喘息臨床研究ネットワーク (ACRN) 試験 - 低用量の吸入コルチコステロイド (TALC) で十分にコントロールされていない患者における吸入コルチコステロイド増量の代替としての臭化チオトロピウム (TALC)
2018年5月31日 更新者：Vernon M. Chinchilli, PhD、Milton S. Hershey Medical Center
通常、喘息患者は、喘息の症状をコントロールするために、低用量の吸入コルチコステロイド (ICS) 薬を最初に処方されます。
低用量の ICS が症状のコントロールに効果がない場合は、2 番目のコントローラー薬の追加が推奨されます。
この研究では、中程度の重度の喘息を持つ人々の喘息コントロールを維持する上で、低用量のICSと組み合わせた薬剤チオトロピウムブロマイドの有効性を調べます.
調査の概要
詳細な説明
国内および国際的な喘息治療ガイドラインでは、制御薬による毎日の治療が必要な喘息患者の初期制御療法として ICS を推奨しています。 低用量から中用量の ICS による治療では喘息のコントロールを獲得および維持するのに十分でない場合、現在のガイドラインでは、ICS の用量を増やすのではなく、2 つ目の管理薬を追加することを推奨しています。 2 番目の薬剤の現在の選択肢には、長時間作用型ベータ アゴニスト、ロイコトリエン修飾剤、またはテオフィリンが含まれます。 まだテストされていない他の薬が、2番目の管理薬の役割を果たす可能性があります. 臭化チオトロピウムは、慢性閉塞性肺疾患 (COPD) の治療に使用される薬です。 呼吸を楽にするために、肺への気道を弛緩させて開くことによって機能します。 喘息患者の場合、臭化チオトロピウムの追加は、2 番目の管理薬として良い選択肢かもしれません。 この研究の目的は、臭化チオトロピウムと低用量の ICS の併用が、中程度の重度の喘息患者で ICS の用量を 2 倍にするよりも効果的かどうかを判断することです。 この研究では、低用量の ICS に臭化チオトロピウムを追加することが、喘息のコントロールを維持する上で、長時間作用型のベータ アゴニストを追加するのと同じくらい効果的かどうかも調べます。
この研究は、低用量のICS薬を含む吸入器を使用している間、参加者が監視される4週間の慣らし期間から始まります。 次に、参加者は、TALC 研究または別の喘息臨床研究ネットワーク (ACRN) 研究である長期的喘息の最適調整戦略 (BASALT) 研究のいずれかに参加するように割り当てられます。
その後、すべてのTALC参加者は、以下を含む16週間の治療期間を3回受けます。
- 臭化チオトロピウム吸入粉末 18 mcg 1 日 1 回 (Tio) とジプロピオン酸ベクロメタゾン 80 mcg 1 日 2 回 (1xICS)
- キシナホ酸サルメテロール吸入粉末 50 mcg 1 日 2 回 (LABA) プラス ジプロピオン酸ベクロメタゾン 80 mcg 1 日 2 回 (1xICS)
- ジプロピオン酸ベクロメタゾン 160 mcg を 1 日 2 回 (2xICS)
3 つの治療期間が発生する順序は、参加者ごとにランダムに割り当てられます。 3回の16週間の治療期間のそれぞれは、14週間の治療とそれに続く2週間のウォッシュアウト期間で構成され、参加者はICSの単回投与を受けます。 研究訪問は、ベースラインと、4週間の慣らし期間の2週間目と4週間目、および各16週間の治療期間の4、9、14、および16週間目に行われます。 肺機能を測定するためのスパイロメトリー検査は、各研究訪問で行われ、喘息のコントロールと症状を評価するための呼気一酸化窒素検査とアンケートは、ほとんどの訪問で発生します。 慣らし期間の第 4 週および各治療期間の第 14 週の研究訪問中に、肺機能の測定、喀痰の採取、喘息の生活の質を評価するためのアンケート、および睡眠と日中の注意力の測定がすべて行われます。 参加者は、喘息の症状、ピークフロー測定値、および薬の使用状況も毎日の日記に記録します。
研究の種類
介入
入学 (実際)
210
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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San Diego、California、アメリカ、92093
- University of California, San Diego
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California, San Francisco
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80206
- National Jewish Medical and Research Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham & Women's Hospital
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63130
- Washington University, St. Louis
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New York
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Health Sciences
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Texas
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Galveston、Texas、アメリカ、77555
- University of Texas Medical Branch
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53706
- University of Wisconsin, Madison
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
TALCおよびBASALT研究の包含基準：
- 喘息と一致する病歴
- 予測値の 40% を超える 1 秒間の強制呼気量 (FEV1)
-次の2つの基準のいずれかによって確認された喘息：
- アルブテロール 4 パフに対する β アゴニストの可逆性が少なくとも 12% OR
- -吸入コルチコステロイド（ICS）を使用していない場合は20％（PC20）で1ミリリットルあたり8ミリグラム（mg / mL）以下、またはICSを使用している場合は16 mg / mL以下のメタコリン誘発濃度
-次の基準の1つ以上に基づく毎日のコントローラー療法（つまり、ICS、ロイコトリエン修飾薬、および/または長時間作用型ベータ作動薬）の必要性：
- -研究に参加する前の12か月以内に喘息コントローラーの処方箋を受け取った、または使用したまたは
- 喘息コントローラーを使用せずに、週に 2 回以上症状を経験している
- 吸入ステロイド (毎日フルチカゾン 1000 マイクログラム (mcg) に相当する量を超えない任意の用量の任意の薬物) を使用している場合、参加者は研究に参加する前に少なくとも 2 週間は安定した用量を使用している必要があります。
- -非喫煙者（つまり、生涯喫煙歴の合計が10パック年未満;研究に参加する前の少なくとも1年間は禁煙）
- -研究全体で効果的な避妊法を使用する意思がある
TALC研究の包含基準：
- -電子ピークフローメーター（EPFM）を使用してスケジュールどおりに朝（AM）のピーク呼気流量（PEF）を測定し、慣らしの2週目と4週目の間の間隔中に少なくとも75％の時間で研究日誌を正しく完成させる能力期間
- -慣らし期間の2週目と4週目の間の間隔中に、少なくとも75％の時間で治験薬を投与するアドヒアランス
- -慣らし期間中に経口コルチコステロイドの使用または追加の喘息薬（ICSの増量を含む）を必要とする喘息の増悪なし
- FEV1 が予測値の 40% を超える
BASALT および TALC 研究の除外基準:
- 慢性閉塞性肺疾患（COPD）や慢性気管支炎など、喘息以外の肺疾患
- 声帯機能障害の確立された、または疑われる診断
- -喘息以外の重大な医学的疾患
- -研究に参加する前の4週間以内の呼吸器感染症の病歴
- -研究登録前の4週間以内の重大な喘息増悪の病歴
- -挿管および人工呼吸による治療を必要とする生命を脅かす喘息の病歴 調査登録前の5年間
- 確立された維持療法以外の減感作療法
- 研究者または臨床コーディネーターの意見に基づいて、研究で使用される送達装置の使用を調整できない
- 妊娠中
TALC研究の除外基準：
- 研究者または臨床コーディネーターの意見に基づいて、研究で使用される薬物送達デバイスの使用を調整できない
- -導入期間の第0週に規定された除外基準のいずれかが導入期間の第4週に存在する（注：参加者が増悪基準を満たす原因とならない気道感染症は除外とはみなされない。）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー
- マスキング：四重
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：Tio + 1xICS ||ラバ + 1xICS || 2xICS
参加者は、次の順序で発生する 3 つの 16 週間の治療期間に参加します。
3回の16週間の治療期間はそれぞれ、14週間の治療とそれに続く2週間のウォッシュアウト期間で構成され、参加者はベクロメタゾンジプロピオン酸80 mcgを1日2回（1xICS）受け取ります。 |
臭化チオトロピウム吸入粉末 18 mcg 1 日 1 回
他の名前：
サルメテロール キシナホ酸吸入粉末 50 mcg 1 日 2 回
他の名前：
ジプロピオン酸ベクロメタゾン 80 mcg を 1 日 2 回 (1xICS) または 160 mcg を 1 日 2 回 (2xICS)
他の名前：
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実験的：TIO + 1xICS || 2xICS ||ラバ + 1xICS
参加者は、次の順序で発生する 3 つの 16 週間の治療期間に参加します。
3回の16週間の治療期間はそれぞれ、14週間の治療とそれに続く2週間のウォッシュアウト期間で構成され、参加者はベクロメタゾンジプロピオン酸80 mcgを1日2回（1xICS）受け取ります。 |
臭化チオトロピウム吸入粉末 18 mcg 1 日 1 回
他の名前：
サルメテロール キシナホ酸吸入粉末 50 mcg 1 日 2 回
他の名前：
ジプロピオン酸ベクロメタゾン 80 mcg を 1 日 2 回 (1xICS) または 160 mcg を 1 日 2 回 (2xICS)
他の名前：
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実験的：ラバ + 1xICS || Tio + 1xICS || 2xICS
参加者は、次の順序で発生する 3 つの 16 週間の治療期間に参加します。
3回の16週間の治療期間はそれぞれ、14週間の治療とそれに続く2週間のウォッシュアウト期間で構成され、参加者はベクロメタゾンジプロピオン酸80 mcgを1日2回（1xICS）受け取ります。 |
臭化チオトロピウム吸入粉末 18 mcg 1 日 1 回
他の名前：
サルメテロール キシナホ酸吸入粉末 50 mcg 1 日 2 回
他の名前：
ジプロピオン酸ベクロメタゾン 80 mcg を 1 日 2 回 (1xICS) または 160 mcg を 1 日 2 回 (2xICS)
他の名前：
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実験的：ラバ + 1xICS || 2xICS || Tio + 1xICS
参加者は、次の順序で発生する 3 つの 16 週間の治療期間に参加します。
3回の16週間の治療期間はそれぞれ、14週間の治療とそれに続く2週間のウォッシュアウト期間で構成され、参加者はベクロメタゾンジプロピオン酸80 mcgを1日2回（1xICS）受け取ります。 |
臭化チオトロピウム吸入粉末 18 mcg 1 日 1 回
他の名前：
サルメテロール キシナホ酸吸入粉末 50 mcg 1 日 2 回
他の名前：
ジプロピオン酸ベクロメタゾン 80 mcg を 1 日 2 回 (1xICS) または 160 mcg を 1 日 2 回 (2xICS)
他の名前：
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実験的：2xICS || Tio + 1xICS| ||ラバ + 1xICS
参加者は、次の順序で発生する 3 つの 16 週間の治療期間に参加します。
3回の16週間の治療期間はそれぞれ、14週間の治療とそれに続く2週間のウォッシュアウト期間で構成され、参加者はベクロメタゾンジプロピオン酸80 mcgを1日2回（1xICS）受け取ります。 |
臭化チオトロピウム吸入粉末 18 mcg 1 日 1 回
他の名前：
サルメテロール キシナホ酸吸入粉末 50 mcg 1 日 2 回
他の名前：
ジプロピオン酸ベクロメタゾン 80 mcg を 1 日 2 回 (1xICS) または 160 mcg を 1 日 2 回 (2xICS)
他の名前：
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実験的：2xICS ||ラバ + 1xICS || Tio + 1xICS
参加者は、次の順序で発生する 3 つの 16 週間の治療期間に参加します。
3回の16週間の治療期間はそれぞれ、14週間の治療とそれに続く2週間のウォッシュアウト期間で構成され、参加者はベクロメタゾンジプロピオン酸80 mcgを1日2回（1xICS）受け取ります。 |
臭化チオトロピウム吸入粉末 18 mcg 1 日 1 回
他の名前：
サルメテロール キシナホ酸吸入粉末 50 mcg 1 日 2 回
他の名前：
ジプロピオン酸ベクロメタゾン 80 mcg を 1 日 2 回 (1xICS) または 160 mcg を 1 日 2 回 (2xICS)
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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第 14 週と第 0 週の朝 (AM) の変化 ピーク呼気流量 (PEF)
時間枠：AM PEF は、3 つの 14 週間の治療期間中、毎日測定されました。一次分析では、14 週目から 0 週目までの変化を構築しました。
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AM PEF は、3 つの 14 週間の治療期間中、毎日測定されました。一次分析では、14 週目から 0 週目までの変化を構築しました。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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1 秒間の強制呼気量 (FEV1) の 14 週目と 0 週目の変化
時間枠：FEV1 は、3 回の 14 週間の治療期間中に 4 回測定されました。一次分析では、14 週目から 0 週目までの変化を構築しました。
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FEV1 は、3 回の 14 週間の治療期間中に 4 回測定されました。一次分析では、14 週目から 0 週目までの変化を構築しました。
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喘息症状の14週目と0週目の変化
時間枠：喘息の症状は、3 つの 14 週間の治療期間中、毎日測定されました。一次分析では、14 週目から 0 週目までの変化を構築しました。
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喘息の症状は 0 として記録されました (不在 = 症状なし)。
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喘息の症状は、3 つの 14 週間の治療期間中、毎日測定されました。一次分析では、14 週目から 0 週目までの変化を構築しました。
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喘息QOLアンケートスコアの14週目と0週目の変化
時間枠：喘息の生活の質に関するアンケートのスコアは、3 回の 14 週間の治療期間中に 4 回測定されました。一次分析では、14 週目から 0 週目までの変化を構築しました。
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喘息の生活の質に関するアンケートのスコアは 1 ～ 7 の範囲であり、スコアが高いほど生活の質が高いことを示します。
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喘息の生活の質に関するアンケートのスコアは、3 回の 14 週間の治療期間中に 4 回測定されました。一次分析では、14 週目から 0 週目までの変化を構築しました。
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喘息コントロール アンケート スコアの 14 週と 0 週の間の変化
時間枠：喘息コントロール アンケート スコアは、3 回の 14 週間の治療期間中に 4 回測定されました。一次分析では、14 週目から 0 週目までの変化を構築しました。
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喘息コントロール質問票のスコアは 0 ～ 6 の範囲で、スコアが高いほど喘息コントロールが悪いことを示します。
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喘息コントロール アンケート スコアは、3 回の 14 週間の治療期間中に 4 回測定されました。一次分析では、14 週目から 0 週目までの変化を構築しました。
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Albuterol Rescue Puffs Per Day の 14 週目と 0 週目の変化
時間枠：Albuterol レスキュー パフは、3 つの 14 週間の治療期間中、毎日測定されました。一次分析では、14 週目から 0 週目までの変化を構築しました。
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過去 24 時間のアルブテロール (レスキュー) 吸入器からのパフの総数 (予防用のパフを除く)。
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Albuterol レスキュー パフは、3 つの 14 週間の治療期間中、毎日測定されました。一次分析では、14 週目から 0 週目までの変化を構築しました。
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喘息コントロール日数の割合における 14 週目と 0 週目の変化
時間枠：喘息管理日は、3 つの 14 週間の治療期間中、毎日決定されました。一次分析では、14 週目から 0 週目までの変化を構築しました。
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喘息管理日は、症状がなく、アルブテロール (レスキュー) パフがなかった日と定義されました。
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喘息管理日は、3 つの 14 週間の治療期間中、毎日決定されました。一次分析では、14 週目から 0 週目までの変化を構築しました。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Homer A. Boushey, MD、University of California, San Francisco
- 主任研究者：Emily A. DiMango, MD、Columbia University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Peters SP, Kunselman SJ, Icitovic N, Moore WC, Pascual R, Ameredes BT, Boushey HA, Calhoun WJ, Castro M, Cherniack RM, Craig T, Denlinger L, Engle LL, DiMango EA, Fahy JV, Israel E, Jarjour N, Kazani SD, Kraft M, Lazarus SC, Lemanske RF Jr, Lugogo N, Martin RJ, Meyers DA, Ramsdell J, Sorkness CA, Sutherland ER, Szefler SJ, Wasserman SI, Walter MJ, Wechsler ME, Chinchilli VM, Bleecker ER; National Heart, Lung, and Blood Institute Asthma Clinical Research Network. Tiotropium bromide step-up therapy for adults with uncontrolled asthma. N Engl J Med. 2010 Oct 28;363(18):1715-26. doi: 10.1056/NEJMoa1008770. Epub 2010 Sep 19.
- Lugogo N, Green CL, Agada N, Zhang S, Meghdadpour S, Zhou R, Yang S, Anstrom KJ, Israel E, Martin R, Lemanske RF Jr, Boushey H, Lazarus SC, Wasserman SI, Castro M, Calhoun W, Peters SP, DiMango E, Chinchilli V, Kunselman S, King TS, Icitovic N, Kraft M. Obesity's effect on asthma extends to diagnostic criteria. J Allergy Clin Immunol. 2018 Mar;141(3):1096-1104. doi: 10.1016/j.jaci.2017.04.047. Epub 2017 Jun 15.
- Peters SP, Bleecker ER, Kunselman SJ, Icitovic N, Moore WC, Pascual R, Ameredes BT, Boushey HA, Calhoun WJ, Castro M, Cherniack RM, Craig T, Denlinger LC, Engle LL, Dimango EA, Israel E, Kraft M, Lazarus SC, Lemanske RF Jr, Lugogo N, Martin RJ, Meyers DA, Ramsdell J, Sorkness CA, Sutherland ER, Wasserman SI, Walter MJ, Wechsler ME, Chinchilli VM, Szefler SJ; National Heart, Lung, and Blood Institute's Asthma Clinical Research Network. Predictors of response to tiotropium versus salmeterol in asthmatic adults. J Allergy Clin Immunol. 2013 Nov;132(5):1068-1074.e1. doi: 10.1016/j.jaci.2013.08.003. Epub 2013 Sep 29.
- Sutherland ER, Goleva E, Jackson LP, Stevens AD, Leung DY. Vitamin D levels, lung function, and steroid response in adult asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2010 Apr 1;181(7):699-704. doi: 10.1164/rccm.200911-1710OC. Epub 2010 Jan 14.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2008年5月1日
一次修了 (実際)
2010年5月1日
研究の完了 (実際)
2010年5月1日
試験登録日
最初に提出
2007年11月28日
QC基準を満たした最初の提出物
2007年11月28日
最初の投稿 (見積もり)
2007年11月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2018年7月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2018年5月31日
最終確認日
2018年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 547
- U10HL074231 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HL074204 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HL074073 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HL074206 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HL074208 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HL074212 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HL074218 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HL074225 (米国 NIH グラント/契約)
- U10HL074227 (米国 NIH グラント/契約)
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。