Asthma Clinical Research Network (ACRN) Trial - Tiotropium Bromide som ett alternativ till ökad inhalerad kortikosteroid hos patienter som är otillräckligt kontrollerade på en lägre dos av inhalerad kortikosteroid (TALC) (TALC)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Nationella och internationella riktlinjer för astmabehandling rekommenderar ICS som initial kontrollbehandling för personer med astma som är i behov av daglig behandling med en kontrollmedicin. Om behandling med låga till måttliga doser av ICS inte är tillräcklig för att få och bibehålla astmakontroll, rekommenderar nuvarande riktlinjer att lägga till en andra kontrollmedicin istället för att öka dosen av ICS. Aktuella alternativ för den andra medicinen inkluderar en långverkande beta-agonist, en leukotrienmodifierare eller teofyllin. Det är möjligt att andra läkemedel, som ännu inte testats, kan fylla rollen som den andra kontrollmedicinen. Tiotropiumbromid är ett läkemedel som används för att behandla kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL). Det fungerar genom att slappna av och öppna luftvägarna till lungorna för att göra andningen lättare. För personer med astma kan tillägg av tiotropiumbromid vara ett bra alternativ som en andra kontrollmedicin. Syftet med denna studie är att avgöra om kombinationen av tiotropiumbromid med en låg dos av ICS är effektivare än att fördubbla dosen av ICS hos personer med måttligt svår astma. Denna studie kommer också att undersöka om tillsatsen av tiotropiumbromid till lågdos ICS är lika effektivt som tillägget av en långverkande beta-agonist för att upprätthålla astmakontroll.
Denna studie kommer att inledas med en 4-veckors inkörningsperiod under vilken deltagarna kommer att övervakas medan de använder en inhalator som innehåller en låg dos av ICS-medicin. Därefter kommer deltagarna att få i uppdrag att delta i antingen TALC-studien eller BASALT-studien (Best Adjustment Strategy for Asthma in Long Term), som är en separat studie av Asthma Clinical Research Network (ACRN).
Alla TALC-deltagare kommer sedan att genomgå tre 16-veckors behandlingsperioder, som kommer att innehålla följande:
- tiotropiumbromid inhalationspulver 18 mcg en gång dagligen (Tio) plus beklometasondipropionat 80 mcg två gånger dagligen (1xICS)
- salmeterol xinafoat inhalationspulver 50 mcg två gånger dagligen (LABA) plus beklometasondipropionat 80 mcg två gånger dagligen (1xICS)
- beklometasondipropionat 160 mcg två gånger dagligen (2xICS)
Ordningen i vilken de tre behandlingsperioderna kommer att tilldelas slumpmässigt för varje deltagare. Var och en av de tre 16-veckors behandlingsperioderna kommer att bestå av 14 veckors behandling följt av en 2-veckors tvättperiod, där deltagarna får en enda dos av ICS. Studiebesök kommer att ske vid baslinjen och vecka 2 och 4 av den 4-veckors inkörningsperioden, och vid vecka 4, 9, 14 och 16 av varje 16-veckors behandlingsperiod. Spirometritester för att mäta lungfunktionen kommer att utföras vid varje studiebesök och kväveoxidtestning och frågeformulär för att bedöma astmakontroll och symtom kommer att uppstå vid de flesta besök. Under studiebesök i vecka 4 av inkörningsperioden och vecka 14 i varje behandlingsperiod kommer lungfunktionsmätningar, sputuminsamling, frågeformulär för att bedöma astmalivskvalitet och mätningar av sömn och dagtid att ske. Deltagarna kommer också att registrera astmasymtom, toppflödesmätningar och medicinanvändning i en daglig dagbok.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
San Diego, California, Förenta staterna, 92093
- University of California, San Diego
-
San Francisco, California, Förenta staterna, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Förenta staterna, 80206
- National Jewish Medical and Research Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Brigham & Women's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63130
- Washington University, St. Louis
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10032
- Columbia University Health Sciences
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke University Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Förenta staterna, 77555
- University of Texas Medical Branch
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53706
- University of Wisconsin, Madison
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier för TALC- och BASALT-studier:
- Klinisk historia förenlig med astma
- Forcerad utandningsvolym på en sekund (FEV1) större än 40 % av förutsagt värde
Astma bekräftas av ett av följande två kriterier:
- Beta-agonist reversibilitet till 4 bloss albuterol på minst 12 % ELLER
- Provocerande koncentration av metakolin vid 20 % (PC20) av 8 milligram per milliliter (mg/ml) eller mindre när man inte använder en inhalerad kortikosteroid (ICS), eller 16 mg/ml eller mindre när man använder ICS
Behov av daglig kontrollbehandling (d.v.s. ICS, leukotrienmodifierare och/eller långverkande beta-agonister) baserat på ett eller flera av följande kriterier:
- Fick recept på eller använde astmakontroller inom 12 månader före studiestart ELLER
- Upplevt symtom mer än två gånger i veckan och inte på astmakontrollant
- Om deltagaren tar inhalerade steroider (vilket läkemedel som helst i någon dos som inte överstiger motsvarande 1000 mikrogram (mcg) flutikason dagligen), måste deltagaren ha haft en stabil dos i minst 2 veckor innan studiestart
- Icke-rökare (d.v.s. total rökhistoria under hela livet under 10 pack-år, ingen rökning i minst 1 år innan studiestart)
- Villig att använda en effektiv form av preventivmedel under hela studien
Inklusionskriterier för TALC-studie:
- Förmåga att mäta morgon (AM) peak expiratory flow (PEF) enligt schemat med hjälp av elektronisk peak flow meter (EPFM) och att fylla i studiedagboken korrekt minst 75 % av tiden under intervallet mellan vecka 2 och 4 av inkörningen period
- Efterlevnad av studieläkemedelsdosering minst 75 % av tiden under intervallet mellan vecka 2 och 4 av inkörningsperioden
- Ingen astmaexacerbation som kräver användning av orala kortikosteroider eller ytterligare astmamediciner (inklusive en ökad dos av ICS) under inkörningsperioden
- FEV1 större än 40 % av det förutsagda värdet
Uteslutningskriterier för BASALT- och TALC-studier:
- Andra lungsjukdomar än astma, inklusive kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL) och kronisk bronkit
- Fastställd eller misstänkt diagnos av stämbandsdysfunktion
- Betydande medicinsk sjukdom annan än astma
- Historik om luftvägsinfektion inom 4 veckor före studiestart
- Historik om en betydande astmaexacerbation inom 4 veckor före studiestart
- Historik med livshotande astma som kräver behandling med intubation och mekanisk ventilation under de 5 åren före studiestart
- Hyposensibiliseringsbehandling annan än en etablerad underhållsbehandling
- Oförmåga att samordna användningen av leveransanordningarna som används i studien, baserat på utredarens eller kliniska koordinatorns åsikt
- Gravid
Uteslutningskriterier för TALC-studie:
- Oförmåga att samordna användningen av de medicintillförselanordningar som används i studien, baserat på utredarens eller den kliniska koordinatorns åsikt
- Närvaro vid vecka 4 av inkörningsperioden av något av uteslutningskriterierna som anges för vecka 0 av inkörningsperioden (Obs! Luftvägsinfektioner som inte gör att deltagaren uppfyller exacerbationskriterierna anses inte vara uteslutande.)
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: CROSSOVER
- Maskning: FYRDUBBLA
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Tio + 1xICS || LABA + 1xICS || 2xICS
Deltagarna kommer att delta i tre 16-veckors behandlingsperioder, som kommer att ske i följande ordning:
Var och en av de tre 16-veckors behandlingsperioderna kommer att bestå av 14 veckors behandling följt av en 2-veckors tvättperiod, där deltagarna kommer att få beklometasondipropionat 80 mcg två gånger dagligen (1xICS). |
tiotropiumbromid inhalationspulver 18 mcg en gång dagligen
Andra namn:
salmeterol xinafoat inhalationspulver 50 mcg två gånger dagligen
Andra namn:
beklometasondipropionat 80 mcg två gånger dagligen (1xICS) eller 160 mcg två gånger dagligen (2xICS)
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: TIO + 1xICS || 2xICS || LABA + 1xICS
Deltagarna kommer att delta i tre 16-veckors behandlingsperioder, som kommer att ske i följande ordning:
Var och en av de tre 16-veckors behandlingsperioderna kommer att bestå av 14 veckors behandling följt av en 2-veckors tvättperiod, där deltagarna kommer att få beklometasondipropionat 80 mcg två gånger dagligen (1xICS). |
tiotropiumbromid inhalationspulver 18 mcg en gång dagligen
Andra namn:
salmeterol xinafoat inhalationspulver 50 mcg två gånger dagligen
Andra namn:
beklometasondipropionat 80 mcg två gånger dagligen (1xICS) eller 160 mcg två gånger dagligen (2xICS)
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: LABA + 1xICS || Tio + 1xICS || 2xICS
Deltagarna kommer att delta i tre 16-veckors behandlingsperioder, som kommer att ske i följande ordning:
Var och en av de tre 16-veckors behandlingsperioderna kommer att bestå av 14 veckors behandling följt av en 2-veckors tvättperiod, där deltagarna kommer att få beklometasondipropionat 80 mcg två gånger dagligen (1xICS). |
tiotropiumbromid inhalationspulver 18 mcg en gång dagligen
Andra namn:
salmeterol xinafoat inhalationspulver 50 mcg två gånger dagligen
Andra namn:
beklometasondipropionat 80 mcg två gånger dagligen (1xICS) eller 160 mcg två gånger dagligen (2xICS)
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: LABA + 1xICS || 2xICS || Tio + 1xICS
Deltagarna kommer att delta i tre 16-veckors behandlingsperioder, som kommer att ske i följande ordning:
Var och en av de tre 16-veckors behandlingsperioderna kommer att bestå av 14 veckors behandling följt av en 2-veckors tvättperiod, där deltagarna kommer att få beklometasondipropionat 80 mcg två gånger dagligen (1xICS). |
tiotropiumbromid inhalationspulver 18 mcg en gång dagligen
Andra namn:
salmeterol xinafoat inhalationspulver 50 mcg två gånger dagligen
Andra namn:
beklometasondipropionat 80 mcg två gånger dagligen (1xICS) eller 160 mcg två gånger dagligen (2xICS)
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: 2xICS || Tio + 1xICS| || LABA + 1xICS
Deltagarna kommer att delta i tre 16-veckors behandlingsperioder, som kommer att ske i följande ordning:
Var och en av de tre 16-veckors behandlingsperioderna kommer att bestå av 14 veckors behandling följt av en 2-veckors tvättperiod, där deltagarna kommer att få beklometasondipropionat 80 mcg två gånger dagligen (1xICS). |
tiotropiumbromid inhalationspulver 18 mcg en gång dagligen
Andra namn:
salmeterol xinafoat inhalationspulver 50 mcg två gånger dagligen
Andra namn:
beklometasondipropionat 80 mcg två gånger dagligen (1xICS) eller 160 mcg två gånger dagligen (2xICS)
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: 2xICS || LABA + 1xICS || Tio + 1xICS
Deltagarna kommer att delta i tre 16-veckors behandlingsperioder, som kommer att ske i följande ordning:
Var och en av de tre 16-veckors behandlingsperioderna kommer att bestå av 14 veckors behandling följt av en 2-veckors tvättperiod, där deltagarna kommer att få beklometasondipropionat 80 mcg två gånger dagligen (1xICS). |
tiotropiumbromid inhalationspulver 18 mcg en gång dagligen
Andra namn:
salmeterol xinafoat inhalationspulver 50 mcg två gånger dagligen
Andra namn:
beklometasondipropionat 80 mcg två gånger dagligen (1xICS) eller 160 mcg två gånger dagligen (2xICS)
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Förändring mellan vecka 14 och vecka 0 på morgonen (AM) Peak Expiratory Flow (PEF)
Tidsram: AM PEF mättes dagligen under var och en av de tre 14-veckors behandlingsperioderna. Den primära analysen konstruerade förändringen mellan vecka 14 och vecka 0.
|
AM PEF mättes dagligen under var och en av de tre 14-veckors behandlingsperioderna. Den primära analysen konstruerade förändringen mellan vecka 14 och vecka 0.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring mellan vecka 14 och vecka 0 i den forcerade utandningsvolymen på en sekund (FEV1)
Tidsram: FEV1 mättes vid fyra tillfällen under var och en av de tre 14-veckors behandlingsperioderna. Den primära analysen konstruerade förändringen mellan vecka 14 och vecka 0.
|
FEV1 mättes vid fyra tillfällen under var och en av de tre 14-veckors behandlingsperioderna. Den primära analysen konstruerade förändringen mellan vecka 14 och vecka 0.
|
|
|
Förändring mellan vecka 14 och vecka 0 i astmasymtom
Tidsram: Astmasymtom mättes dagligen under var och en av de tre 14-veckors behandlingsperioderna. Den primära analysen konstruerade förändringen mellan vecka 14 och vecka 0.
|
Astmasymtom registrerades som 0 (frånvarande = inget symptom)
|
Astmasymtom mättes dagligen under var och en av de tre 14-veckors behandlingsperioderna. Den primära analysen konstruerade förändringen mellan vecka 14 och vecka 0.
|
|
Förändring mellan vecka 14 och vecka 0 i astmakvalitets-frågeformuläret
Tidsram: Frågeformuläret för astmakvalitet mättes vid fyra tillfällen under var och en av de tre 14-veckors behandlingsperioderna. Den primära analysen konstruerade förändringen mellan vecka 14 och vecka 0.
|
Poäng på Astma Quality-of-Life Questionnaire varierar från 1 till 7, med en högre poäng som indikerar en bättre livskvalitet.
|
Frågeformuläret för astmakvalitet mättes vid fyra tillfällen under var och en av de tre 14-veckors behandlingsperioderna. Den primära analysen konstruerade förändringen mellan vecka 14 och vecka 0.
|
|
Ändring mellan vecka 14 och vecka 0 i astmakontrollenkätresultatet
Tidsram: Astmakontrollenkätpoängen mättes vid fyra tillfällen under var och en av de tre 14-veckors behandlingsperioderna. Den primära analysen konstruerade förändringen mellan vecka 14 och vecka 0.
|
Poängen på Astmakontrollfrågeformuläret varierar från 0 till 6, med en högre poäng som indikerar sämre astmakontroll.
|
Astmakontrollenkätpoängen mättes vid fyra tillfällen under var och en av de tre 14-veckors behandlingsperioderna. Den primära analysen konstruerade förändringen mellan vecka 14 och vecka 0.
|
|
Ändra mellan vecka 14 och vecka 0 i Albuterol Rescue Puffs per dag
Tidsram: Albuterol räddningsbloss mättes dagligen under var och en av de tre 14-veckors behandlingsperioderna. Den primära analysen konstruerade förändringen mellan vecka 14 och vecka 0.
|
Totalt antal bloss från albuterol (räddning) inhalatorn under de föregående 24 timmarna (exklusive bloss för förebyggande användning).
|
Albuterol räddningsbloss mättes dagligen under var och en av de tre 14-veckors behandlingsperioderna. Den primära analysen konstruerade förändringen mellan vecka 14 och vecka 0.
|
|
Förändring mellan vecka 14 och vecka 0 i andelen astmakontrolldagar
Tidsram: En astmakontrolldag bestämdes dagligen under var och en av de tre 14-veckors behandlingsperioderna. Den primära analysen konstruerade förändringen mellan vecka 14 och vecka 0.
|
En astmakontrolldag definierades som en dag då det inte fanns några symtom och inga albuterol (räddnings-) bloss.
|
En astmakontrolldag bestämdes dagligen under var och en av de tre 14-veckors behandlingsperioderna. Den primära analysen konstruerade förändringen mellan vecka 14 och vecka 0.
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Homer A. Boushey, MD, University of California, San Francisco
- Huvudutredare: Emily A. DiMango, MD, Columbia University
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Peters SP, Kunselman SJ, Icitovic N, Moore WC, Pascual R, Ameredes BT, Boushey HA, Calhoun WJ, Castro M, Cherniack RM, Craig T, Denlinger L, Engle LL, DiMango EA, Fahy JV, Israel E, Jarjour N, Kazani SD, Kraft M, Lazarus SC, Lemanske RF Jr, Lugogo N, Martin RJ, Meyers DA, Ramsdell J, Sorkness CA, Sutherland ER, Szefler SJ, Wasserman SI, Walter MJ, Wechsler ME, Chinchilli VM, Bleecker ER; National Heart, Lung, and Blood Institute Asthma Clinical Research Network. Tiotropium bromide step-up therapy for adults with uncontrolled asthma. N Engl J Med. 2010 Oct 28;363(18):1715-26. doi: 10.1056/NEJMoa1008770. Epub 2010 Sep 19.
- Lugogo N, Green CL, Agada N, Zhang S, Meghdadpour S, Zhou R, Yang S, Anstrom KJ, Israel E, Martin R, Lemanske RF Jr, Boushey H, Lazarus SC, Wasserman SI, Castro M, Calhoun W, Peters SP, DiMango E, Chinchilli V, Kunselman S, King TS, Icitovic N, Kraft M. Obesity's effect on asthma extends to diagnostic criteria. J Allergy Clin Immunol. 2018 Mar;141(3):1096-1104. doi: 10.1016/j.jaci.2017.04.047. Epub 2017 Jun 15.
- Peters SP, Bleecker ER, Kunselman SJ, Icitovic N, Moore WC, Pascual R, Ameredes BT, Boushey HA, Calhoun WJ, Castro M, Cherniack RM, Craig T, Denlinger LC, Engle LL, Dimango EA, Israel E, Kraft M, Lazarus SC, Lemanske RF Jr, Lugogo N, Martin RJ, Meyers DA, Ramsdell J, Sorkness CA, Sutherland ER, Wasserman SI, Walter MJ, Wechsler ME, Chinchilli VM, Szefler SJ; National Heart, Lung, and Blood Institute's Asthma Clinical Research Network. Predictors of response to tiotropium versus salmeterol in asthmatic adults. J Allergy Clin Immunol. 2013 Nov;132(5):1068-1074.e1. doi: 10.1016/j.jaci.2013.08.003. Epub 2013 Sep 29.
- Sutherland ER, Goleva E, Jackson LP, Stevens AD, Leung DY. Vitamin D levels, lung function, and steroid response in adult asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2010 Apr 1;181(7):699-704. doi: 10.1164/rccm.200911-1710OC. Epub 2010 Jan 14.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Luftvägssjukdomar
- Immunsystemets sjukdomar
- Lungsjukdomar
- Överkänslighet, Omedelbar
- Bronkialsjukdomar
- Lungsjukdomar, obstruktiv
- Respiratorisk överkänslighet
- Överkänslighet
- Astma
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Adrenerga medel
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Parasympatholytika
- Autonoma agenter
- Agenter från det perifera nervsystemet
- Kolinerga antagonister
- Kolinerga medel
- Antiinflammatoriska medel
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitut och hormonantagonister
- Adrenerga agonister
- Antikonvulsiva medel
- Bronkdilaterande medel
- Anti-astmatiska medel
- Andningsorgan
- Adrenerga beta-2-receptoragonister
- Adrenerga beta-agonister
- Salmeterol Xinafoate
- Beklometason
- Tiotropiumbromid
- Bromider
Andra studie-ID-nummer
- 547
- U10HL074231 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- U10HL074204 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- U10HL074073 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- U10HL074206 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- U10HL074208 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- U10HL074212 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- U10HL074218 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- U10HL074225 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- U10HL074227 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .