哮喘临床研究网络 (ACRN) 试验 - 噻托溴铵作为低剂量吸入皮质类固醇 (TALC) 控制不佳的患者增加吸入皮质类固醇的替代品 (TALC)
2018年5月31日 更新者：Vernon M. Chinchilli, PhD、Milton S. Hershey Medical Center
通常情况下，哮喘患者最初会服用低剂量的吸入性皮质类固醇 (ICS) 药物来控制哮喘症状。
如果低剂量的 ICS 无法有效控制症状，建议加用第二种控制药物。
本研究将检验药物噻托溴铵联合低剂量 ICS 在维持中度重度哮喘患者哮喘控制方面的有效性。
研究概览
详细说明
国家和国际哮喘治疗指南建议将 ICS 作为需要每天使用控制药物进行治疗的哮喘患者的初始控制疗法。 如果使用低至中等剂量的 ICS 治疗不足以获得和维持哮喘控制，目前的指南建议添加第二种控制药物而不是增加 ICS 的剂量。 第二种药物的当前选择包括长效 β 受体激动剂、白三烯调节剂或茶碱。 其他尚未测试的药物可能会起到第二种控制药物的作用。 噻托溴铵是一种用于治疗慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 的药物。 它的工作原理是放松和打开通向肺部的空气通道，使呼吸更轻松。 对于哮喘患者，添加噻托溴铵作为第二种控制药物可能是一个不错的选择。 本研究的目的是确定噻托溴铵与低剂量 ICS 联合使用是否比中重度哮喘患者加倍 ICS 剂量更有效。 该研究还将检查在低剂量 ICS 中添加噻托溴铵是否与添加长效 β-激动剂一样有效以维持哮喘控制。
这项研究将从为期 4 周的磨合期开始，在此期间，参与者将在使用含有低剂量 ICS 药物的吸入器时接受监测。 接下来，参与者将被分配参加 TALC 研究或长期哮喘最佳调整策略 (BASALT) 研究，这是一项独立的哮喘临床研究网络 (ACRN) 研究。
然后，所有 TALC 参与者将接受三个为期 16 周的治疗期，其中包括以下内容：
- 噻托溴铵吸入粉剂 18 微克，每日一次 (Tio) 加倍氯米松二丙酸酯 80 微克，每日两次 (1xICS)
- 沙美特罗昔萘酸吸入粉剂 50 微克每天两次 (LABA) 加倍氯米松二丙酸酯 80 微克每天两次 (1xICS)
- 双丙酸倍氯米松 160 mcg，每天两次 (2xICS)
三个治疗期发生的顺序将随机分配给每个参与者。 三个 16 周的治疗期中的每一个都将包括 14 周的治疗，然后是 2 周的清除期，参与者将接受单剂量的 ICS。 研究访问将发生在基线和 4 周磨合期的第 2 周和第 4 周，以及每个 16 周治疗期的第 4、9、14 和 16 周。 每次研究访视时都会进行测量肺功能的肺活量测定法测试，大多数访视时会进行呼出气一氧化氮测试和问卷调查以评估哮喘控制和症状。 在磨合期第 4 周和每个治疗期第 14 周的研究访问期间，将进行肺功能测量、痰液收集、评估哮喘生活质量的问卷调查以及睡眠和白天警觉性的测量。 参与者还将在每日日记中记录哮喘症状、峰值流量测量值和药物使用情况。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
210
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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San Diego、California、美国、92093
- University of California, San Diego
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San Francisco、California、美国、94143
- University of California, San Francisco
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80206
- National Jewish Medical and Research Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Brigham & Women's Hospital
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、美国、63130
- Washington University, St. Louis
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New York
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New York、New York、美国、10032
- Columbia University Health Sciences
-
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North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
-
Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Texas
-
Galveston、Texas、美国、77555
- University of Texas Medical Branch
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、美国、53706
- University of Wisconsin, Madison
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
滑石粉和玄武岩研究的纳入标准：
- 符合哮喘的临床病史
- 一秒用力呼气容积 (FEV1) 大于预测值的 40%
通过以下两个标准之一确认的哮喘：
- β-激动剂对 4 次沙丁胺醇的可逆性至少为 12% OR
- 未使用吸入皮质类固醇 (ICS) 时，20% (PC20) 的乙酰甲胆碱激发浓度为 8 毫克/毫升 (mg/mL) 或更低，或使用 ICS 时为 16 mg/mL 或更低
基于以下一项或多项标准需要每日控制疗法（即 ICS、白三烯调节剂和/或长效 β-激动剂）：
- 在进入研究之前的 12 个月内收到或使用过哮喘控制剂的处方或
- 每周出现两次以上症状且未使用哮喘控制药物
- 如果吸入类固醇（任何剂量不超过每天 1000 微克 (mcg) 氟替卡松的任何药物），参与者必须在进入研究前至少 2 周保持稳定剂量
- 非吸烟者（即终生总吸烟史少于 10 包年；研究开始前至少 1 年不吸烟）
- 愿意在整个研究过程中使用有效的避孕措施
滑石粉研究的纳入标准：
- 能够使用电子峰值流量计 (EPFM) 按计划测量早晨 (AM) 峰值呼气流量 (PEF)，并能够在磨合期第 2 周和第 4 周之间至少 75% 的时间内正确完成研究日志时期
- 在磨合期第 2 周和第 4 周之间的间隔期间，至少 75% 的时间坚持研究药物给药
- 在磨合期没有需要使用口服皮质类固醇或额外的哮喘药物（包括增加剂量的 ICS）的哮喘恶化
- FEV1大于预测值的40%
BASALT 和 TALC 研究的排除标准：
- 哮喘以外的肺部疾病，包括慢性阻塞性肺病 (COPD) 和慢性支气管炎
- 确定或疑似声带功能障碍诊断
- 哮喘以外的重大内科疾病
- 进入研究前 4 周内有呼吸道感染史
- 进入研究前 4 周内有明显的哮喘加重史
- 进入研究前 5 年内需要插管和机械通气治疗的危及生命的哮喘病史
- 既定维持方案以外的脱敏疗法
- 根据研究者或临床协调员的意见，无法协调研究中使用的输送装置的使用
- 孕
滑石粉研究的排除标准：
- 根据研究者或临床协调员的意见，无法协调研究中使用的给药装置的使用
- 在磨合期第 0 周规定的任何排除标准的磨合期第 4 周出现（注意：不导致参与者满足恶化标准的呼吸道感染不被视为排除性。）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：跨界
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：二氧化钛 + 1xICS || LABA + 1xICS || 2x集成电路
参与者将参加三个为期 16 周的治疗期，这些治疗期将按以下顺序进行：
三个为期 16 周的治疗期中的每一个都将包括 14 周的治疗，然后是为期 2 周的清除期，在此期间，参与者将每天两次接受双丙酸倍氯米松 80 mcg (1xICS)。 |
噻托溴铵吸入粉 18 微克，每日一次
其他名称：
沙美特罗昔萘酸吸入粉 50 微克，每天两次
其他名称：
双丙酸倍氯米松 80 微克，每天两次 (1xICS) 或 160 微克，每天两次 (2xICS)
其他名称：
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实验性的：三氧化二钛 + 1xICS || 2xICS || LABA + 1xICS
参与者将参加三个为期 16 周的治疗期，这些治疗期将按以下顺序进行：
三个为期 16 周的治疗期中的每一个都将包括 14 周的治疗，然后是为期 2 周的清除期，在此期间，参与者将每天两次接受双丙酸倍氯米松 80 mcg (1xICS)。 |
噻托溴铵吸入粉 18 微克，每日一次
其他名称：
沙美特罗昔萘酸吸入粉 50 微克，每天两次
其他名称：
双丙酸倍氯米松 80 微克，每天两次 (1xICS) 或 160 微克，每天两次 (2xICS)
其他名称：
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实验性的：LABA + 1xICS ||二氧化钛 + 1xICS || 2x集成电路
参与者将参加三个为期 16 周的治疗期，这些治疗期将按以下顺序进行：
三个为期 16 周的治疗期中的每一个都将包括 14 周的治疗，然后是为期 2 周的清除期，在此期间，参与者将每天两次接受双丙酸倍氯米松 80 mcg (1xICS)。 |
噻托溴铵吸入粉 18 微克，每日一次
其他名称：
沙美特罗昔萘酸吸入粉 50 微克，每天两次
其他名称：
双丙酸倍氯米松 80 微克，每天两次 (1xICS) 或 160 微克，每天两次 (2xICS)
其他名称：
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实验性的：LABA + 1xICS || 2xICS ||二氧化钛 + 1xICS
参与者将参加三个为期 16 周的治疗期，这些治疗期将按以下顺序进行：
三个为期 16 周的治疗期中的每一个都将包括 14 周的治疗，然后是为期 2 周的清除期，在此期间，参与者将每天两次接受双丙酸倍氯米松 80 mcg (1xICS)。 |
噻托溴铵吸入粉 18 微克，每日一次
其他名称：
沙美特罗昔萘酸吸入粉 50 微克，每天两次
其他名称：
双丙酸倍氯米松 80 微克，每天两次 (1xICS) 或 160 微克，每天两次 (2xICS)
其他名称：
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实验性的：2xICS ||二氧化钛+1xICS| || LABA + 1xICS
参与者将参加三个为期 16 周的治疗期，这些治疗期将按以下顺序进行：
三个为期 16 周的治疗期中的每一个都将包括 14 周的治疗，然后是为期 2 周的清除期，在此期间，参与者将每天两次接受双丙酸倍氯米松 80 mcg (1xICS)。 |
噻托溴铵吸入粉 18 微克，每日一次
其他名称：
沙美特罗昔萘酸吸入粉 50 微克，每天两次
其他名称：
双丙酸倍氯米松 80 微克，每天两次 (1xICS) 或 160 微克，每天两次 (2xICS)
其他名称：
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实验性的：2xICS || LABA + 1xICS ||二氧化钛 + 1xICS
参与者将参加三个为期 16 周的治疗期，这些治疗期将按以下顺序进行：
三个为期 16 周的治疗期中的每一个都将包括 14 周的治疗，然后是为期 2 周的清除期，在此期间，参与者将每天两次接受双丙酸倍氯米松 80 mcg (1xICS)。 |
噻托溴铵吸入粉 18 微克，每日一次
其他名称：
沙美特罗昔萘酸吸入粉 50 微克，每天两次
其他名称：
双丙酸倍氯米松 80 微克，每天两次 (1xICS) 或 160 微克，每天两次 (2xICS)
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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第 14 周和第 0 周早上 (AM) 峰值呼气流量 (PEF) 的变化
大体时间：在三个为期 14 周的治疗期间，每天测量 AM PEF。主要分析构建了第 14 周和第 0 周之间的变化。
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在三个为期 14 周的治疗期间，每天测量 AM PEF。主要分析构建了第 14 周和第 0 周之间的变化。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 14 周和第 0 周的一秒钟用力呼气量 (FEV1) 之间的变化
大体时间：FEV1 在三个 14 周的治疗期中的每一个期间都测量了四次。主要分析构建了第 14 周和第 0 周之间的变化。
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FEV1 在三个 14 周的治疗期中的每一个期间都测量了四次。主要分析构建了第 14 周和第 0 周之间的变化。
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第 14 周和第 0 周之间哮喘症状的变化
大体时间：在三个为期 14 周的治疗期间，每天测量哮喘症状。主要分析构建了第 14 周和第 0 周之间的变化。
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哮喘症状记录为 0（不存在 = 无症状）
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在三个为期 14 周的治疗期间，每天测量哮喘症状。主要分析构建了第 14 周和第 0 周之间的变化。
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哮喘生活质量问卷评分在第 14 周和第 0 周之间的变化
大体时间：在三个为期 14 周的治疗期间，分别测量四次哮喘生活质量问卷评分。主要分析构建了第 14 周和第 0 周之间的变化。
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哮喘生活质量问卷的分数范围为 1 到 7，分数越高表明生活质量越好。
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在三个为期 14 周的治疗期间，分别测量四次哮喘生活质量问卷评分。主要分析构建了第 14 周和第 0 周之间的变化。
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哮喘控制问卷评分在第 14 周和第 0 周之间的变化
大体时间：在三个为期 14 周的治疗期中，分别测量四次哮喘控制问卷评分。主要分析构建了第 14 周和第 0 周之间的变化。
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哮喘控制问卷的分数范围为 0 至 6，分数越高表示哮喘控制越差。
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在三个为期 14 周的治疗期中，分别测量四次哮喘控制问卷评分。主要分析构建了第 14 周和第 0 周之间的变化。
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在第 14 周和第 0 周之间每天服用沙丁胺醇救援泡芙的变化
大体时间：在三个为期 14 周的治疗期间，每天测量沙丁胺醇救援粉扑。主要分析构建了第 14 周和第 0 周之间的变化。
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过去 24 小时内从沙丁胺醇（急救）吸入器抽吸的总次数（不包括那些用于预防用途的抽吸）。
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在三个为期 14 周的治疗期间，每天测量沙丁胺醇救援粉扑。主要分析构建了第 14 周和第 0 周之间的变化。
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第 14 周和第 0 周哮喘控制天数比例的变化
大体时间：在三个为期 14 周的治疗期中，每天确定一个哮喘控制日。主要分析构建了第 14 周和第 0 周之间的变化。
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哮喘控制日被定义为没有症状且没有沙丁胺醇（救援）喷剂的日子。
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在三个为期 14 周的治疗期中，每天确定一个哮喘控制日。主要分析构建了第 14 周和第 0 周之间的变化。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Homer A. Boushey, MD、University of California, San Francisco
- 首席研究员：Emily A. DiMango, MD、Columbia University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Peters SP, Kunselman SJ, Icitovic N, Moore WC, Pascual R, Ameredes BT, Boushey HA, Calhoun WJ, Castro M, Cherniack RM, Craig T, Denlinger L, Engle LL, DiMango EA, Fahy JV, Israel E, Jarjour N, Kazani SD, Kraft M, Lazarus SC, Lemanske RF Jr, Lugogo N, Martin RJ, Meyers DA, Ramsdell J, Sorkness CA, Sutherland ER, Szefler SJ, Wasserman SI, Walter MJ, Wechsler ME, Chinchilli VM, Bleecker ER; National Heart, Lung, and Blood Institute Asthma Clinical Research Network. Tiotropium bromide step-up therapy for adults with uncontrolled asthma. N Engl J Med. 2010 Oct 28;363(18):1715-26. doi: 10.1056/NEJMoa1008770. Epub 2010 Sep 19.
- Lugogo N, Green CL, Agada N, Zhang S, Meghdadpour S, Zhou R, Yang S, Anstrom KJ, Israel E, Martin R, Lemanske RF Jr, Boushey H, Lazarus SC, Wasserman SI, Castro M, Calhoun W, Peters SP, DiMango E, Chinchilli V, Kunselman S, King TS, Icitovic N, Kraft M. Obesity's effect on asthma extends to diagnostic criteria. J Allergy Clin Immunol. 2018 Mar;141(3):1096-1104. doi: 10.1016/j.jaci.2017.04.047. Epub 2017 Jun 15.
- Peters SP, Bleecker ER, Kunselman SJ, Icitovic N, Moore WC, Pascual R, Ameredes BT, Boushey HA, Calhoun WJ, Castro M, Cherniack RM, Craig T, Denlinger LC, Engle LL, Dimango EA, Israel E, Kraft M, Lazarus SC, Lemanske RF Jr, Lugogo N, Martin RJ, Meyers DA, Ramsdell J, Sorkness CA, Sutherland ER, Wasserman SI, Walter MJ, Wechsler ME, Chinchilli VM, Szefler SJ; National Heart, Lung, and Blood Institute's Asthma Clinical Research Network. Predictors of response to tiotropium versus salmeterol in asthmatic adults. J Allergy Clin Immunol. 2013 Nov;132(5):1068-1074.e1. doi: 10.1016/j.jaci.2013.08.003. Epub 2013 Sep 29.
- Sutherland ER, Goleva E, Jackson LP, Stevens AD, Leung DY. Vitamin D levels, lung function, and steroid response in adult asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2010 Apr 1;181(7):699-704. doi: 10.1164/rccm.200911-1710OC. Epub 2010 Jan 14.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年5月1日
初级完成 (实际的)
2010年5月1日
研究完成 (实际的)
2010年5月1日
研究注册日期
首次提交
2007年11月28日
首先提交符合 QC 标准的
2007年11月28日
首次发布 (估计)
2007年11月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2018年7月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2018年5月31日
最后验证
2018年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 547
- U10HL074231 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10HL074204 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10HL074073 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10HL074206 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10HL074208 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10HL074212 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10HL074218 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10HL074225 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10HL074227 (美国 NIH 拨款/合同)
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