- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00565266
Asthma Clinical Research Network (ACRN)-forsøg - Tiotropiumbromid som et alternativ til øget inhaleret kortikosteroid hos patienter, der er utilstrækkeligt kontrolleret på en lavere dosis af inhaleret kortikosteroid (TALC) (TALC)
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Nationale og internationale retningslinjer for astmabehandling anbefaler ICS som den indledende controller-terapi til personer med astma, som har behov for daglig behandling med en controller-medicin. Hvis behandling med lave til moderate doser af ICS ikke er tilstrækkelig til at opnå og opretholde astmakontrol, anbefaler de nuværende retningslinjer at tilføje en anden kontrolmedicin i stedet for at øge dosen af ICS. Nuværende muligheder for den anden medicin omfatter en langtidsvirkende beta-agonist, en leukotrienmodifikator eller theophyllin. Det er muligt, at andre medikamenter, der endnu ikke er testet, kan udfylde rollen som den anden kontrollerende medicin. Tiotropiumbromid er et lægemiddel, der bruges til at behandle kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL). Det virker ved at slappe af og åbne luftvejene til lungerne for at gøre vejrtrækningen lettere. For personer med astma kan tilsætning af tiotropiumbromid være en god mulighed som en anden kontrolmedicin. Formålet med denne undersøgelse er at afgøre, om kombination af tiotropiumbromid med en lav dosis af ICS er mere effektiv end at fordoble dosis af ICS hos personer med moderat svær astma. Denne undersøgelse vil også undersøge, om tilføjelsen af tiotropiumbromid til lavdosis ICS er lige så effektiv som tilføjelsen af en langtidsvirkende beta-agonist til at opretholde astmakontrol.
Denne undersøgelse vil begynde med en 4-ugers indkøringsperiode, hvor deltagerne vil blive overvåget, mens de bruger en inhalator, der indeholder en lav dosis ICS-medicin. Dernæst vil deltagerne blive tildelt til at deltage i enten TALC-studiet eller Best Adjustment Strategy for Asthma in Long Term (BASALT) undersøgelsen, som er en separat Asthma Clinical Research Network (ACRN) undersøgelse.
Alle TALC-deltagere vil derefter gennemgå tre 16-ugers behandlingsperioder, som vil omfatte følgende:
- tiotropiumbromid inhalationspulver 18 mcg én gang dagligt (Tio) plus beclomethasondipropionat 80 mcg to gange dagligt (1xICS)
- salmeterol xinafoat inhalationspulver 50 mcg to gange dagligt (LABA) plus beclomethasondipropionat 80 mcg to gange dagligt (1xICS)
- beclomethasondipropionat 160 mcg to gange dagligt (2xICS)
Den rækkefølge, som de tre behandlingsperioder vil forekomme i, vil blive tilfældigt tildelt for hver deltager. Hver af de tre 16-ugers behandlingsperioder vil bestå af 14 ugers behandling efterfulgt af en 2-ugers udvaskningsperiode, hvor deltagerne vil modtage en enkelt dosis ICS. Studiebesøg vil finde sted ved baseline og uge 2 og 4 i den 4-ugers indkøringsperiode og i uge 4, 9, 14 og 16 i hver 16-ugers behandlingsperiode. Spirometritests til måling af lungefunktion vil forekomme ved hvert studiebesøg, og udåndet nitrogenoxidtest og spørgeskemaer til vurdering af astmakontrol og symptomer vil forekomme ved de fleste besøg. Under studiebesøg i uge 4 i indkøringsperioden og uge 14 i hver behandlingsperiode vil lungefunktionsmålinger, opsamling af opspyt, spørgeskemaer til vurdering af astma-livskvalitet samt målinger af søvn og dagtimerne forekomme. Deltagerne vil også registrere astmasymptomer, peak flow-målinger og medicinforbrug i en daglig dagbog.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
San Diego, California, Forenede Stater, 92093
- University of California, San Diego
-
San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forenede Stater, 80206
