Studio dell'Asthma Clinical Research Network (ACRN) - Tiotropio bromuro come alternativa all'aumento del corticosteroide per via inalatoria nei pazienti non adeguatamente controllati con una dose inferiore di corticosteroide per via inalatoria (TALC) (TALC)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Le linee guida nazionali e internazionali per il trattamento dell'asma raccomandano ICS come terapia di controllo iniziale per le persone con asma che necessitano di un trattamento quotidiano con un farmaco di controllo. Se il trattamento con dosi da basse a moderate di ICS non è sufficiente per ottenere e mantenere il controllo dell'asma, le attuali linee guida raccomandano di aggiungere un secondo farmaco di controllo piuttosto che aumentare la dose di ICS. Le attuali opzioni per il secondo farmaco includono un beta-agonista a lunga durata d'azione, un modificatore dei leucotrieni o la teofillina. È possibile che altri farmaci, non ancora testati, possano ricoprire il ruolo di secondo farmaco di controllo. Tiotropio bromuro è un farmaco usato per trattare la broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO). Funziona rilassando e aprendo le vie aeree ai polmoni per facilitare la respirazione. Per le persone con asma, l'aggiunta di tiotropio bromuro può essere una buona opzione come secondo farmaco di controllo. Lo scopo di questo studio è determinare se la combinazione di tiotropio bromuro con una bassa dose di ICS sia più efficace rispetto al raddoppio della dose di ICS nelle persone con asma moderatamente grave. Questo studio esaminerà anche se l'aggiunta di tiotropio bromuro a basse dosi di ICS è efficace quanto l'aggiunta di un beta-agonista a lunga durata d'azione nel mantenere il controllo dell'asma.
Questo studio inizierà con un periodo di run-in di 4 settimane durante il quale i partecipanti saranno monitorati mentre usano un inalatore contenente una bassa dose di farmaco ICS. Successivamente, i partecipanti verranno assegnati a prendere parte allo studio TALC o allo studio Best Adjustment Strategy for Asthma in Long Term (BASALT), che è uno studio separato dell'Asthma Clinical Research Network (ACRN).
Tutti i partecipanti al TALC saranno quindi sottoposti a tre periodi di trattamento di 16 settimane, che includeranno quanto segue:
- tiotropio bromuro polvere per inalazione 18 mcg una volta al giorno (Tio) più beclometasone dipropionato 80 mcg due volte al giorno (1xICS)
- salmeterolo xinafoato polvere per inalazione 50 mcg due volte al giorno (LABA) più beclometasone dipropionato 80 mcg due volte al giorno (1xICS)
- beclometasone dipropionato 160 mcg due volte al giorno (2xICS)
L'ordine in cui si verificheranno i tre periodi di trattamento sarà assegnato in modo casuale per ciascun partecipante. Ciascuno dei tre periodi di trattamento di 16 settimane consisterà in 14 settimane di trattamento seguite da un periodo di interruzione di 2 settimane, durante il quale i partecipanti riceveranno una singola dose di ICS. Le visite dello studio avverranno al basale e alle settimane 2 e 4 del periodo di run-in di 4 settimane e alle settimane 4, 9, 14 e 16 di ciascun periodo di trattamento di 16 settimane. I test spirometrici per misurare la funzionalità polmonare si verificheranno ad ogni visita dello studio e il test dell'ossido nitrico espirato e i questionari per valutare il controllo dell'asma e i sintomi si verificheranno alla maggior parte delle visite. Durante le visite di studio alla settimana 4 del periodo di rodaggio e alla settimana 14 di ciascun periodo di trattamento, si verificheranno misurazioni della funzionalità polmonare, raccolta dell'espettorato, questionari per valutare la qualità della vita dell'asma e misurazioni del sonno e della vigilanza diurna. I partecipanti registreranno anche i sintomi dell'asma, le misurazioni del flusso di picco e l'uso di farmaci in un diario quotidiano.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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San Diego, California, Stati Uniti, 92093
- University of California, San Diego
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
- University of California, San Francisco
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Colorado
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Denver, Colorado, Stati Uniti, 80206
- National Jewish Medical and Research Center
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-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
- Brigham & Women's Hospital
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-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63130
- Washington University, St. Louis
-
-
New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10032
- Columbia University Health Sciences
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
- Duke University Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Texas
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Galveston, Texas, Stati Uniti, 77555
- University of Texas Medical Branch
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53706
- University of Wisconsin, Madison
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criteri di inclusione per gli studi su TALCO e BASALTO:
- Anamnesi clinica compatibile con asma
- Volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1) superiore al 40% del valore previsto
Asma confermato da uno dei seguenti due criteri:
- Reversibilità beta-agonista a 4 puff di salbutamolo di almeno il 12% OR
- Concentrazione provocatoria di metacolina al 20% (PC20) di 8 milligrammi per millilitro (mg/mL) o meno quando non si assume un corticosteroide inalatorio (ICS) o 16 mg/mL o meno quando si assume un ICS
Necessità di una terapia giornaliera di controllo (cioè ICS, modificatori dei leucotrieni e/o beta-agonisti a lunga durata d'azione) sulla base di uno o più dei seguenti criteri:
- Ricevuta prescrizione o utilizzato controller per l'asma nei 12 mesi precedenti l'ingresso nello studio OPPURE
- Sintomi con esperienza per più di due volte a settimana e non sul controller dell'asma
- Se assume steroidi per via inalatoria (qualsiasi farmaco a qualsiasi dose non superiore all'equivalente di 1000 microgrammi (mcg) di fluticasone al giorno), il partecipante deve aver assunto una dose stabile per almeno 2 settimane prima dell'ingresso nello studio
- Non fumatore (ovvero, storia totale di fumatori inferiore a 10 pacchetti-anno; non fumare per almeno 1 anno prima dell'ingresso nello studio)
- Disposto a utilizzare una forma efficace di controllo delle nascite durante lo studio
Criteri di inclusione per lo studio TALC:
- Capacità di misurare il flusso espiratorio di picco (PEF) mattutino (AM) nei tempi previsti utilizzando il misuratore di flusso di picco elettronico (EPFM) e di completare correttamente il diario dello studio almeno il 75% delle volte durante l'intervallo tra le settimane 2 e 4 del rodaggio periodo
- Aderenza al dosaggio del farmaco in studio per almeno il 75% del tempo durante l'intervallo tra le settimane 2 e 4 del periodo di run-in
- Nessuna riacutizzazione dell'asma che richieda l'uso di corticosteroidi orali o ulteriori farmaci per l'asma (inclusa una dose aumentata di ICS) durante il periodo di rodaggio
- FEV1 superiore al 40% del valore previsto
Criteri di esclusione per gli studi BASALT e TALC:
- Malattie polmonari diverse dall'asma, comprese la broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) e la bronchite cronica
- Diagnosi accertata o sospetta di disfunzione delle corde vocali
- Malattia medica significativa diversa dall'asma
- Storia di infezione del tratto respiratorio nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio
- Storia di una significativa esacerbazione dell'asma nelle 4 settimane precedenti l'ingresso nello studio
- - Storia di asma potenzialmente letale che richiede trattamento con intubazione e ventilazione meccanica nei 5 anni precedenti l'ingresso nello studio
- Terapia di iposensibilizzazione diversa da un regime di mantenimento stabilito
- Incapacità di coordinare l'uso dei dispositivi di erogazione utilizzati nello studio, sulla base dell'opinione dello sperimentatore o del coordinatore clinico
- Incinta
Criteri di esclusione per lo studio TALC:
- Incapacità di coordinare l'uso dei dispositivi di somministrazione del farmaco utilizzati nello studio, sulla base dell'opinione dello sperimentatore o del coordinatore clinico
- Presenza alla settimana 4 del periodo di run-in di uno qualsiasi dei criteri di esclusione previsti per la settimana 0 del periodo di run-in (Nota: le infezioni del tratto respiratorio che non fanno sì che il partecipante soddisfi i criteri di esacerbazione non sono considerate esclusioni).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: INCROCIO
- Mascheramento: QUADRUPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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SPERIMENTALE: Tio + 1xICS || LABA + 1xICS || 2xICS
I partecipanti prenderanno parte a tre periodi di trattamento di 16 settimane, che si svolgeranno nel seguente ordine:
Ciascuno dei tre periodi di trattamento di 16 settimane consisterà in 14 settimane di trattamento seguite da un periodo di interruzione di 2 settimane, in cui i partecipanti riceveranno beclometasone dipropionato 80 mcg due volte al giorno (1xICS). |
tiotropio bromuro polvere per inalazione 18 mcg una volta al giorno
Altri nomi:
salmeterolo xinafoato polvere per inalazione 50 mcg due volte al giorno
Altri nomi:
beclometasone dipropionato 80 mcg due volte al giorno (1xICS) o 160 mcg due volte al giorno (2xICS)
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: TIO + 1xICS || 2xICS || LABA + 1xICS
I partecipanti prenderanno parte a tre periodi di trattamento di 16 settimane, che si svolgeranno nel seguente ordine:
Ciascuno dei tre periodi di trattamento di 16 settimane consisterà in 14 settimane di trattamento seguite da un periodo di interruzione di 2 settimane, in cui i partecipanti riceveranno beclometasone dipropionato 80 mcg due volte al giorno (1xICS). |
tiotropio bromuro polvere per inalazione 18 mcg una volta al giorno
Altri nomi:
salmeterolo xinafoato polvere per inalazione 50 mcg due volte al giorno
Altri nomi:
beclometasone dipropionato 80 mcg due volte al giorno (1xICS) o 160 mcg due volte al giorno (2xICS)
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: LABA + 1xICS || Tio + 1xICS || 2xICS
I partecipanti prenderanno parte a tre periodi di trattamento di 16 settimane, che si svolgeranno nel seguente ordine:
Ciascuno dei tre periodi di trattamento di 16 settimane consisterà in 14 settimane di trattamento seguite da un periodo di interruzione di 2 settimane, in cui i partecipanti riceveranno beclometasone dipropionato 80 mcg due volte al giorno (1xICS). |
tiotropio bromuro polvere per inalazione 18 mcg una volta al giorno
Altri nomi:
salmeterolo xinafoato polvere per inalazione 50 mcg due volte al giorno
Altri nomi:
beclometasone dipropionato 80 mcg due volte al giorno (1xICS) o 160 mcg due volte al giorno (2xICS)
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: LABA + 1xICS || 2xICS || Tio + 1xICS
I partecipanti prenderanno parte a tre periodi di trattamento di 16 settimane, che si svolgeranno nel seguente ordine:
Ciascuno dei tre periodi di trattamento di 16 settimane consisterà in 14 settimane di trattamento seguite da un periodo di interruzione di 2 settimane, in cui i partecipanti riceveranno beclometasone dipropionato 80 mcg due volte al giorno (1xICS). |
tiotropio bromuro polvere per inalazione 18 mcg una volta al giorno
Altri nomi:
salmeterolo xinafoato polvere per inalazione 50 mcg due volte al giorno
Altri nomi:
beclometasone dipropionato 80 mcg due volte al giorno (1xICS) o 160 mcg due volte al giorno (2xICS)
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: 2xICS || Tio + 1xICS| || LABA + 1xICS
I partecipanti prenderanno parte a tre periodi di trattamento di 16 settimane, che si svolgeranno nel seguente ordine:
Ciascuno dei tre periodi di trattamento di 16 settimane consisterà in 14 settimane di trattamento seguite da un periodo di interruzione di 2 settimane, in cui i partecipanti riceveranno beclometasone dipropionato 80 mcg due volte al giorno (1xICS). |
tiotropio bromuro polvere per inalazione 18 mcg una volta al giorno
Altri nomi:
salmeterolo xinafoato polvere per inalazione 50 mcg due volte al giorno
Altri nomi:
beclometasone dipropionato 80 mcg due volte al giorno (1xICS) o 160 mcg due volte al giorno (2xICS)
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: 2xICS || LABA + 1xICS || Tio + 1xICS
I partecipanti prenderanno parte a tre periodi di trattamento di 16 settimane, che si svolgeranno nel seguente ordine:
Ciascuno dei tre periodi di trattamento di 16 settimane consisterà in 14 settimane di trattamento seguite da un periodo di interruzione di 2 settimane, in cui i partecipanti riceveranno beclometasone dipropionato 80 mcg due volte al giorno (1xICS). |
tiotropio bromuro polvere per inalazione 18 mcg una volta al giorno
Altri nomi:
salmeterolo xinafoato polvere per inalazione 50 mcg due volte al giorno
Altri nomi:
beclometasone dipropionato 80 mcg due volte al giorno (1xICS) o 160 mcg due volte al giorno (2xICS)
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Variazione tra la settimana 14 e la settimana 0 al mattino (AM) Picco di flusso espiratorio (PEF)
Lasso di tempo: AM PEF è stato misurato giornalmente durante ciascuno dei tre periodi di trattamento di 14 settimane. L'analisi primaria ha costruito il cambiamento tra la settimana 14 e la settimana 0.
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AM PEF è stato misurato giornalmente durante ciascuno dei tre periodi di trattamento di 14 settimane. L'analisi primaria ha costruito il cambiamento tra la settimana 14 e la settimana 0.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione tra la settimana 14 e la settimana 0 nel volume espiratorio forzato in un secondo (FEV1)
Lasso di tempo: Il FEV1 è stato misurato in quattro occasioni durante ciascuno dei tre periodi di trattamento di 14 settimane. L'analisi primaria ha costruito il cambiamento tra la settimana 14 e la settimana 0.
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Il FEV1 è stato misurato in quattro occasioni durante ciascuno dei tre periodi di trattamento di 14 settimane. L'analisi primaria ha costruito il cambiamento tra la settimana 14 e la settimana 0.
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Variazione tra la settimana 14 e la settimana 0 nei sintomi dell'asma
Lasso di tempo: I sintomi dell'asma sono stati misurati giornalmente durante ciascuno dei tre periodi di trattamento di 14 settimane. L'analisi primaria ha costruito il cambiamento tra la settimana 14 e la settimana 0.
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I sintomi dell'asma sono stati registrati come 0 (assente = nessun sintomo)
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I sintomi dell'asma sono stati misurati giornalmente durante ciascuno dei tre periodi di trattamento di 14 settimane. L'analisi primaria ha costruito il cambiamento tra la settimana 14 e la settimana 0.
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Variazione tra la settimana 14 e la settimana 0 nel punteggio del questionario sulla qualità della vita dell'asma
Lasso di tempo: Il punteggio del questionario sulla qualità della vita per l'asma è stato misurato in quattro occasioni durante ciascuno dei tre periodi di trattamento di 14 settimane. L'analisi primaria ha costruito il cambiamento tra la settimana 14 e la settimana 0.
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I punteggi del questionario sulla qualità della vita dell'asma vanno da 1 a 7, con un punteggio più alto che indica una migliore qualità della vita.
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Il punteggio del questionario sulla qualità della vita per l'asma è stato misurato in quattro occasioni durante ciascuno dei tre periodi di trattamento di 14 settimane. L'analisi primaria ha costruito il cambiamento tra la settimana 14 e la settimana 0.
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Variazione tra la settimana 14 e la settimana 0 nel punteggio del questionario per il controllo dell'asma
Lasso di tempo: Il punteggio del questionario per il controllo dell'asma è stato misurato in quattro occasioni durante ciascuno dei tre periodi di trattamento di 14 settimane. L'analisi primaria ha costruito il cambiamento tra la settimana 14 e la settimana 0.
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I punteggi del questionario per il controllo dell'asma vanno da 0 a 6, con un punteggio più alto che indica un controllo peggiore dell'asma.
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Il punteggio del questionario per il controllo dell'asma è stato misurato in quattro occasioni durante ciascuno dei tre periodi di trattamento di 14 settimane. L'analisi primaria ha costruito il cambiamento tra la settimana 14 e la settimana 0.
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Variazione tra la settimana 14 e la settimana 0 nei soffi di soccorso al buterolo al giorno
Lasso di tempo: I puff di salvataggio di albuterolo sono stati misurati giornalmente durante ciascuno dei tre periodi di trattamento di 14 settimane. L'analisi primaria ha costruito il cambiamento tra la settimana 14 e la settimana 0.
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Numero totale di spruzzi dall'inalatore di salbutamolo (salvataggio) durante le 24 ore precedenti (esclusi quelli per uso preventivo).
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I puff di salvataggio di albuterolo sono stati misurati giornalmente durante ciascuno dei tre periodi di trattamento di 14 settimane. L'analisi primaria ha costruito il cambiamento tra la settimana 14 e la settimana 0.
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Variazione tra la settimana 14 e la settimana 0 nella proporzione dei giorni di controllo dell'asma
Lasso di tempo: Un giorno di controllo dell'asma è stato determinato giornalmente durante ciascuno dei tre periodi di trattamento di 14 settimane. L'analisi primaria ha costruito il cambiamento tra la settimana 14 e la settimana 0.
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Un giorno di controllo dell'asma è stato definito come un giorno in cui non c'erano sintomi e nessun soffio di salbutamolo (salvataggio).
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Un giorno di controllo dell'asma è stato determinato giornalmente durante ciascuno dei tre periodi di trattamento di 14 settimane. L'analisi primaria ha costruito il cambiamento tra la settimana 14 e la settimana 0.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Homer A. Boushey, MD, University of California, San Francisco
- Investigatore principale: Emily A. DiMango, MD, Columbia University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Peters SP, Kunselman SJ, Icitovic N, Moore WC, Pascual R, Ameredes BT, Boushey HA, Calhoun WJ, Castro M, Cherniack RM, Craig T, Denlinger L, Engle LL, DiMango EA, Fahy JV, Israel E, Jarjour N, Kazani SD, Kraft M, Lazarus SC, Lemanske RF Jr, Lugogo N, Martin RJ, Meyers DA, Ramsdell J, Sorkness CA, Sutherland ER, Szefler SJ, Wasserman SI, Walter MJ, Wechsler ME, Chinchilli VM, Bleecker ER; National Heart, Lung, and Blood Institute Asthma Clinical Research Network. Tiotropium bromide step-up therapy for adults with uncontrolled asthma. N Engl J Med. 2010 Oct 28;363(18):1715-26. doi: 10.1056/NEJMoa1008770. Epub 2010 Sep 19.
- Lugogo N, Green CL, Agada N, Zhang S, Meghdadpour S, Zhou R, Yang S, Anstrom KJ, Israel E, Martin R, Lemanske RF Jr, Boushey H, Lazarus SC, Wasserman SI, Castro M, Calhoun W, Peters SP, DiMango E, Chinchilli V, Kunselman S, King TS, Icitovic N, Kraft M. Obesity's effect on asthma extends to diagnostic criteria. J Allergy Clin Immunol. 2018 Mar;141(3):1096-1104. doi: 10.1016/j.jaci.2017.04.047. Epub 2017 Jun 15.
- Peters SP, Bleecker ER, Kunselman SJ, Icitovic N, Moore WC, Pascual R, Ameredes BT, Boushey HA, Calhoun WJ, Castro M, Cherniack RM, Craig T, Denlinger LC, Engle LL, Dimango EA, Israel E, Kraft M, Lazarus SC, Lemanske RF Jr, Lugogo N, Martin RJ, Meyers DA, Ramsdell J, Sorkness CA, Sutherland ER, Wasserman SI, Walter MJ, Wechsler ME, Chinchilli VM, Szefler SJ; National Heart, Lung, and Blood Institute's Asthma Clinical Research Network. Predictors of response to tiotropium versus salmeterol in asthmatic adults. J Allergy Clin Immunol. 2013 Nov;132(5):1068-1074.e1. doi: 10.1016/j.jaci.2013.08.003. Epub 2013 Sep 29.
- Sutherland ER, Goleva E, Jackson LP, Stevens AD, Leung DY. Vitamin D levels, lung function, and steroid response in adult asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2010 Apr 1;181(7):699-704. doi: 10.1164/rccm.200911-1710OC. Epub 2010 Jan 14.
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie polmonari
- Ipersensibilità, immediata
- Malattie bronchiali
- Malattie polmonari, ostruttive
- Ipersensibilità respiratoria
- Ipersensibilità
- Asma
- Effetti fisiologici delle droghe
- Agenti adrenergici
- Agenti neurotrasmettitori
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Parasimpaticolitici
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Antagonisti colinergici
- Agenti colinergici
- Agenti antinfiammatori
- Glucocorticoidi
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agonisti adrenergici
- Anticonvulsivanti
- Agenti broncodilatatori
- Agenti antiasmatici
- Agenti del sistema respiratorio
- Agonisti del recettore adrenergico beta-2
- Beta-agonisti adrenergici
- Salmeterolo Xinafoato
- Beclometasone
- Tiotropio bromuro
- Bromuri
Altri numeri di identificazione dello studio
- 547
- U10HL074231 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- U10HL074204 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- U10HL074073 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- U10HL074206 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- U10HL074208 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- U10HL074212 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- U10HL074218 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- U10HL074225 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- U10HL074227 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .