- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT00565266
Испытание Сети клинических исследований астмы (ACRN) - тиотропия бромид в качестве альтернативы увеличенной дозе ингаляционного кортикостероида у пациентов, недостаточно контролируемых при более низкой дозе ингаляционного кортикостероида (TALC) (TALC)
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Национальные и международные руководства по лечению астмы рекомендуют ИГКС в качестве начальной контролирующей терапии для людей с астмой, которые нуждаются в ежедневном лечении контролирующими препаратами. Если лечения низкими и средними дозами ICS недостаточно для достижения и поддержания контроля над астмой, текущие рекомендации рекомендуют добавить второй контролирующий препарат, а не увеличивать дозу ICS. Текущие варианты второго лекарства включают бета-агонисты длительного действия, модификаторы лейкотриенов или теофиллин. Возможно, что другие лекарства, еще не протестированные, могли бы выполнять роль второго контролирующего лекарства. Бромид тиотропия — это лекарство, которое используется для лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). Он работает, расслабляя и открывая дыхательные пути в легкие, чтобы облегчить дыхание. Для людей с астмой добавление тиотропия бромида может быть хорошим вариантом в качестве второго контролирующего препарата. Цель этого исследования — определить, является ли сочетание тиотропия бромида с низкой дозой ИГКС более эффективным, чем удвоение дозы ИГКС у людей с астмой средней тяжести. В этом исследовании также будет изучено, является ли добавление тиотропия бромида к низким дозам ICS столь же эффективным, как добавление бета-агонистов длительного действия для поддержания контроля над астмой.
Это исследование начнется с 4-недельного вводного периода, в течение которого участники будут находиться под наблюдением, пока они используют ингалятор, содержащий низкую дозу препарата ICS. Затем участники будут назначены для участия либо в исследовании TALC, либо в исследовании «Лучшая стратегия адаптации к астме в долгосрочной перспективе» (BASALT), которое является отдельным исследованием Сети клинических исследований астмы (ACRN).
Затем все участники TALC пройдут три 16-недельных периода лечения, которые будут включать следующее:
- тиотропия бромид порошок для ингаляций 18 мкг один раз в день (Tio) плюс беклометазона дипропионат 80 мкг два раза в день (1xICS)
- салметерол ксинафоат в виде порошка для ингаляций 50 мкг два раза в день (ДДБА) плюс беклометазона дипропионат 80 мкг два раза в день (1xICS)
- беклометазона дипропионат 160 мкг два раза в день (2xICS)
Порядок, в котором будут происходить три периода лечения, будет случайным образом назначен каждому участнику. Каждый из трех 16-недельных периодов лечения будет состоять из 14 недель лечения, за которыми следует 2-недельный период вымывания, в течение которого участники получат одну дозу ICS. Визиты для изучения будут происходить на исходном уровне и на 2-й и 4-й неделях 4-недельного вводного периода, а также на 4-й, 9-й, 14-й и 16-й неделях каждого 16-недельного периода лечения. Спирометрические тесты для измерения функции легких будут проводиться при каждом визите в рамках исследования, а тестирование оксида азота в выдыхаемом воздухе и опросники для оценки контроля над астмой и симптомов будут проводиться в большинстве визитов. Во время визитов в рамках исследования на 4-й неделе вводного периода и на 14-й неделе каждого периода лечения будут проводиться измерения функции легких, сбор мокроты, опросники для оценки качества жизни при астме, а также измерения сна и дневного бодрствования. Участники также будут записывать симптомы астмы, измерения пиковой скорости дыхания и использование лекарств в ежедневном дневнике.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92093
- University of California, San Diego
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80206
- National Jewish Medical and Research Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Brigham & Women's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63130
- Washington University, St. Louis
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Columbia University Health Sciences
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Соединенные Штаты, 77555
- University of Texas Medical Branch
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53706
- University of Wisconsin, Madison
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения в исследования TALC и BASALT:
- Клинический анамнез соответствует астме
- Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) больше 40% от прогнозируемого значения
Астма подтверждена одним из следующих двух критериев:
- Обратимость бета-агонистов к 4 вдохам альбутерола не менее 12% ОШ
- Провокационная концентрация метахолина при 20% (PC20) 8 миллиграммов на миллилитр (мг/мл) или меньше, если не на ингаляционных кортикостероидах (ICS), или 16 мг/мл или меньше, когда на ICS
Потребность в ежедневной контролирующей терапии (т. е. ИГКС, модификаторах лейкотриенов и/или бета-агонистах длительного действия) на основании одного или нескольких из следующих критериев:
- Получил рецепт или использовал контролер астмы в течение 12 месяцев до включения в исследование ИЛИ
- Испытывает симптомы более двух раз в неделю и не находится на контроллере астмы.
