Studie Astma Clinical Research Network (ACRN) – Tiotropiumbromid jako alternativa zvýšeného inhalačního kortikosteroidu u pacientů nedostatečně kontrolovaných nižší dávkou inhalačního kortikosteroidu (TALC) (TALC)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Národní a mezinárodní směrnice pro léčbu astmatu doporučují IKS jako počáteční kontrolní terapii pro lidi s astmatem, kteří potřebují každodenní léčbu pomocí kontrolních léků. Pokud léčba nízkými až středními dávkami IKS nepostačuje k dosažení a udržení kontroly astmatu, současné pokyny doporučují spíše přidat druhou kontrolní medikaci než zvyšovat dávku IKS. Současné možnosti pro druhou medikaci zahrnují dlouhodobě působící beta-agonisty, modifikátory leukotrienů nebo teofylin. Je možné, že roli druhého kontrolního léku by mohly plnit jiné léky, které ještě nebyly testovány. Tiotropium bromid je lék, který se používá k léčbě chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN). Funguje tak, že uvolňuje a otevírá dýchací cesty do plic, aby se usnadnilo dýchání. Pro lidi s astmatem může být přidání tiotropiumbromidu dobrou volbou jako druhý kontrolní lék. Účelem této studie je zjistit, zda je kombinace tiotropiumbromidu s nízkou dávkou IKS účinnější než zdvojnásobení dávky IKS u osob se středně těžkým astmatem. Tato studie bude také zkoumat, zda je přidání tiotropiumbromidu k nízké dávce IKS při udržování kontroly astmatu stejně účinné jako přidání dlouhodobě působícího beta-agonisty.
Tato studie bude zahájena 4týdenním zaváděcím obdobím, během kterého budou účastníci sledováni, zatímco budou používat inhalátor obsahující nízkou dávku léků IKS. Dále bude účastníkům přiděleno, aby se zúčastnili buď studie TALC, nebo studie Best Adjustment Strategy for Asthma in Long Term (BASALT), což je samostatná studie Asthma Clinical Research Network (ACRN).
Všichni účastníci TALC poté podstoupí tři 16týdenní léčebná období, která budou zahrnovat následující:
- tiotropium bromid inhalační prášek 18 mcg jednou denně (Tio) plus beklomethason dipropionát 80 mcg dvakrát denně (1xICS)
- salmeterol xinafoát v prášku k inhalaci 50 mcg dvakrát denně (LABA) plus beklomethason dipropionát 80 mcg dvakrát denně (1xICS)
- beklomethason dipropionát 160 mcg dvakrát denně (2xICS)
Každému účastníkovi bude náhodně přiděleno pořadí, ve kterém proběhnou tři léčebná období. Každé ze tří 16týdenních léčebných období se bude skládat ze 14 týdnů léčby následovaných 2týdenním vymývacím obdobím, ve kterém účastníci dostanou jednu dávku IKS. Studijní návštěvy se uskuteční ve výchozím stavu a v týdnech 2 a 4 4týdenního zaváděcího období a v týdnech 4, 9, 14 a 16 každého 16týdenního léčebného období. Spirometrie k měření funkce plic se bude provádět při každé návštěvě studie a testování vydechovaného oxidu dusnatého a dotazníky pro posouzení kontroly astmatu a symptomů se budou provádět u většiny návštěv. Během studijních návštěv ve 4. týdnu zaváděcího období a 14. týdnu každého léčebného období budou probíhat měření plicních funkcí, odběr sputa, dotazníky pro hodnocení kvality života astmatu a měření spánku a denní bdělosti. Účastníci budou také zaznamenávat příznaky astmatu, měření maximálního průtoku a užívání léků do denního deníku.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
San Diego, California, Spojené státy, 92093
- University of California, San Diego
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- University of California, San Francisco
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Spojené státy, 80206
- National Jewish Medical and Research Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Brigham & Women's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63130
- Washington University, St. Louis
