Ensayo de la Red de Investigación Clínica del Asma (ACRN): bromuro de tiotropio como alternativa al aumento de los corticosteroides inhalados en pacientes controlados inadecuadamente con una dosis más baja de corticosteroides inhalados (TALC) (TALC)
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las guías de tratamiento del asma nacionales e internacionales recomiendan los ICS como la terapia de control inicial para las personas con asma que necesitan un tratamiento diario con un medicamento de control. Si el tratamiento con dosis bajas a moderadas de ICS no es suficiente para obtener y mantener el control del asma, las pautas actuales recomiendan agregar un segundo medicamento de control en lugar de aumentar la dosis de ICS. Las opciones actuales para el segundo medicamento incluyen un agonista beta de acción prolongada, un modificador de leucotrienos o teofilina. Es posible que otros medicamentos, aún no probados, puedan desempeñar el papel de segundo medicamento de control. El bromuro de tiotropio es un medicamento que se usa para tratar la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). Actúa relajando y abriendo las vías respiratorias hacia los pulmones para facilitar la respiración. Para las personas con asma, la adición de bromuro de tiotropio puede ser una buena opción como segundo medicamento de control. El propósito de este estudio es determinar si la combinación de bromuro de tiotropio con una dosis baja de ICS es más eficaz que duplicar la dosis de ICS en personas con asma moderadamente grave. Este estudio también examinará si la adición de bromuro de tiotropio a dosis bajas de ICS es tan eficaz como la adición de un agonista beta de acción prolongada para mantener el control del asma.
Este estudio comenzará con un período preliminar de 4 semanas durante el cual se monitoreará a los participantes mientras usan un inhalador que contiene una dosis baja de medicamento ICS. A continuación, se asignará a los participantes para que participen en el estudio TALC o en el estudio Best Adjustment Strategy for Asthma in Long Term (BASALT), que es un estudio separado de la Red de investigación clínica del asma (ACRN).
Todos los participantes de TALC luego se someterán a tres períodos de tratamiento de 16 semanas, que incluirán lo siguiente:
- polvo para inhalación de bromuro de tiotropio, 18 mcg una vez al día (Tio) más dipropionato de beclometasona, 80 mcg dos veces al día (1xICS)
- polvo para inhalación de xinafoato de salmeterol, 50 mcg dos veces al día (LABA) más dipropionato de beclometasona, 80 mcg dos veces al día (1xICS)
- dipropionato de beclometasona 160 mcg dos veces al día (2xICS)
El orden en que ocurrirán los tres períodos de tratamiento se asignará al azar para cada participante. Cada uno de los tres períodos de tratamiento de 16 semanas constará de 14 semanas de tratamiento seguidas de un período de lavado de 2 semanas, en el que los participantes recibirán una sola dosis de ICS. Las visitas del estudio se realizarán al inicio y en las Semanas 2 y 4 del período de preinclusión de 4 semanas, y en las Semanas 4, 9, 14 y 16 de cada período de tratamiento de 16 semanas. Se realizarán pruebas de espirometría para medir la función pulmonar en cada visita del estudio y se realizarán pruebas de óxido nítrico exhalado y cuestionarios para evaluar el control y los síntomas del asma en la mayoría de las visitas. Durante las visitas de estudio en la Semana 4 del período de preinclusión y la Semana 14 de cada período de tratamiento, se realizarán mediciones de la función pulmonar, recolección de esputo, cuestionarios para evaluar la calidad de vida del asma y mediciones del sueño y el estado de alerta diurno. Los participantes también registrarán los síntomas del asma, las mediciones del flujo máximo y el uso de medicamentos en un diario.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92093
- University of California, San Diego
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California, San Francisco
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
- National Jewish Medical and Research Center
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham & Women's Hospital
-
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63130
- Washington University, St. Louis
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New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Health Sciences