- Если на ингаляционных стероидах (любой препарат в любой дозе, не превышающей эквивалент 1000 мкг (мкг) флутиказона в день), участник должен был принимать стабильную дозу в течение как минимум 2 недель до включения в исследование.
- Некурящий (т. е. общий стаж курения в течение жизни менее 10 пачек-лет; отказ от курения в течение как минимум 1 года до включения в исследование)
- Готовность использовать эффективную форму контроля над рождаемостью на протяжении всего исследования
Критерии включения в исследование TALC:
- Способность измерять утреннюю (AM) пиковую скорость выдоха (PEF) по расписанию с помощью электронного пикфлоуметра (EPFM) и правильно заполнять дневник исследования не менее 75% времени в течение интервала между 2 и 4 неделями вводного исследования. период
- Приверженность приему исследуемого препарата не менее чем в 75% случаев в течение интервала между 2 и 4 неделями вводного периода
- Отсутствие обострений астмы, требующих применения пероральных кортикостероидов или дополнительных противоастматических препаратов (включая повышенные дозы ИГКС) в течение вводного периода.
- ОФВ1 больше 40% от прогнозируемого значения
Критерии исключения для исследований BASALT и TALC:
- Заболевания легких, отличные от астмы, включая хроническую обструктивную болезнь легких (ХОБЛ) и хронический бронхит.
- Установленный или предполагаемый диагноз дисфункции голосовых связок
- Серьезное медицинское заболевание, кроме астмы
- История инфекции дыхательных путей в течение 4 недель до включения в исследование
- История значительного обострения астмы в течение 4 недель до включения в исследование
- Угрожающая жизни астма в анамнезе, требующая лечения с помощью интубации и искусственной вентиляции легких за 5 лет до включения в исследование
- Гипосенсибилизирующая терапия, отличная от установленного поддерживающего режима
- Невозможность координировать использование устройств доставки, используемых в исследовании, на основании мнения исследователя или клинического координатора.
- Беременная
Критерии исключения из исследования TALC:
- Невозможность координировать использование устройств доставки лекарств, используемых в исследовании, на основании мнения исследователя или клинического координатора.
- Наличие на 4-й неделе вводного периода любого из критериев исключения, предусмотренных для недели 0 вводного периода (Примечание: инфекции дыхательных путей, которые не приводят к тому, что участник соответствует критериям обострения, не считаются исключающими).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: КРОССОВЕР
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Тио + 1xICS || ЛАБА + 1xICS || 2xICS
Участники примут участие в трех 16-недельных курсах лечения, которые будут проходить в следующем порядке:
Каждый из трех 16-недельных периодов лечения будет состоять из 14 недель лечения, за которым следует 2-недельный период вымывания, в течение которого участники будут получать 80 мкг беклометазона дипропионата два раза в день (1xICS). |
тиотропия бромид порошок для ингаляций 18 мкг один раз в день
Другие имена:
сальметерол ксинафоат порошок для ингаляций 50 мкг два раза в день
Другие имена:
беклометазона дипропионат 80 мкг два раза в день (1xICS) или 160 мкг два раза в день (2xICS)
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: TIO + 1xICS || 2xICS || ЛАБА + 1xICS
Участники примут участие в трех 16-недельных курсах лечения, которые будут проходить в следующем порядке:
Каждый из трех 16-недельных периодов лечения будет состоять из 14 недель лечения, за которым следует 2-недельный период вымывания, в течение которого участники будут получать 80 мкг беклометазона дипропионата два раза в день (1xICS). |
тиотропия бромид порошок для ингаляций 18 мкг один раз в день
Другие имена:
сальметерол ксинафоат порошок для ингаляций 50 мкг два раза в день
Другие имена:
беклометазона дипропионат 80 мкг два раза в день (1xICS) или 160 мкг два раза в день (2xICS)
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ЛАБА + 1xICS || Тио + 1xICS || 2xICS
Участники примут участие в трех 16-недельных курсах лечения, которые будут проходить в следующем порядке:
Каждый из трех 16-недельных периодов лечения будет состоять из 14 недель лечения, за которым следует 2-недельный период вымывания, в течение которого участники будут получать 80 мкг беклометазона дипропионата два раза в день (1xICS). |
тиотропия бромид порошок для ингаляций 18 мкг один раз в день
Другие имена:
сальметерол ксинафоат порошок для ингаляций 50 мкг два раза в день
Другие имена:
беклометазона дипропионат 80 мкг два раза в день (1xICS) или 160 мкг два раза в день (2xICS)
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: ЛАБА + 1xICS || 2xICS || Тио + 1xICS
Участники примут участие в трех 16-недельных курсах лечения, которые будут проходить в следующем порядке:
Каждый из трех 16-недельных периодов лечения будет состоять из 14 недель лечения, за которым следует 2-недельный период вымывания, в течение которого участники будут получать 80 мкг беклометазона дипропионата два раза в день (1xICS). |
тиотропия бромид порошок для ингаляций 18 мкг один раз в день
Другие имена:
сальметерол ксинафоат порошок для ингаляций 50 мкг два раза в день
Другие имена:
беклометазона дипропионат 80 мкг два раза в день (1xICS) или 160 мкг два раза в день (2xICS)
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 2xICS || Тио + 1xICS| || ЛАБА + 1xICS
Участники примут участие в трех 16-недельных курсах лечения, которые будут проходить в следующем порядке:
Каждый из трех 16-недельных периодов лечения будет состоять из 14 недель лечения, за которым следует 2-недельный период вымывания, в течение которого участники будут получать 80 мкг беклометазона дипропионата два раза в день (1xICS). |
тиотропия бромид порошок для ингаляций 18 мкг один раз в день
Другие имена:
сальметерол ксинафоат порошок для ингаляций 50 мкг два раза в день
Другие имена:
беклометазона дипропионат 80 мкг два раза в день (1xICS) или 160 мкг два раза в день (2xICS)
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 2xICS || ЛАБА + 1xICS || Тио + 1xICS
Участники примут участие в трех 16-недельных курсах лечения, которые будут проходить в следующем порядке:
Каждый из трех 16-недельных периодов лечения будет состоять из 14 недель лечения, за которым следует 2-недельный период вымывания, в течение которого участники будут получать 80 мкг беклометазона дипропионата два раза в день (1xICS). |
тиотропия бромид порошок для ингаляций 18 мкг один раз в день
Другие имена:
сальметерол ксинафоат порошок для ингаляций 50 мкг два раза в день
Другие имена:
беклометазона дипропионат 80 мкг два раза в день (1xICS) или 160 мкг два раза в день (2xICS)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение между 14-й и 0-й неделями утром (AM) Пиковая скорость выдоха (PEF)
Временное ограничение: AM PEF измеряли ежедневно в течение каждого из трех 14-недельных периодов лечения. Первичный анализ построил изменение между 14-й и 0-й неделями.
|
AM PEF измеряли ежедневно в течение каждого из трех 14-недельных периодов лечения. Первичный анализ построил изменение между 14-й и 0-й неделями.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение между 14-й и 0-й неделями объема форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1)
Временное ограничение: ОФВ1 измеряли четыре раза в течение каждого из трех 14-недельных периодов лечения. Первичный анализ построил изменение между 14-й и 0-й неделями.
|
ОФВ1 измеряли четыре раза в течение каждого из трех 14-недельных периодов лечения. Первичный анализ построил изменение между 14-й и 0-й неделями.
|
|
|
Изменение симптомов астмы между 14-й и 0-й неделями
Временное ограничение: Симптомы астмы измеряли ежедневно в течение каждого из трех 14-недельных периодов лечения. Первичный анализ построил изменение между 14-й и 0-й неделями.
|
Симптомы астмы были зарегистрированы как 0 (отсутствуют = нет симптомов).
|
Симптомы астмы измеряли ежедневно в течение каждого из трех 14-недельных периодов лечения. Первичный анализ построил изменение между 14-й и 0-й неделями.
|
|
Изменение между 14-й и 0-й неделями в баллах по опроснику качества жизни при астме
Временное ограничение: Оценка качества жизни при астме оценивалась четыре раза в течение каждого из трех 14-недельных периодов лечения. Первичный анализ построил изменение между 14-й и 0-й неделями.
|
Баллы по Опроснику качества жизни при астме варьируются от 1 до 7, при этом более высокий балл указывает на лучшее качество жизни.
|
Оценка качества жизни при астме оценивалась четыре раза в течение каждого из трех 14-недельных периодов лечения. Первичный анализ построил изменение между 14-й и 0-й неделями.
|
|
Изменение между 14-й и 0-й неделями в баллах опросника по контролю над астмой
Временное ограничение: Опросник контроля астмы измерялся четыре раза в течение каждого из трех 14-недельных периодов лечения. Первичный анализ построил изменение между 14-й и 0-й неделями.
|
Баллы по Опроснику по контролю над астмой варьируются от 0 до 6, при этом более высокий балл указывает на худший контроль над астмой.
|
Опросник контроля астмы измерялся четыре раза в течение каждого из трех 14-недельных периодов лечения. Первичный анализ построил изменение между 14-й и 0-й неделями.
|
|
Изменение между 14-й и 0-й неделями в ингаляциях Albuterol Rescue в день
Временное ограничение: Спасательные ингаляции альбутерола измеряли ежедневно в течение каждого из трех 14-недельных периодов лечения. Первичный анализ построил изменение между 14-й и 0-й неделями.
|
Общее количество затяжек из ингалятора альбутерола (спасательного) за предыдущие 24 часа (исключая затяжки для профилактического использования).
|
Спасательные ингаляции альбутерола измеряли ежедневно в течение каждого из трех 14-недельных периодов лечения. Первичный анализ построил изменение между 14-й и 0-й неделями.
|
|
Изменение доли дней контроля астмы между 14-й и 0-й неделями
Временное ограничение: День контроля астмы определяли ежедневно в течение каждого из трех 14-недельных периодов лечения. Первичный анализ построил изменение между 14-й и 0-й неделями.
|
День контроля астмы определялся как день, когда не было никаких симптомов и не было ингаляций альбутерола (спасательных).
|
День контроля астмы определяли ежедневно в течение каждого из трех 14-недельных периодов лечения. Первичный анализ построил изменение между 14-й и 0-й неделями.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Homer A. Boushey, MD, University of California, San Francisco
- Главный следователь: Emily A. DiMango, MD, Columbia University
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Peters SP, Kunselman SJ, Icitovic N, Moore WC, Pascual R, Ameredes BT, Boushey HA, Calhoun WJ, Castro M, Cherniack RM, Craig T, Denlinger L, Engle LL, DiMango EA, Fahy JV, Israel E, Jarjour N, Kazani SD, Kraft M, Lazarus SC, Lemanske RF Jr, Lugogo N, Martin RJ, Meyers DA, Ramsdell J, Sorkness CA, Sutherland ER, Szefler SJ, Wasserman SI, Walter MJ, Wechsler ME, Chinchilli VM, Bleecker ER; National Heart, Lung, and Blood Institute Asthma Clinical Research Network. Tiotropium bromide step-up therapy for adults with uncontrolled asthma. N Engl J Med. 2010 Oct 28;363(18):1715-26. doi: 10.1056/NEJMoa1008770. Epub 2010 Sep 19.
- Lugogo N, Green CL, Agada N, Zhang S, Meghdadpour S, Zhou R, Yang S, Anstrom KJ, Israel E, Martin R, Lemanske RF Jr, Boushey H, Lazarus SC, Wasserman SI, Castro M, Calhoun W, Peters SP, DiMango E, Chinchilli V, Kunselman S, King TS, Icitovic N, Kraft M. Obesity's effect on asthma extends to diagnostic criteria. J Allergy Clin Immunol. 2018 Mar;141(3):1096-1104. doi: 10.1016/j.jaci.2017.04.047. Epub 2017 Jun 15.
- Peters SP, Bleecker ER, Kunselman SJ, Icitovic N, Moore WC, Pascual R, Ameredes BT, Boushey HA, Calhoun WJ, Castro M, Cherniack RM, Craig T, Denlinger LC, Engle LL, Dimango EA, Israel E, Kraft M, Lazarus SC, Lemanske RF Jr, Lugogo N, Martin RJ, Meyers DA, Ramsdell J, Sorkness CA, Sutherland ER, Wasserman SI, Walter MJ, Wechsler ME, Chinchilli VM, Szefler SJ; National Heart, Lung, and Blood Institute's Asthma Clinical Research Network. Predictors of response to tiotropium versus salmeterol in asthmatic adults. J Allergy Clin Immunol. 2013 Nov;132(5):1068-1074.e1. doi: 10.1016/j.jaci.2013.08.003. Epub 2013 Sep 29.
- Sutherland ER, Goleva E, Jackson LP, Stevens AD, Leung DY. Vitamin D levels, lung function, and steroid response in adult asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2010 Apr 1;181(7):699-704. doi: 10.1164/rccm.200911-1710OC. Epub 2010 Jan 14.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Заболевания иммунной системы
- Легочные заболевания
- Гиперчувствительность, немедленная
- Бронхиальные заболевания
- Заболевания легких, обструктивные
- Респираторная гиперчувствительность
- Гиперчувствительность
- Астма
- Физиологические эффекты лекарств
- Адренергические агенты
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Парасимпатолитики
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Холинергические антагонисты
- Холинергические агенты
- Противовоспалительные агенты
- Глюкокортикоиды
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Адренергические агонисты
- Противосудорожные препараты
- Бронхорасширяющие агенты
- Антиастматические агенты
- Агенты дыхательной системы
- Агонисты адренергических бета-2 рецепторов
- Адренергические бета-агонисты
- Салметерол Ксинафоат
- Беклометазон
- Тиотропия бромид
- Бромиды
Другие идентификационные номера исследования
- 547
- U10HL074231 (Грант/контракт NIH США)
- U10HL074204 (Грант/контракт NIH США)
- U10HL074073 (Грант/контракт NIH США)
- U10HL074206 (Грант/контракт NIH США)
- U10HL074208 (Грант/контракт NIH США)
- U10HL074212 (Грант/контракт NIH США)
- U10HL074218 (Грант/контракт NIH США)
- U10HL074225 (Грант/контракт NIH США)
- U10HL074227 (Грант/контракт NIH США)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования тиотропия бромид
-
Rui LiЕще не набираютСРК (синдром раздраженного кишечника)
-
Yanqing LiЗапись по приглашениюХронический панкреатит | Камни протока поджелудочной железыКитай
-
Tamas Vegh, MDАктивный, не рекрутирующийОстаточная нервно-мышечная блокада | Нервно-мышечные блокирующие агенты | Отмена нервно-мышечной блокадыВенгрия
-
Tamas Vegh, MDЕще не набираютОстаточная нервно-мышечная блокада | Нервно-мышечные блокирующие агенты | Отмена нервно-мышечной блокадыВенгрия