcuna terapia adiuvante standard. I pazienti saranno seguiti per circa 30 giorni dopo l'ultima dose di dasatinib per valutare la tossicità.

La risposta sarà valutata in coorti di tumori regolati da Src e deregolamentati da Src. Se si verificano risposte a dasatinib neoadiuvante, l'assegnazione a una o entrambe le coorti verrà ampliata. Se non ci sono risposte a dasatinib neoadiuvante nei gruppi di coorte, l'arruolamento in una o entrambe le coorti verrà interrotto. I risultati di questo studio possono essere utili nella progettazione di studi futuri nel NSCLC in fase iniziale utilizzando dasatinib da solo o in combinazione con la chemioterapia.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

2

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi sospetta o istologica/citologica di carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC), stadio IB (≥4 cm per CT) o stadio IIA o IIB, suscettibile di resezione chirurgica
  • Deve essere considerato un candidato chirurgico
  • I tumori di diametro massimo ≥2 cm senza evidenza radiografica, broncoscopica o patologica di metastasi linfonodali sono idonei per la biopsia
  • Prima di iniziare la terapia con dasatinib, deve essere disponibile materiale di biopsia di tessuto fresco per l'analisi genomica
  • Età ≥18 anni
  • Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
  • Nessuna precedente chemioterapia, immunoterapia, radioterapia o terapia biologica/mirata per qualsiasi tumore maligno

  • Adeguata funzione dell'organo:

    • Bilirubina totale <limite superiore normale istituzionale (ULN)
    • Enzimi epatici (AST, ALT) ≤2,5x ULN istituzionale
    • Creatinina sierica <1,5x ULN istituzionale
    • Emoglobina ≥9 gm/dL
    • Conta dei neutrofili (ANC o AGC) ≥1500 per μL
    • Piastrine ≥100.000 per μL
    • Tempo di protrombina (PT)/a tempo di tromboplastina parziale (PTT) ≤1,5x controllo
  • Nessun'altra grave malattia medica o psichiatrica
  • Capacità di assumere farmaci per via orale (dasatinib deve essere deglutito intero)
  • Le donne in età fertile (WOCBP) devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo preferibilmente entro 72 ore e non oltre 7 giorni, prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio
  • Sia i maschi sessualmente attivi che le femmine con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato durante il trattamento e per almeno 4 settimane dopo l'interruzione del farmaco oggetto dello studio
  • Consenso informato scritto firmato, incluso Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA) secondo le linee guida istituzionali

Criteri di esclusione:

  • Tumore maligno precedente o concomitante negli ultimi 2 anni diverso dal carcinoma in situ della cervice trattato in modo curativo, carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle
  • Precedente terapia con dasatinib
  • Evidenza di versamento pleurico o pericardico di qualsiasi grado

  • Sintomi cardiaci:

    • Angina incontrollata, insufficienza cardiaca congestizia (CHF) o infarto miocardico (MI) entro 6 mesi
    • Sindrome del QT lungo congenita diagnosticata
    • Qualsiasi storia di aritmie ventricolari clinicamente significative (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsioni di punta)
    • Intervallo QT corretto (QTc) prolungato all'ECG pre-ingresso (>450 msec)
    • Ipertensione incontrollata definita come >160/90 con un regime di terapia antipertensiva
  • Soggetti con ipokaliemia o ipomagnesemia se non possono essere corretti
  • Anamnesi di disturbi emorragici acquisiti congeniti diagnosticati (ad esempio, malattia di von Willebrand)
  • Sanguinamento gastrointestinale significativo (≥grado 3) in corso o recente (≤3 mesi).

  • Farmaci concomitanti:

    • Farmaci che sono generalmente accettati per avere un rischio di causare torsioni di punta, tra cui: (I pazienti devono interrompere il farmaco 7 giorni prima di iniziare dasatinib)

      **chinidina, procainamide, disopiramide, amiodarone, sotalolo, ibutilide, dofetilide, eritromicina, claritromicina, clorpromazina, aloperidolo, mesoridazina, tioridazina, pimozide, cisapride, bepridil, droperidolo, metadone, arsenico, clorochina, domperidone, alofantrina, levometadil, pentamidina, sparfloxacina, lidoflazina