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North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Texas
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Galveston, Texas, Estados Unidos, 77555
- University of Texas Medical Branch
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53706
- University of Wisconsin, Madison
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión para estudios TALC y BASALT:
- Historia clínica compatible con asma
- Volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1) superior al 40 % del valor previsto
Asma confirmada por uno de los siguientes dos criterios:
- Reversibilidad del beta-agonista a 4 inhalaciones de albuterol de al menos 12 % O
- Concentración provocativa de metacolina al 20 % (PC20) de 8 miligramos por mililitro (mg/mL) o menos cuando no se está tomando un corticoesteroide inhalado (ICS), o 16 mg/mL o menos cuando se está tomando un ICS
Necesidad de terapia de control diaria (es decir, ICS, modificadores de leucotrienos y/o beta-agonistas de acción prolongada) según uno o más de los siguientes criterios:
- Recibió una receta para el control del asma o lo usó dentro de los 12 meses anteriores al ingreso al estudio O
- Síntomas experimentados durante más de dos veces por semana y sin control del asma
- Si toma esteroides inhalados (cualquier medicamento en cualquier dosis que no exceda el equivalente de 1000 microgramos (mcg) de fluticasona por día), el participante debe haber estado en una dosis estable durante al menos 2 semanas antes del ingreso al estudio
- No fumador (es decir, historial de tabaquismo total de por vida de menos de 10 paquetes-año; sin fumar durante al menos 1 año antes del ingreso al estudio)
- Dispuesto a usar una forma eficaz de control de la natalidad durante todo el estudio.
Criterios de inclusión para el estudio TALC:
- Capacidad para medir el flujo espiratorio máximo (PEF) de la mañana (AM) según lo programado utilizando un medidor de flujo máximo electrónico (EPFM) y para completar el diario del estudio correctamente al menos el 75 % del tiempo durante el intervalo entre las semanas 2 y 4 del período de prueba. período
- Adherencia a la dosificación del medicamento del estudio al menos el 75 % del tiempo durante el intervalo entre las semanas 2 y 4 del período de preinclusión
- Sin exacerbación del asma que requiera el uso de corticosteroides orales o medicamentos adicionales para el asma (incluido un aumento de la dosis de ICS) durante el período de preinclusión
- FEV1 superior al 40% del valor predicho
Criterios de exclusión para estudios BASALT y TALC:
- Enfermedad pulmonar distinta del asma, incluida la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y la bronquitis crónica
- Diagnóstico establecido o sospechado de disfunción de las cuerdas vocales
- Enfermedad médica importante distinta del asma
- Antecedentes de infección de las vías respiratorias en las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio
- Antecedentes de una exacerbación significativa del asma en las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio
- Antecedentes de asma potencialmente mortal que requiere tratamiento con intubación y ventilación mecánica en los 5 años anteriores al ingreso al estudio
- Terapia de hiposensibilización que no sea un régimen de mantenimiento establecido
- Incapacidad para coordinar el uso de los dispositivos de administración utilizados en el estudio, según la opinión del investigador o coordinador clínico
- Embarazada
Criterios de exclusión para el estudio TALC:
- Incapacidad para coordinar el uso de los dispositivos de administración de medicamentos utilizados en el estudio, según la opinión del investigador o coordinador clínico
- Presencia en la Semana 4 del período de preinclusión de cualquiera de los criterios de exclusión estipulados para la Semana 0 del período de preinclusión (Nota: Las infecciones del tracto respiratorio que no hacen que el participante cumpla con los criterios de exacerbación no se consideran excluyentes).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: TRANSVERSAL
- Enmascaramiento: CUADRUPLICAR
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Tío + 1xICS || LABA + 1xICS || 2xICS
Los participantes participarán en tres períodos de tratamiento de 16 semanas, que ocurrirán en el siguiente orden:
Cada uno de los tres períodos de tratamiento de 16 semanas constará de 14 semanas de tratamiento seguidas de un período de lavado de 2 semanas, en el que los participantes recibirán 80 mcg de dipropionato de beclometasona dos veces al día (1xICS). |
polvo para inhalación de bromuro de tiotropio, 18 mcg una vez al día
Otros nombres:
polvo para inhalación de xinafoato de salmeterol, 50 mcg dos veces al día
Otros nombres:
dipropionato de beclometasona 80 mcg dos veces al día (1xICS) o 160 mcg dos veces al día (2xICS)
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: TIO + 1xICS || 2xICS || LABA + 1xICS
Los participantes participarán en tres períodos de tratamiento de 16 semanas, que ocurrirán en el siguiente orden:
Cada uno de los tres períodos de tratamiento de 16 semanas constará de 14 semanas de tratamiento seguidas de un período de lavado de 2 semanas, en el que los participantes recibirán 80 mcg de dipropionato de beclometasona dos veces al día (1xICS). |
polvo para inhalación de bromuro de tiotropio, 18 mcg una vez al día
Otros nombres:
polvo para inhalación de xinafoato de salmeterol, 50 mcg dos veces al día
Otros nombres:
dipropionato de beclometasona 80 mcg dos veces al día (1xICS) o 160 mcg dos veces al día (2xICS)
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: LABA + 1xICS || Tío + 1xICS || 2xICS
Los participantes participarán en tres períodos de tratamiento de 16 semanas, que ocurrirán en el siguiente orden:
Cada uno de los tres períodos de tratamiento de 16 semanas constará de 14 semanas de tratamiento seguidas de un período de lavado de 2 semanas, en el que los participantes recibirán 80 mcg de dipropionato de beclometasona dos veces al día (1xICS). |
polvo para inhalación de bromuro de tiotropio, 18 mcg una vez al día
Otros nombres:
polvo para inhalación de xinafoato de salmeterol, 50 mcg dos veces al día
Otros nombres:
dipropionato de beclometasona 80 mcg dos veces al día (1xICS) o 160 mcg dos veces al día (2xICS)
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: LABA + 1xICS || 2xICS || Tío + 1xICS
Los participantes participarán en tres períodos de tratamiento de 16 semanas, que ocurrirán en el siguiente orden:
Cada uno de los tres períodos de tratamiento de 16 semanas constará de 14 semanas de tratamiento seguidas de un período de lavado de 2 semanas, en el que los participantes recibirán 80 mcg de dipropionato de beclometasona dos veces al día (1xICS). |
polvo para inhalación de bromuro de tiotropio, 18 mcg una vez al día
Otros nombres:
polvo para inhalación de xinafoato de salmeterol, 50 mcg dos veces al día
Otros nombres:
dipropionato de beclometasona 80 mcg dos veces al día (1xICS) o 160 mcg dos veces al día (2xICS)
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: 2xICS || Tío + 1xICS| || LABA + 1xICS
Los participantes participarán en tres períodos de tratamiento de 16 semanas, que ocurrirán en el siguiente orden:
Cada uno de los tres períodos de tratamiento de 16 semanas constará de 14 semanas de tratamiento seguidas de un período de lavado de 2 semanas, en el que los participantes recibirán 80 mcg de dipropionato de beclometasona dos veces al día (1xICS). |
polvo para inhalación de bromuro de tiotropio, 18 mcg una vez al día
Otros nombres:
polvo para inhalación de xinafoato de salmeterol, 50 mcg dos veces al día
Otros nombres:
dipropionato de beclometasona 80 mcg dos veces al día (1xICS) o 160 mcg dos veces al día (2xICS)
Otros nombres:
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EXPERIMENTAL: 2xICS || LABA + 1xICS || Tío + 1xICS
Los participantes participarán en tres períodos de tratamiento de 16 semanas, que ocurrirán en el siguiente orden:
Cada uno de los tres períodos de tratamiento de 16 semanas constará de 14 semanas de tratamiento seguidas de un período de lavado de 2 semanas, en el que los participantes recibirán 80 mcg de dipropionato de beclometasona dos veces al día (1xICS). |
polvo para inhalación de bromuro de tiotropio, 18 mcg una vez al día
Otros nombres:
polvo para inhalación de xinafoato de salmeterol, 50 mcg dos veces al día
Otros nombres:
dipropionato de beclometasona 80 mcg dos veces al día (1xICS) o 160 mcg dos veces al día (2xICS)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Cambio entre la semana 14 y la semana 0 por la mañana (AM) Flujo espiratorio máximo (PEF)
Periodo de tiempo: AM PEF se midió diariamente durante cada uno de los tres períodos de tratamiento de 14 semanas. El análisis primario construyó el cambio entre la semana 14 y la semana 0.
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AM PEF se midió diariamente durante cada uno de los tres períodos de tratamiento de 14 semanas. El análisis primario construyó el cambio entre la semana 14 y la semana 0.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio entre la semana 14 y la semana 0 en el volumen espiratorio forzado en un segundo (FEV1)
Periodo de tiempo: FEV1 se midió en cuatro ocasiones durante cada uno de los tres períodos de tratamiento de 14 semanas. El análisis primario construyó el cambio entre la semana 14 y la semana 0.
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FEV1 se midió en cuatro ocasiones durante cada uno de los tres períodos de tratamiento de 14 semanas. El análisis primario construyó el cambio entre la semana 14 y la semana 0.
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Cambio entre la semana 14 y la semana 0 en los síntomas del asma
Periodo de tiempo: Los síntomas del asma se midieron diariamente durante cada uno de los tres períodos de tratamiento de 14 semanas. El análisis primario construyó el cambio entre la semana 14 y la semana 0.
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Los síntomas de asma se registraron como 0 (ausente = sin síntoma)
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Los síntomas del asma se midieron diariamente durante cada uno de los tres períodos de tratamiento de 14 semanas. El análisis primario construyó el cambio entre la semana 14 y la semana 0.
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Cambio entre la semana 14 y la semana 0 en la puntuación del Cuestionario de calidad de vida del asma
Periodo de tiempo: La puntuación del cuestionario de calidad de vida del asma se midió en cuatro ocasiones durante cada uno de los tres períodos de tratamiento de 14 semanas. El análisis primario construyó el cambio entre la semana 14 y la semana 0.
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Las puntuaciones en el Asthma Quality-of-Life Questionnaire varían de 1 a 7, y una puntuación más alta indica una mejor calidad de vida.
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La puntuación del cuestionario de calidad de vida del asma se midió en cuatro ocasiones durante cada uno de los tres períodos de tratamiento de 14 semanas. El análisis primario construyó el cambio entre la semana 14 y la semana 0.
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Cambio entre la semana 14 y la semana 0 en la puntuación del cuestionario de control del asma
Periodo de tiempo: La puntuación del cuestionario de control del asma se midió en cuatro ocasiones durante cada uno de los tres períodos de tratamiento de 14 semanas. El análisis primario construyó el cambio entre la semana 14 y la semana 0.
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Las puntuaciones en el Cuestionario de control del asma varían de 0 a 6, y una puntuación más alta indica un peor control del asma.
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La puntuación del cuestionario de control del asma se midió en cuatro ocasiones durante cada uno de los tres períodos de tratamiento de 14 semanas. El análisis primario construyó el cambio entre la semana 14 y la semana 0.
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Cambio entre la semana 14 y la semana 0 en las bocanadas de rescate de albuterol por día
Periodo de tiempo: Las bocanadas de rescate de albuterol se midieron diariamente durante cada uno de los tres períodos de tratamiento de 14 semanas. El análisis primario construyó el cambio entre la semana 14 y la semana 0.
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Número total de inhalaciones del inhalador de albuterol (rescate) durante las 24 horas anteriores (excluyendo aquellas inhalaciones para uso preventivo).
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Las bocanadas de rescate de albuterol se midieron diariamente durante cada uno de los tres períodos de tratamiento de 14 semanas. El análisis primario construyó el cambio entre la semana 14 y la semana 0.
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Cambio entre la semana 14 y la semana 0 en la proporción de días de control del asma
Periodo de tiempo: Se determinó diariamente un día de control del asma durante cada uno de los tres períodos de tratamiento de 14 semanas. El análisis primario construyó el cambio entre la semana 14 y la semana 0.
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Un día de control del asma se definió como un día en el que no hubo síntomas ni bocanadas de albuterol (rescate).
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Se determinó diariamente un día de control del asma durante cada uno de los tres períodos de tratamiento de 14 semanas. El análisis primario construyó el cambio entre la semana 14 y la semana 0.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Homer A. Boushey, MD, University of California, San Francisco
- Investigador principal: Emily A. DiMango, MD, Columbia University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Peters SP, Kunselman SJ, Icitovic N, Moore WC, Pascual R, Ameredes BT, Boushey HA, Calhoun WJ, Castro M, Cherniack RM, Craig T, Denlinger L, Engle LL, DiMango EA, Fahy JV, Israel E, Jarjour N, Kazani SD, Kraft M, Lazarus SC, Lemanske RF Jr, Lugogo N, Martin RJ, Meyers DA, Ramsdell J, Sorkness CA, Sutherland ER, Szefler SJ, Wasserman SI, Walter MJ, Wechsler ME, Chinchilli VM, Bleecker ER; National Heart, Lung, and Blood Institute Asthma Clinical Research Network. Tiotropium bromide step-up therapy for adults with uncontrolled asthma. N Engl J Med. 2010 Oct 28;363(18):1715-26. doi: 10.1056/NEJMoa1008770. Epub 2010 Sep 19.
- Lugogo N, Green CL, Agada N, Zhang S, Meghdadpour S, Zhou R, Yang S, Anstrom KJ, Israel E, Martin R, Lemanske RF Jr, Boushey H, Lazarus SC, Wasserman SI, Castro M, Calhoun W, Peters SP, DiMango E, Chinchilli V, Kunselman S, King TS, Icitovic N, Kraft M. Obesity's effect on asthma extends to diagnostic criteria. J Allergy Clin Immunol. 2018 Mar;141(3):1096-1104. doi: 10.1016/j.jaci.2017.04.047. Epub 2017 Jun 15.
- Peters SP, Bleecker ER, Kunselman SJ, Icitovic N, Moore WC, Pascual R, Ameredes BT, Boushey HA, Calhoun WJ, Castro M, Cherniack RM, Craig T, Denlinger LC, Engle LL, Dimango EA, Israel E, Kraft M, Lazarus SC, Lemanske RF Jr, Lugogo N, Martin RJ, Meyers DA, Ramsdell J, Sorkness CA, Sutherland ER, Wasserman SI, Walter MJ, Wechsler ME, Chinchilli VM, Szefler SJ; National Heart, Lung, and Blood Institute's Asthma Clinical Research Network. Predictors of response to tiotropium versus salmeterol in asthmatic adults. J Allergy Clin Immunol. 2013 Nov;132(5):1068-1074.e1. doi: 10.1016/j.jaci.2013.08.003. Epub 2013 Sep 29.
- Sutherland ER, Goleva E, Jackson LP, Stevens AD, Leung DY. Vitamin D levels, lung function, and steroid response in adult asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2010 Apr 1;181(7):699-704. doi: 10.1164/rccm.200911-1710OC. Epub 2010 Jan 14.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades pulmonares
- Hipersensibilidad, Inmediata
- Enfermedades bronquiales
- Enfermedades Pulmonares Obstructivas
- Hipersensibilidad Respiratoria
- Hipersensibilidad
- Asma
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes adrenérgicos
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Parasimpaticolíticos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Antagonistas colinérgicos
- Agentes colinérgicos
- Agentes antiinflamatorios
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agonistas adrenérgicos
- Anticonvulsivos
- Agentes broncodilatadores
- Agentes antiasmáticos
- Agentes del sistema respiratorio
- Agonistas del receptor beta-2 adrenérgico
- Agonistas beta adrenérgicos
- Xinafoato de salmeterol
- Beclometasona
- Bromuro de tiotropio
- Bromuros
Otros números de identificación del estudio
- 547
- U10HL074231 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- U10HL074204 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- U10HL074073 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- U10HL074206 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- U10HL074208 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- U10HL074212 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- U10HL074218 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- U10HL074225 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- U10HL074227 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre bromuro de tiotropio
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