- National Jewish Medical and Research Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
- Brigham & Women's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63130
- Washington University, St. Louis
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10032
- Columbia University Health Sciences
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Forenede Stater, 77555
- University of Texas Medical Branch
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53706
- University of Wisconsin, Madison
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier for TALC- og BASALT-studier:
- Klinisk historie i overensstemmelse med astma
- Forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) større end 40 % af den forudsagte værdi
Astma bekræftet af et af følgende to kriterier:
- Beta-agonist reversibilitet til 4 pust albuterol på mindst 12% ELLER
- Methacholin provokerende koncentration ved 20 % (PC20) på 8 milligram pr. milliliter (mg/ml) eller mindre, når den ikke er på et inhaleret kortikosteroid (ICS), eller 16 mg/ml eller mindre, når på en ICS
Behov for daglig kontrolbehandling (dvs. ICS, leukotrienmodifikatorer og/eller langtidsvirkende beta-agonister) baseret på et eller flere af følgende kriterier:
- Modtaget recept på eller brugt astmakontroller inden for de 12 måneder før studiestart ELLER
- Oplevet symptomer i mere end to gange om ugen og ikke på astmabehandler
- Hvis deltageren er på inhalerede steroider (et hvilket som helst lægemiddel i enhver dosis, der ikke overstiger det, der svarer til 1000 mikrogram (mcg) fluticason dagligt), skal deltageren have været på en stabil dosis i mindst 2 uger før studiestart
- Ikke-ryger (dvs. rygehistorie i alt mindre end 10 pakkeår, ingen rygning i mindst 1 år før studiestart)
- Villig til at bruge en effektiv form for prævention gennem hele studiet
Inklusionskriterier for TALC-undersøgelse:
- Evne til at måle morgen (AM) peak ekspiratorisk flow (PEF) efter tidsplan ved hjælp af elektronisk peak flow meter (EPFM) og til at fuldføre undersøgelsesdagbogen korrekt mindst 75 % af tiden i intervallet mellem uge 2 og 4 af indkøringen periode
- Overholdelse af undersøgelsesmedicinsdosering mindst 75 % af tiden i intervallet mellem uge 2 og 4 af indkøringsperioden
- Ingen astmaforværring, der kræver brug af orale kortikosteroider eller yderligere astmamedicin (inklusive en øget dosis af ICS) under indkøringsperioden
- FEV1 større end 40 % af den forudsagte værdi
Eksklusionskriterier for BASALT- og TALC-undersøgelser:
- Andre lungesygdomme end astma, herunder kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) og kronisk bronkitis
- Etableret eller mistænkt diagnose af stemmebåndsdysfunktion
- Betydende medicinsk sygdom udover astma
- Anamnese med luftvejsinfektion inden for 4 uger før studiestart
- Anamnese med en betydelig astmaforværring inden for 4 uger før studiestart
- Anamnese med livstruende astma, der kræver behandling med intubation og mekanisk ventilation i de 5 år forud for studiestart
- Hyposensibiliseringsterapi ud over et etableret vedligeholdelsesregime
- Manglende evne til at koordinere brugen af de leveringsanordninger, der blev brugt i undersøgelsen, baseret på udtalelsen fra investigator eller klinisk koordinator
- Gravid
Eksklusionskriterier for TALC-undersøgelse:
- Manglende evne til at koordinere brugen af de medicinudleveringsanordninger, der blev brugt i undersøgelsen, baseret på udtalelsen fra investigator eller klinisk koordinator
- Tilstedeværelse i uge 4 i indkøringsperioden af et af udelukkelseskriterierne fastsat for uge 0 i indkøringsperioden (Bemærk: Luftvejsinfektioner, der ikke får deltageren til at opfylde eksacerbationskriterierne, betragtes ikke som ekskluderende).
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: OVERKRYDS
- Maskning: FIDOBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Tio + 1xICS || LABA + 1xICS || 2xICS
Deltagerne vil deltage i tre 16-ugers behandlingsperioder, som vil finde sted i følgende rækkefølge:
Hver af de tre 16-ugers behandlingsperioder vil bestå af 14 ugers behandling efterfulgt af en 2-ugers udvaskningsperiode, hvor deltagerne vil modtage beclomethasondipropionat 80 mcg to gange dagligt (1xICS). |
tiotropiumbromid inhalationspulver 18 mcg én gang dagligt
Andre navne:
salmeterol xinafoat inhalationspulver 50 mcg to gange dagligt
Andre navne:
beclomethasondipropionat 80 mcg to gange dagligt (1xICS) eller 160 mcg to gange dagligt (2xICS)
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: TIO + 1xICS || 2xICS || LABA + 1xICS
Deltagerne vil deltage i tre 16-ugers behandlingsperioder, som vil finde sted i følgende rækkefølge:
Hver af de tre 16-ugers behandlingsperioder vil bestå af 14 ugers behandling efterfulgt af en 2-ugers udvaskningsperiode, hvor deltagerne vil modtage beclomethasondipropionat 80 mcg to gange dagligt (1xICS). |
tiotropiumbromid inhalationspulver 18 mcg én gang dagligt
Andre navne:
salmeterol xinafoat inhalationspulver 50 mcg to gange dagligt
Andre navne:
beclomethasondipropionat 80 mcg to gange dagligt (1xICS) eller 160 mcg to gange dagligt (2xICS)
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: LABA + 1xICS || Tio + 1xICS || 2xICS
Deltagerne vil deltage i tre 16-ugers behandlingsperioder, som vil finde sted i følgende rækkefølge:
Hver af de tre 16-ugers behandlingsperioder vil bestå af 14 ugers behandling efterfulgt af en 2-ugers udvaskningsperiode, hvor deltagerne vil modtage beclomethasondipropionat 80 mcg to gange dagligt (1xICS). |
tiotropiumbromid inhalationspulver 18 mcg én gang dagligt
Andre navne:
salmeterol xinafoat inhalationspulver 50 mcg to gange dagligt
Andre navne:
beclomethasondipropionat 80 mcg to gange dagligt (1xICS) eller 160 mcg to gange dagligt (2xICS)
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: LABA + 1xICS || 2xICS || Tio + 1xICS
Deltagerne vil deltage i tre 16-ugers behandlingsperioder, som vil finde sted i følgende rækkefølge:
Hver af de tre 16-ugers behandlingsperioder vil bestå af 14 ugers behandling efterfulgt af en 2-ugers udvaskningsperiode, hvor deltagerne vil modtage beclomethasondipropionat 80 mcg to gange dagligt (1xICS). |
tiotropiumbromid inhalationspulver 18 mcg én gang dagligt
Andre navne:
salmeterol xinafoat inhalationspulver 50 mcg to gange dagligt
Andre navne:
beclomethasondipropionat 80 mcg to gange dagligt (1xICS) eller 160 mcg to gange dagligt (2xICS)
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: 2xICS || Tio + 1xICS| || LABA + 1xICS
Deltagerne vil deltage i tre 16-ugers behandlingsperioder, som vil finde sted i følgende rækkefølge:
Hver af de tre 16-ugers behandlingsperioder vil bestå af 14 ugers behandling efterfulgt af en 2-ugers udvaskningsperiode, hvor deltagerne vil modtage beclomethasondipropionat 80 mcg to gange dagligt (1xICS). |
tiotropiumbromid inhalationspulver 18 mcg én gang dagligt
Andre navne:
salmeterol xinafoat inhalationspulver 50 mcg to gange dagligt
Andre navne:
beclomethasondipropionat 80 mcg to gange dagligt (1xICS) eller 160 mcg to gange dagligt (2xICS)
Andre navne:
|
|
EKSPERIMENTEL: 2xICS || LABA + 1xICS || Tio + 1xICS
Deltagerne vil deltage i tre 16-ugers behandlingsperioder, som vil finde sted i følgende rækkefølge:
Hver af de tre 16-ugers behandlingsperioder vil bestå af 14 ugers behandling efterfulgt af en 2-ugers udvaskningsperiode, hvor deltagerne vil modtage beclomethasondipropionat 80 mcg to gange dagligt (1xICS). |
tiotropiumbromid inhalationspulver 18 mcg én gang dagligt
Andre navne:
salmeterol xinafoat inhalationspulver 50 mcg to gange dagligt
Andre navne:
beclomethasondipropionat 80 mcg to gange dagligt (1xICS) eller 160 mcg to gange dagligt (2xICS)
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændring mellem uge 14 og uge 0 om morgenen (AM) Peak Expiratory Flow (PEF)
Tidsramme: AM PEF blev målt dagligt i hver af de tre 14-ugers behandlingsperioder. Den primære analyse konstruerede ændringen mellem uge 14 og uge 0.
|
AM PEF blev målt dagligt i hver af de tre 14-ugers behandlingsperioder. Den primære analyse konstruerede ændringen mellem uge 14 og uge 0.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring mellem uge 14 og uge 0 i den forcerede udåndingsvolumen på et sekund (FEV1)
Tidsramme: FEV1 blev målt ved fire lejligheder i hver af de tre 14-ugers behandlingsperioder. Den primære analyse konstruerede ændringen mellem uge 14 og uge 0.
|
FEV1 blev målt ved fire lejligheder i hver af de tre 14-ugers behandlingsperioder. Den primære analyse konstruerede ændringen mellem uge 14 og uge 0.
|
|
|
Ændring mellem uge 14 og uge 0 i astmasymptomer
Tidsramme: Astmasymptomer blev målt dagligt i hver af de tre 14-ugers behandlingsperioder. Den primære analyse konstruerede ændringen mellem uge 14 og uge 0.
|
Astmasymptomer blev registreret som 0 (fraværende = intet symptom)
|
Astmasymptomer blev målt dagligt i hver af de tre 14-ugers behandlingsperioder. Den primære analyse konstruerede ændringen mellem uge 14 og uge 0.
|
|
Ændring mellem uge 14 og uge 0 i astma-kvalitetsspørgeskemaresultatet
Tidsramme: Astma-livskvalitetsspørgeskemascore blev målt ved fire lejligheder i hver af de tre 14-ugers behandlingsperioder. Den primære analyse konstruerede ændringen mellem uge 14 og uge 0.
|
Scorer på Astma Quality-of-Life Spørgeskemaet varierer fra 1 til 7, med en højere score, der indikerer en bedre livskvalitet.
|
Astma-livskvalitetsspørgeskemascore blev målt ved fire lejligheder i hver af de tre 14-ugers behandlingsperioder. Den primære analyse konstruerede ændringen mellem uge 14 og uge 0.
|
|
Ændring mellem uge 14 og uge 0 i astmakontrolspørgeskemascore
Tidsramme: Astmakontrolspørgeskemaets score blev målt ved fire lejligheder i hver af de tre 14-ugers behandlingsperioder. Den primære analyse konstruerede ændringen mellem uge 14 og uge 0.
|
Score på astmakontrolspørgeskemaet varierer fra 0 til 6, hvor en højere score indikerer dårligere astmakontrol.
|
Astmakontrolspørgeskemaets score blev målt ved fire lejligheder i hver af de tre 14-ugers behandlingsperioder. Den primære analyse konstruerede ændringen mellem uge 14 og uge 0.
|
|
Skift mellem uge 14 og uge 0 i Albuterol Rescue Puffs pr. dag
Tidsramme: Albuterol redningspust blev målt dagligt i hver af de tre 14-ugers behandlingsperioder. Den primære analyse konstruerede ændringen mellem uge 14 og uge 0.
|
Samlet antal pust fra albuterol (rednings-) inhalatoren i løbet af de foregående 24 timer (eksklusive disse pust til forebyggende brug).
|
Albuterol redningspust blev målt dagligt i hver af de tre 14-ugers behandlingsperioder. Den primære analyse konstruerede ændringen mellem uge 14 og uge 0.
|
|
Ændring mellem uge 14 og uge 0 i andelen af astmakontroldage
Tidsramme: En astmakontroldag blev bestemt dagligt under hver af de tre 14-ugers behandlingsperioder. Den primære analyse konstruerede ændringen mellem uge 14 og uge 0.
|
En astmakontroldag blev defineret som en dag, hvor der ikke var nogen symptomer og ingen albuterol (rednings)-pust.
|
En astmakontroldag blev bestemt dagligt under hver af de tre 14-ugers behandlingsperioder. Den primære analyse konstruerede ændringen mellem uge 14 og uge 0.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Homer A. Boushey, MD, University of California, San Francisco
- Ledende efterforsker: Emily A. DiMango, MD, Columbia University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Peters SP, Kunselman SJ, Icitovic N, Moore WC, Pascual R, Ameredes BT, Boushey HA, Calhoun WJ, Castro M, Cherniack RM, Craig T, Denlinger L, Engle LL, DiMango EA, Fahy JV, Israel E, Jarjour N, Kazani SD, Kraft M, Lazarus SC, Lemanske RF Jr, Lugogo N, Martin RJ, Meyers DA, Ramsdell J, Sorkness CA, Sutherland ER, Szefler SJ, Wasserman SI, Walter MJ, Wechsler ME, Chinchilli VM, Bleecker ER; National Heart, Lung, and Blood Institute Asthma Clinical Research Network. Tiotropium bromide step-up therapy for adults with uncontrolled asthma. N Engl J Med. 2010 Oct 28;363(18):1715-26. doi: 10.1056/NEJMoa1008770. Epub 2010 Sep 19.
- Lugogo N, Green CL, Agada N, Zhang S, Meghdadpour S, Zhou R, Yang S, Anstrom KJ, Israel E, Martin R, Lemanske RF Jr, Boushey H, Lazarus SC, Wasserman SI, Castro M, Calhoun W, Peters SP, DiMango E, Chinchilli V, Kunselman S, King TS, Icitovic N, Kraft M. Obesity's effect on asthma extends to diagnostic criteria. J Allergy Clin Immunol. 2018 Mar;141(3):1096-1104. doi: 10.1016/j.jaci.2017.04.047. Epub 2017 Jun 15.
- Peters SP, Bleecker ER, Kunselman SJ, Icitovic N, Moore WC, Pascual R, Ameredes BT, Boushey HA, Calhoun WJ, Castro M, Cherniack RM, Craig T, Denlinger LC, Engle LL, Dimango EA, Israel E, Kraft M, Lazarus SC, Lemanske RF Jr, Lugogo N, Martin RJ, Meyers DA, Ramsdell J, Sorkness CA, Sutherland ER, Wasserman SI, Walter MJ, Wechsler ME, Chinchilli VM, Szefler SJ; National Heart, Lung, and Blood Institute's Asthma Clinical Research Network. Predictors of response to tiotropium versus salmeterol in asthmatic adults. J Allergy Clin Immunol. 2013 Nov;132(5):1068-1074.e1. doi: 10.1016/j.jaci.2013.08.003. Epub 2013 Sep 29.
- Sutherland ER, Goleva E, Jackson LP, Stevens AD, Leung DY. Vitamin D levels, lung function, and steroid response in adult asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2010 Apr 1;181(7):699-704. doi: 10.1164/rccm.200911-1710OC. Epub 2010 Jan 14.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Luftvejssygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Lungesygdomme
- Overfølsomhed, Øjeblikkelig
- Bronchiale sygdomme
- Lungesygdomme, obstruktiv
- Respiratorisk overfølsomhed
- Overfølsomhed
- Astma
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Adrenerge midler
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Parasympatholytika
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Kolinerge antagonister
- Kolinerge midler
- Anti-inflammatoriske midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Adrenerge agonister
- Antikonvulsiva
- Bronkodilatatorer
- Anti-astmatiske midler
- Respiratoriske midler
- Adrenerge beta-2-receptoragonister
- Adrenerge beta-agonister
- Salmeterol Xinafoate
- Beclomethason
- Tiotropiumbromid
- Bromider
Andre undersøgelses-id-numre
- 547
- U10HL074231 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- U10HL074204 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- U10HL074073 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- U10HL074206 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- U10HL074208 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- U10HL074212 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- U10HL074218 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- U10HL074225 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- U10HL074227 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med tiotropiumbromid
-
Rui LiIkke rekrutterer endnu
-
Boehringer IngelheimAfsluttet
-
Boehringer IngelheimPfizerAfsluttetAstmaForenede Stater, Belgien, Finland, Tyskland, Korea, Republikken, Letland, Litauen, Malaysia, Holland, Filippinerne, Ukraine
-
Boehringer IngelheimAfsluttetLungesygdom, kronisk obstruktivBelgien, Danmark, Finland, Tyskland, Holland
-
Samsung Medical CenterRekrutteringKronisk obstruktiv lungesygdom | Ikke småcellet lungekræftKorea, Republikken
-
Boehringer IngelheimAfsluttet
-
Botanix PharmaceuticalsAfsluttetPrimær aksillær hyperhidroseForenede Stater
-
Boehringer IngelheimAfsluttetLungesygdom, kronisk obstruktivForenede Stater, Argentina, Australien, Østrig, Belgien, Canada, Chile, Tyskland, Italien, New Zealand
-
Boehringer IngelheimAfsluttetLungesygdom, kronisk obstruktivForenede Stater, Argentina, Østrig, Canada, Tyskland, Holland, Den Russiske Føderation, Sverige
-
Tamas Vegh, MDAktiv, ikke rekrutterendeResterende neuromuskulær blokering | Neuromuskulære blokerende midler | Tilbageførsel af neuromuskulær blokadeUngarn