Asthma Clinical Research Network (ACRN)-forsøk - Tiotropiumbromid som et alternativ til økt inhalert kortikosteroid hos pasienter som er utilstrekkelig kontrollert på en lavere dose inhalert kortikosteroid (TALC) (TALC)
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Nasjonale og internasjonale retningslinjer for astmabehandling anbefaler ICS som den første kontrollbehandlingen for personer med astma som har behov for daglig behandling med kontrollmedisin. Hvis behandling med lave til moderate doser av ICS ikke er tilstrekkelig for å oppnå og opprettholde astmakontroll, anbefaler gjeldende retningslinjer å legge til en annen kontrollmedisin i stedet for å øke dosen av ICS. Gjeldende alternativer for den andre medisinen inkluderer en langtidsvirkende beta-agonist, en leukotrienmodifikator eller teofyllin. Det er mulig at andre medisiner, som ennå ikke er testet, kan fylle rollen som den andre kontrollmedisinen. Tiotropiumbromid er et medikament som brukes til å behandle kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS). Det fungerer ved å slappe av og åpne luftpassasjene til lungene for å gjøre pusten lettere. For personer med astma kan tilsetning av tiotropiumbromid være et godt alternativ som andre kontrollmedisin. Hensikten med denne studien er å finne ut om det å kombinere tiotropiumbromid med en lav dose ICS er mer effektivt enn å doble dosen av ICS hos personer med moderat alvorlig astma. Denne studien vil også undersøke om tilsetning av tiotropiumbromid til lavdose ICS er like effektiv som tilsetning av en langtidsvirkende beta-agonist for å opprettholde astmakontroll.
Denne studien vil begynne med en 4-ukers innkjøringsperiode hvor deltakerne vil bli overvåket mens de bruker en inhalator som inneholder en lav dose ICS-medisiner. Deretter vil deltakerne bli tildelt å delta i enten TALC-studien eller Best Adjustment Strategy for Asthma in Long Term (BASALT) studien, som er en egen Asthma Clinical Research Network (ACRN) studie.
Alle TALC-deltakere vil deretter gjennomgå tre 16-ukers behandlingsperioder, som vil inkludere følgende:
- tiotropiumbromid inhalasjonspulver 18 mcg en gang daglig (Tio) pluss beklometasondipropionat 80 mcg to ganger daglig (1xICS)
- salmeterol xinafoat inhalasjonspulver 50 mcg to ganger daglig (LABA) pluss beklometasondipropionat 80 mcg to ganger daglig (1xICS)
- beklometasondipropionat 160 mcg to ganger daglig (2xICS)
Rekkefølgen de tre behandlingsperiodene vil inntreffe vil bli tildelt tilfeldig for hver deltaker. Hver av de tre 16-ukers behandlingsperiodene vil bestå av 14 ukers behandling etterfulgt av en 2-ukers utvaskingsperiode, der deltakerne vil motta en enkelt dos med ICS. Studiebesøk vil finne sted ved baseline og uke 2 og 4 i den 4-ukers innkjøringsperioden, og i uke 4, 9, 14 og 16 i hver 16-ukers behandlingsperiode. Spirometritester for å måle lungefunksjonen vil forekomme ved hvert studiebesøk, og testing av utåndet nitrogenoksid og spørreskjemaer for å vurdere astmakontroll og symptomer vil forekomme ved de fleste besøk. Under studiebesøk i uke 4 i innkjøringsperioden og uke 14 i hver behandlingsperiode vil lungefunksjonsmålinger, sputuminnsamling, spørreskjemaer for å vurdere astma-livskvalitet og målinger av søvn og våkenhet på dagtid forekomme. Deltakerne vil også registrere astmasymptomer, toppstrømmålinger og medisinbruk i en daglig dagbok.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
San Diego, California, Forente stater, 92093
- University of California, San Diego
-
San Francisco, California, Forente stater, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80206
- National Jewish Medical and Research Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Brigham & Women's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63130
- Washington University, St. Louis
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- Columbia University Health Sciences
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Forente stater, 77555
- University of Texas Medical Branch
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53706
- University of Wisconsin, Madison
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inkluderingskriterier for TALC- og BASALT-studier:
- Klinisk historie forenlig med astma
- Forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) større enn 40 % av antatt verdi
Astma bekreftet av ett av følgende to kriterier:
- Beta-agonist reversibilitet til 4 drag albuterol på minst 12 % ELLER
- Metakolin provoserende konsentrasjon ved 20 % (PC20) på 8 milligram per milliliter (mg/ml) eller mindre når ikke på et inhalert kortikosteroid (ICS), eller 16 mg/ml eller mindre når på en ICS
Behov for daglig kontrollbehandling (dvs. ICS, leukotrienmodifikatorer og/eller langtidsvirkende beta-agonister) basert på ett eller flere av følgende kriterier:
- Mottatt resept på eller brukt astmakontroller innen 12 måneder før studiestart ELLER
- Opplevde symptomer mer enn to ganger i uken og ikke på astmakontroller
- Ved bruk av inhalerte steroider (hvilket som helst medikament i en dose som ikke overstiger tilsvarende 1000 mikrogram (mcg) flutikason daglig), må deltakeren ha vært på en stabil dose i minst 2 uker før studiestart
- Ikke-røyker (dvs. total livstids røykehistorie mindre enn 10 pakkeår; ingen røyking i minst 1 år før studiestart)
- Villig til å bruke en effektiv form for prevensjon gjennom hele studiet
Inkluderingskriterier for TALC-studie:
- Evne til å måle morgen (AM) peak ekspiratorisk flow (PEF) etter planen ved hjelp av elektronisk peak flow meter (EPFM) og å fullføre studiedagboken riktig minst 75 % av tiden i intervallet mellom uke 2 og 4 av innkjøringen periode
- Overholdelse av studiemedisinsdosering minst 75 % av tiden i intervallet mellom uke 2 og 4 av innkjøringsperioden
- Ingen astmaforverring som krever bruk av orale kortikosteroider eller ekstra astmamedisiner (inkludert en økt dose av ICS) i løpet av innkjøringsperioden
- FEV1 større enn 40 % av den anslåtte verdien
Ekskluderingskriterier for BASALT- og TALC-studier:
- Andre lungesykdommer enn astma, inkludert kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) og kronisk bronkitt
- Etablert eller mistenkt diagnose av stemmebåndsdysfunksjon
- Betydelig medisinsk sykdom annet enn astma
- Anamnese med luftveisinfeksjon innen 4 uker før studiestart
- Historie om en betydelig astmaforverring innen 4 uker før studiestart
- Historie med livstruende astma som krever behandling med intubasjon og mekanisk ventilasjon i de 5 årene før studiestart
- Hyposensibiliseringsterapi annet enn et etablert vedlikeholdsregime
- Manglende evne til å koordinere bruken av leveringsenhetene som ble brukt i studien, basert på vurderingen fra etterforskeren eller den kliniske koordinatoren
- Gravid
Ekskluderingskriterier for TALC-studie:
- Manglende evne til å koordinere bruken av medikamentleveringsenhetene som ble brukt i studien, basert på vurderingen fra etterforskeren eller den kliniske koordinatoren
- Tilstedeværelse i uke 4 av innkjøringsperioden av noen av eksklusjonskriteriene fastsatt for uke 0 av innkjøringsperioden (Merk: Luftveisinfeksjoner som ikke fører til at deltakeren oppfyller eksaserbasjonskriteriene, anses ikke som ekskluderende.)
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: CROSSOVER
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Tio + 1xICS || LABA + 1xICS || 2xICS
Deltakerne vil delta i tre 16-ukers behandlingsperioder, som vil skje i følgende rekkefølge:
Hver av de tre 16-ukers behandlingsperiodene vil bestå av 14 ukers behandling etterfulgt av en 2-ukers utvaskingsperiode, hvor deltakerne vil motta beklometasondipropionat 80 mcg to ganger daglig (1xICS). |
tiotropiumbromid inhalasjonspulver 18 mcg en gang daglig
Andre navn:
salmeterol xinafoat inhalasjonspulver 50 mcg to ganger daglig
Andre navn:
beklometasondipropionat 80 mcg to ganger daglig (1xICS) eller 160 mcg to ganger daglig (2xICS)
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: TIO + 1xICS || 2xICS || LABA + 1xICS
Deltakerne vil delta i tre 16-ukers behandlingsperioder, som vil skje i følgende rekkefølge:
Hver av de tre 16-ukers behandlingsperiodene vil bestå av 14 ukers behandling etterfulgt av en 2-ukers utvaskingsperiode, hvor deltakerne vil motta beklometasondipropionat 80 mcg to ganger daglig (1xICS). |
tiotropiumbromid inhalasjonspulver 18 mcg en gang daglig
Andre navn:
salmeterol xinafoat inhalasjonspulver 50 mcg to ganger daglig
Andre navn:
beklometasondipropionat 80 mcg to ganger daglig (1xICS) eller 160 mcg to ganger daglig (2xICS)
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: LABA + 1xICS || Tio + 1xICS || 2xICS
Deltakerne vil delta i tre 16-ukers behandlingsperioder, som vil skje i følgende rekkefølge:
Hver av de tre 16-ukers behandlingsperiodene vil bestå av 14 ukers behandling etterfulgt av en 2-ukers utvaskingsperiode, hvor deltakerne vil motta beklometasondipropionat 80 mcg to ganger daglig (1xICS). |
tiotropiumbromid inhalasjonspulver 18 mcg en gang daglig
Andre navn:
salmeterol xinafoat inhalasjonspulver 50 mcg to ganger daglig
Andre navn:
beklometasondipropionat 80 mcg to ganger daglig (1xICS) eller 160 mcg to ganger daglig (2xICS)
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: LABA + 1xICS || 2xICS || Tio + 1xICS
Deltakerne vil delta i tre 16-ukers behandlingsperioder, som vil skje i følgende rekkefølge:
Hver av de tre 16-ukers behandlingsperiodene vil bestå av 14 ukers behandling etterfulgt av en 2-ukers utvaskingsperiode, hvor deltakerne vil motta beklometasondipropionat 80 mcg to ganger daglig (1xICS). |
tiotropiumbromid inhalasjonspulver 18 mcg en gang daglig
Andre navn:
salmeterol xinafoat inhalasjonspulver 50 mcg to ganger daglig
Andre navn:
beklometasondipropionat 80 mcg to ganger daglig (1xICS) eller 160 mcg to ganger daglig (2xICS)
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: 2xICS || Tio + 1xICS| || LABA + 1xICS
Deltakerne vil delta i tre 16-ukers behandlingsperioder, som vil skje i følgende rekkefølge:
Hver av de tre 16-ukers behandlingsperiodene vil bestå av 14 ukers behandling etterfulgt av en 2-ukers utvaskingsperiode, hvor deltakerne vil motta beklometasondipropionat 80 mcg to ganger daglig (1xICS). |
tiotropiumbromid inhalasjonspulver 18 mcg en gang daglig
Andre navn:
salmeterol xinafoat inhalasjonspulver 50 mcg to ganger daglig
Andre navn:
beklometasondipropionat 80 mcg to ganger daglig (1xICS) eller 160 mcg to ganger daglig (2xICS)
Andre navn:
|
|
EKSPERIMENTELL: 2xICS || LABA + 1xICS || Tio + 1xICS
Deltakerne vil delta i tre 16-ukers behandlingsperioder, som vil skje i følgende rekkefølge:
Hver av de tre 16-ukers behandlingsperiodene vil bestå av 14 ukers behandling etterfulgt av en 2-ukers utvaskingsperiode, hvor deltakerne vil motta beklometasondipropionat 80 mcg to ganger daglig (1xICS). |
tiotropiumbromid inhalasjonspulver 18 mcg en gang daglig
Andre navn:
salmeterol xinafoat inhalasjonspulver 50 mcg to ganger daglig
Andre navn:
beklometasondipropionat 80 mcg to ganger daglig (1xICS) eller 160 mcg to ganger daglig (2xICS)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endring mellom uke 14 og uke 0 om morgenen (AM) Peak Expiratory Flow (PEF)
Tidsramme: AM PEF ble målt daglig i hver av de tre 14-ukers behandlingsperiodene. Den primære analysen konstruerte endringen mellom uke 14 og uke 0.
|
AM PEF ble målt daglig i hver av de tre 14-ukers behandlingsperiodene. Den primære analysen konstruerte endringen mellom uke 14 og uke 0.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring mellom uke 14 og uke 0 i Forced Expiratory Volume in One Second (FEV1)
Tidsramme: FEV1 ble målt ved fire anledninger i løpet av hver av de tre 14-ukers behandlingsperiodene. Den primære analysen konstruerte endringen mellom uke 14 og uke 0.
|
FEV1 ble målt ved fire anledninger i løpet av hver av de tre 14-ukers behandlingsperiodene. Den primære analysen konstruerte endringen mellom uke 14 og uke 0.
|
|
|
Endring mellom uke 14 og uke 0 i astmasymptomer
Tidsramme: Astmasymptomer ble målt daglig i hver av de tre 14-ukers behandlingsperiodene. Den primære analysen konstruerte endringen mellom uke 14 og uke 0.
|
Astmasymptomer ble registrert som 0 (fraværende = ingen symptom)
|
Astmasymptomer ble målt daglig i hver av de tre 14-ukers behandlingsperiodene. Den primære analysen konstruerte endringen mellom uke 14 og uke 0.
|
|
Endring mellom uke 14 og uke 0 i astma-kvalitetsspørreskjemaet
Tidsramme: Astma-livskvalitetsspørreskjemaskåren ble målt ved fire anledninger i løpet av hver av de tre 14-ukers behandlingsperiodene. Den primære analysen konstruerte endringen mellom uke 14 og uke 0.
|
Poeng på Astma Quality-of-Life Questionnaire varierer fra 1 til 7, med en høyere poengsum som indikerer bedre livskvalitet.
|
Astma-livskvalitetsspørreskjemaskåren ble målt ved fire anledninger i løpet av hver av de tre 14-ukers behandlingsperiodene. Den primære analysen konstruerte endringen mellom uke 14 og uke 0.
|
|
Endring mellom uke 14 og uke 0 i astmakontrollspørreskjemaet
Tidsramme: Astmakontrollspørreskjemaskåren ble målt ved fire anledninger i løpet av hver av de tre 14-ukers behandlingsperiodene. Den primære analysen konstruerte endringen mellom uke 14 og uke 0.
|
Poeng på Astmakontrollspørreskjemaet varierer fra 0 til 6, med en høyere poengsum som indikerer dårligere astmakontroll.
|
Astmakontrollspørreskjemaskåren ble målt ved fire anledninger i løpet av hver av de tre 14-ukers behandlingsperiodene. Den primære analysen konstruerte endringen mellom uke 14 og uke 0.
|
|
Endring mellom uke 14 og uke 0 i Albuterol Rescue Puffs per dag
Tidsramme: Albuterol redningsdrag ble målt daglig i hver av de tre 14-ukers behandlingsperiodene. Den primære analysen konstruerte endringen mellom uke 14 og uke 0.
|
Totalt antall drag fra albuterol (rednings)-inhalatoren i løpet av de siste 24 timene (ekskludert disse dragene for forebyggende bruk).
|
Albuterol redningsdrag ble målt daglig i hver av de tre 14-ukers behandlingsperiodene. Den primære analysen konstruerte endringen mellom uke 14 og uke 0.
|
|
Endring mellom uke 14 og uke 0 i andelen astmakontrolldager
Tidsramme: En astmakontrolldag ble bestemt daglig i hver av de tre 14-ukers behandlingsperiodene. Den primære analysen konstruerte endringen mellom uke 14 og uke 0.
|
En astmakontrolldag ble definert som en dag der det ikke var noen symptomer og ingen albuterol (rednings)-puff.
|
En astmakontrolldag ble bestemt daglig i hver av de tre 14-ukers behandlingsperiodene. Den primære analysen konstruerte endringen mellom uke 14 og uke 0.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Homer A. Boushey, MD, University of California, San Francisco
- Hovedetterforsker: Emily A. DiMango, MD, Columbia University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Peters SP, Kunselman SJ, Icitovic N, Moore WC, Pascual R, Ameredes BT, Boushey HA, Calhoun WJ, Castro M, Cherniack RM, Craig T, Denlinger L, Engle LL, DiMango EA, Fahy JV, Israel E, Jarjour N, Kazani SD, Kraft M, Lazarus SC, Lemanske RF Jr, Lugogo N, Martin RJ, Meyers DA, Ramsdell J, Sorkness CA, Sutherland ER, Szefler SJ, Wasserman SI, Walter MJ, Wechsler ME, Chinchilli VM, Bleecker ER; National Heart, Lung, and Blood Institute Asthma Clinical Research Network. Tiotropium bromide step-up therapy for adults with uncontrolled asthma. N Engl J Med. 2010 Oct 28;363(18):1715-26. doi: 10.1056/NEJMoa1008770. Epub 2010 Sep 19.
- Lugogo N, Green CL, Agada N, Zhang S, Meghdadpour S, Zhou R, Yang S, Anstrom KJ, Israel E, Martin R, Lemanske RF Jr, Boushey H, Lazarus SC, Wasserman SI, Castro M, Calhoun W, Peters SP, DiMango E, Chinchilli V, Kunselman S, King TS, Icitovic N, Kraft M. Obesity's effect on asthma extends to diagnostic criteria. J Allergy Clin Immunol. 2018 Mar;141(3):1096-1104. doi: 10.1016/j.jaci.2017.04.047. Epub 2017 Jun 15.
- Peters SP, Bleecker ER, Kunselman SJ, Icitovic N, Moore WC, Pascual R, Ameredes BT, Boushey HA, Calhoun WJ, Castro M, Cherniack RM, Craig T, Denlinger LC, Engle LL, Dimango EA, Israel E, Kraft M, Lazarus SC, Lemanske RF Jr, Lugogo N, Martin RJ, Meyers DA, Ramsdell J, Sorkness CA, Sutherland ER, Wasserman SI, Walter MJ, Wechsler ME, Chinchilli VM, Szefler SJ; National Heart, Lung, and Blood Institute's Asthma Clinical Research Network. Predictors of response to tiotropium versus salmeterol in asthmatic adults. J Allergy Clin Immunol. 2013 Nov;132(5):1068-1074.e1. doi: 10.1016/j.jaci.2013.08.003. Epub 2013 Sep 29.
- Sutherland ER, Goleva E, Jackson LP, Stevens AD, Leung DY. Vitamin D levels, lung function, and steroid response in adult asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2010 Apr 1;181(7):699-704. doi: 10.1164/rccm.200911-1710OC. Epub 2010 Jan 14.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Sykdommer i immunsystemet
- Lungesykdommer
- Overfølsomhet, Umiddelbar
- Bronkiale sykdommer
- Lungesykdommer, obstruktiv
- Respiratorisk overfølsomhet
- Overfølsomhet
- Astma
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Adrenerge midler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Parasympatholytika
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Kolinerge antagonister
- Kolinerge midler
- Anti-inflammatoriske midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Adrenerge agonister
- Antikonvulsiva
- Bronkodilatatorer
- Anti-astmatiske midler
- Luftveismidler
- Adrenerge beta-2-reseptoragonister
- Adrenerge beta-agonister
- Salmeterol Xinafoate
- Beklometason
- Tiotropiumbromid
- Bromider
Andre studie-ID-numre
- 547
- U10HL074231 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U10HL074204 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U10HL074073 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U10HL074206 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U10HL074208 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U10HL074212 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U10HL074218 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U10HL074225 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- U10HL074227 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på tiotropiumbromid
-
Boehringer IngelheimFullført
-
Boehringer IngelheimPfizerFullførtAstmaForente stater, Belgia, Finland, Tyskland, Korea, Republikken, Latvia, Litauen, Malaysia, Nederland, Filippinene, Ukraina
-
Boehringer IngelheimFullførtLungesykdom, kronisk obstruktivBelgia, Danmark, Finland, Tyskland, Nederland
-
Boehringer IngelheimFullført
-
Boehringer IngelheimFullførtEffekt og sikkerhet av Tiotropium og Atrovent hos personer med kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS)Lungesykdom, kronisk obstruktiv
-
Rui LiHar ikke rekruttert ennåIBS (irritabel tarm syndrom)
-
Tamas Vegh, MDAktiv, ikke rekrutterendeGjenværende nevromuskulær blokk | Nevromuskulære blokkeringsmidler | Reversering av nevromuskulær blokadeUngarn
-
Queen's University, BelfastHar ikke rekruttert ennå
-
Tamas Vegh, MDHar ikke rekruttert ennåGjenværende nevromuskulær blokk | Nevromuskulære blokkeringsmidler | Reversering av nevromuskulær blokadeUngarn
-
Boehringer IngelheimFullførtLungesykdom, kronisk obstruktivForente stater, Argentina, Østerrike, Canada, Tyskland, Nederland, Den russiske føderasjonen, Sverige