    • Attuale dose terapeutica terapia con eparina o coumadin
    • L'erba di San Giovanni e tutti i supplementi a base di erbe devono essere interrotti durante il trattamento con dasatinib
    • I bifosfonati EV saranno sospesi per 2 settimane prima e 6 settimane dopo la somministrazione di dasatinib a causa del rischio di ipocalcemia
  • Detenuti o soggetti che sono detenuti forzatamente (incarcerati involontariamente) per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, infettiva)
  • Incinta o allattamento
  • Infezione attiva o incontrollata che richiede antibiotici per via endovenosa
  • Compromissione della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento di dasatinib (ad esempio, malattie ulcerative, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento o resezione dell'intestino tenue)
  • Pazienti che hanno ricevuto farmaci sperimentali ≤4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio e/o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento
Dasatinib neoadiuvante deve essere somministrato come dose orale di 70 mg PO due volte al giorno su base continuativa per 3 settimane prima dell'intervento. I pazienti inizieranno dasatinib adiuvante (70 mg PO due volte al giorno) tra 4-6 settimane dopo il completamento della terapia adiuvante standard o 4-8 settimane dopo l'intervento chirurgico per quei pazienti che non ricevono chemioterapia adiuvante. Dasatinib adiuvante verrà somministrato su base continuativa fino a 3 mesi dopo la chemioterapia adiuvante o dopo l'intervento chirurgico se non viene somministrata chemioterapia adiuvante.
Droga: Dasatinib
Il tessuto tumorale fresco congelato deve essere disponibile prima di iniziare dasatinib. I pazienti idonei riceveranno dasatinib neoadiuvante 70 mg PO due volte al giorno per 3 settimane seguito da intervento chirurgico. Il campione chirurgico sarà valutato per la risposta patologica. Il secondo campione tumorale sarà ottenuto dopo 3 settimane di terapia con dasatinib al momento della resezione chirurgica definitiva che sarà valutata per i cambiamenti nei profili di espressione genomica. I pazienti con almeno una riduzione del 15% o una migliore risposta obiettiva, senza evidenza di progressione (secondo la valutazione del tumore prima dell'intervento chirurgico) o risposta patologica (come definita come necrosi tumorale ≥30% o morte cellulare) alla terapia neoadiuvante con dasatinib saranno idonei a ricevere dasatinib 70 mg due volte al giorno per 90 giorni dopo il completamento della terapia adiuvante standard.
Altri nomi:
  • Sprycel

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta
Lasso di tempo: Prima progressione e sopravvivenza ogni 3 mesi per 2 anni, poi ogni 6 mesi fino a 5 anni, poi ogni anno.
Tasso di risposta (radiologica e patologica) in stadio IB e II a dasatinib neoadiuvante
Prima progressione e sopravvivenza ogni 3 mesi per 2 anni, poi ogni 6 mesi fino a 5 anni, poi ogni anno.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza e tollerabilità di Dasatinib neoadiuvante
Lasso di tempo: Screening / linea di base; Dasatinib neoadiuvante Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 22
Determinare la sicurezza e la tollerabilità di dasatinib neoadiuvante nel NSCLC in fase iniziale.
Screening / linea di base; Dasatinib neoadiuvante Ciclo 1 Giorno 1 e Giorno 22
Profilo di espressione genica Attivazione delle vie Src
Lasso di tempo: Basale e dopo 3 settimane di terapia con dasatinib al momento della resezione chirurgica definitiva.
Determinare se l'attivazione del profilo di espressione genica delle vie Src è correlata con l'attività antitumorale di dasatinib nel NSCLC in fase iniziale.
Basale e dopo 3 settimane di terapia con dasatinib al momento della resezione chirurgica definitiva.
Sicurezza e tollerabilità dell'adiuvante Dasatinib
Lasso di tempo: Durata del trattamento adiuvante più 30 giorni.
Determinare la sicurezza e la tollerabilità del dasatinib adiuvante nel NSCLC in fase iniziale.
Durata del trattamento adiuvante più 30 giorni.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Duke University

Collaboratori

Bristol-Myers Squibb

Investigatori

  • Investigatore principale: Neal Ready, M.D., Duke University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 novembre 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 settembre 2009

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2009

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 novembre 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 novembre 2007

Primo Inserito (Stima)

28 novembre 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

23 febbraio 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 gennaio 2015

Ultimo verificato

1 gennaio 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Pro00001278

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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