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- Columbia University Health Sciences
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Spojené státy, 77555
- University of Texas Medical Branch
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53706
- University of Wisconsin, Madison
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení do studií TALC a BASALT:
- Klinická anamnéza shodná s astmatem
- Objem usilovného výdechu za jednu sekundu (FEV1) větší než 40 % předpokládané hodnoty
Astma potvrzené jedním z následujících dvou kritérií:
- Reverzibilita beta-agonistů na 4 vdechnutí albuterolu alespoň 12 % OR
- Provokativní koncentrace metacholinu při 20 % (PC20) 8 miligramů na mililitr (mg/ml) nebo méně, pokud nejsou na inhalačním kortikosteroidu (ICS), nebo 16 mg/ml nebo méně, pokud jsou na ICS
Potřeba denní kontrolní terapie (tj. IKS, modifikátory leukotrienů a/nebo dlouhodobě působící beta-agonisté) na základě jednoho nebo více z následujících kritérií:
- Obdržel(a) předpis nebo používal(a) kontrolu astmatu během 12 měsíců před vstupem do studie NEBO
- Zkušenosti s příznaky více než dvakrát týdně a ne na kontrole astmatu
- Pokud je účastník na inhalačních steroidech (jakýkoli lék v jakékoli dávce nepřesahující ekvivalent 1000 mikrogramů (mcg) flutikasonu denně), musí být na stabilní dávce alespoň 2 týdny před vstupem do studie
- nekuřák (tj. celková celoživotní kuřácká historie méně než 10 balených let; zákaz kouření alespoň 1 rok před vstupem do studie)
- Ochota používat účinnou formu antikoncepce po celou dobu studie
Kritéria pro zařazení do studie TALC:
- Schopnost měřit ranní (AM) špičkový výdechový průtok (PEF) podle plánu pomocí elektronického špičkového průtokoměru (EPFM) a správně vyplnit studijní deník alespoň 75 % času během intervalu mezi 2. a 4. týdnem záběhu doba
- Dodržování dávkování studovaného léku alespoň 75 % času během intervalu mezi 2. a 4. týdnem zaváděcího období
- Žádná exacerbace astmatu vyžadující použití perorálních kortikosteroidů nebo dalších léků na astma (včetně zvýšené dávky IKS) během období záběhu
- FEV1 větší než 40 % předpokládané hodnoty
Kritéria vyloučení pro studie BASALT a TALC:
- Plicní onemocnění jiné než astma, včetně chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) a chronické bronchitidy
- Stanovená nebo suspektní diagnóza dysfunkce hlasivek
- Závažné zdravotní onemocnění jiné než astma
- Anamnéza infekce dýchacích cest během 4 týdnů před vstupem do studie
- Anamnéza významné exacerbace astmatu během 4 týdnů před vstupem do studie
- Život ohrožující astma v anamnéze vyžadující léčbu intubací a mechanickou ventilací během 5 let před vstupem do studie
- Hyposenzibilizační léčba jiná než zavedený udržovací režim
- Neschopnost koordinovat použití aplikačních zařízení používaných ve studii na základě názoru zkoušejícího nebo klinického koordinátora
- Těhotná
Kritéria vyloučení pro studii TALC:
- Neschopnost koordinovat použití zařízení pro podávání léků používaných ve studii na základě názoru zkoušejícího nebo klinického koordinátora
- Přítomnost kteréhokoli z vylučovacích kritérií stanovených pro týden 0 zaváděcího období ve 4. týdnu zaváděcího období (Poznámka: Infekce dýchacích cest, které nezpůsobí, že účastník nesplní kritéria exacerbace, nejsou považovány za vylučující.)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: CROSSOVER
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Tio + 1xICS || LABA + 1xICS || 2xICS
Účastníci se zúčastní tří 16týdenních léčebných období, která budou probíhat v následujícím pořadí:
Každé ze tří 16týdenních léčebných období se bude skládat ze 14 týdnů léčby následovaných 2týdenním vymývacím obdobím, ve kterém budou účastníci dostávat beklometason dipropionát 80 mcg dvakrát denně (1xICS). |
tiotropium bromid inhalační prášek 18 mcg jednou denně
Ostatní jména:
salmeterol xinafoát v prášku k inhalaci 50 mcg dvakrát denně
Ostatní jména:
beklometason dipropionát 80 mcg dvakrát denně (1xICS) nebo 160 mcg dvakrát denně (2xICS)
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: TIO + 1xICS || 2xICS || LABA + 1xICS
Účastníci se zúčastní tří 16týdenních léčebných období, která budou probíhat v následujícím pořadí:
Každé ze tří 16týdenních léčebných období se bude skládat ze 14 týdnů léčby následovaných 2týdenním vymývacím obdobím, ve kterém budou účastníci dostávat beklometason dipropionát 80 mcg dvakrát denně (1xICS). |
tiotropium bromid inhalační prášek 18 mcg jednou denně
Ostatní jména:
salmeterol xinafoát v prášku k inhalaci 50 mcg dvakrát denně
Ostatní jména:
beklometason dipropionát 80 mcg dvakrát denně (1xICS) nebo 160 mcg dvakrát denně (2xICS)
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: LABA + 1xICS || Tio + 1xICS || 2xICS
Účastníci se zúčastní tří 16týdenních léčebných období, která budou probíhat v následujícím pořadí:
Každé ze tří 16týdenních léčebných období se bude skládat ze 14 týdnů léčby následovaných 2týdenním vymývacím obdobím, ve kterém budou účastníci dostávat beklometason dipropionát 80 mcg dvakrát denně (1xICS). |
tiotropium bromid inhalační prášek 18 mcg jednou denně
Ostatní jména:
salmeterol xinafoát v prášku k inhalaci 50 mcg dvakrát denně
Ostatní jména:
beklometason dipropionát 80 mcg dvakrát denně (1xICS) nebo 160 mcg dvakrát denně (2xICS)
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: LABA + 1xICS || 2xICS || Tio + 1xICS
Účastníci se zúčastní tří 16týdenních léčebných období, která budou probíhat v následujícím pořadí:
Každé ze tří 16týdenních léčebných období se bude skládat ze 14 týdnů léčby následovaných 2týdenním vymývacím obdobím, ve kterém budou účastníci dostávat beklometason dipropionát 80 mcg dvakrát denně (1xICS). |
tiotropium bromid inhalační prášek 18 mcg jednou denně
Ostatní jména:
salmeterol xinafoát v prášku k inhalaci 50 mcg dvakrát denně
Ostatní jména:
beklometason dipropionát 80 mcg dvakrát denně (1xICS) nebo 160 mcg dvakrát denně (2xICS)
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 2xICS || Tio + 1xICS| || LABA + 1xICS
Účastníci se zúčastní tří 16týdenních léčebných období, která budou probíhat v následujícím pořadí:
Každé ze tří 16týdenních léčebných období se bude skládat ze 14 týdnů léčby následovaných 2týdenním vymývacím obdobím, ve kterém budou účastníci dostávat beklometason dipropionát 80 mcg dvakrát denně (1xICS). |
tiotropium bromid inhalační prášek 18 mcg jednou denně
Ostatní jména:
salmeterol xinafoát v prášku k inhalaci 50 mcg dvakrát denně
Ostatní jména:
beklometason dipropionát 80 mcg dvakrát denně (1xICS) nebo 160 mcg dvakrát denně (2xICS)
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: 2xICS || LABA + 1xICS || Tio + 1xICS
Účastníci se zúčastní tří 16týdenních léčebných období, která budou probíhat v následujícím pořadí:
Každé ze tří 16týdenních léčebných období se bude skládat ze 14 týdnů léčby následovaných 2týdenním vymývacím obdobím, ve kterém budou účastníci dostávat beklometason dipropionát 80 mcg dvakrát denně (1xICS). |
tiotropium bromid inhalační prášek 18 mcg jednou denně
Ostatní jména:
salmeterol xinafoát v prášku k inhalaci 50 mcg dvakrát denně
Ostatní jména:
beklometason dipropionát 80 mcg dvakrát denně (1xICS) nebo 160 mcg dvakrát denně (2xICS)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna mezi týdnem 14 a týdnem 0 ráno (AM) Špičkový exspirační průtok (PEF)
Časové okno: AM PEF byla měřena denně během každého ze tří 14týdenních léčebných období. Primární analýza konstruovala změnu mezi týdnem 14 a týdnem 0.
|
AM PEF byla měřena denně během každého ze tří 14týdenních léčebných období. Primární analýza konstruovala změnu mezi týdnem 14 a týdnem 0.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna mezi týdnem 14 a týdnem 0 v objemu nuceného výdechu za jednu sekundu (FEV1)
Časové okno: FEV1 byla měřena při čtyřech příležitostech během každého ze tří 14týdenních léčebných období. Primární analýza konstruovala změnu mezi týdnem 14 a týdnem 0.
|
FEV1 byla měřena při čtyřech příležitostech během každého ze tří 14týdenních léčebných období. Primární analýza konstruovala změnu mezi týdnem 14 a týdnem 0.
|
|
|
Změna příznaků astmatu mezi 14. a 0. týdnem
Časové okno: Symptomy astmatu byly měřeny denně během každého ze tří 14týdenních léčebných období. Primární analýza konstruovala změnu mezi týdnem 14 a týdnem 0.
|
Příznaky astmatu byly zaznamenány jako 0 (nepřítomný = žádný symptom)
|
Symptomy astmatu byly měřeny denně během každého ze tří 14týdenních léčebných období. Primární analýza konstruovala změnu mezi týdnem 14 a týdnem 0.
|
|
Změna mezi týdnem 14 a týdnem 0 ve skóre dotazníku kvality života astmatu
Časové okno: Skóre dotazníku kvality života astmatu bylo měřeno při čtyřech příležitostech během každého ze tří 14týdenních léčebných období. Primární analýza konstruovala změnu mezi týdnem 14 a týdnem 0.
|
Skóre v dotazníku kvality života astmatu se pohybuje od 1 do 7, přičemž vyšší skóre ukazuje na lepší kvalitu života.
|
Skóre dotazníku kvality života astmatu bylo měřeno při čtyřech příležitostech během každého ze tří 14týdenních léčebných období. Primární analýza konstruovala změnu mezi týdnem 14 a týdnem 0.
|
|
Změna mezi týdnem 14 a týdnem 0 ve skóre dotazníku kontroly astmatu
Časové okno: Skóre dotazníku kontroly astmatu bylo měřeno při čtyřech příležitostech během každého ze tří 14týdenních léčebných období. Primární analýza konstruovala změnu mezi týdnem 14 a týdnem 0.
|
Skóre v dotazníku pro kontrolu astmatu se pohybuje od 0 do 6, přičemž vyšší skóre ukazuje na horší kontrolu astmatu.
|
Skóre dotazníku kontroly astmatu bylo měřeno při čtyřech příležitostech během každého ze tří 14týdenních léčebných období. Primární analýza konstruovala změnu mezi týdnem 14 a týdnem 0.
|
|
Změna mezi týdnem 14 a týdnem 0 v záchranných dávkách albuterolu za den
Časové okno: Záchranná vdechnutí albuterolu byla měřena denně během každého ze tří 14týdenních léčebných období. Primární analýza konstruovala změnu mezi týdnem 14 a týdnem 0.
|
Celkový počet šluků z inhalátoru albuterolu (záchrana) během předchozích 24 hodin (kromě šluků pro preventivní použití).
|
Záchranná vdechnutí albuterolu byla měřena denně během každého ze tří 14týdenních léčebných období. Primární analýza konstruovala změnu mezi týdnem 14 a týdnem 0.
|
|
Změna mezi týdnem 14 a týdnem 0 v podílu dnů kontroly astmatu
Časové okno: Den kontroly astmatu byl stanoven denně během každého ze tří 14týdenních léčebných období. Primární analýza konstruovala změnu mezi týdnem 14 a týdnem 0.
|
Kontrolní den astmatu byl definován jako den, ve kterém nebyly žádné příznaky a žádné (záchranné) dávky albuterolu.
|
Den kontroly astmatu byl stanoven denně během každého ze tří 14týdenních léčebných období. Primární analýza konstruovala změnu mezi týdnem 14 a týdnem 0.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Homer A. Boushey, MD, University of California, San Francisco
- Vrchní vyšetřovatel: Emily A. DiMango, MD, Columbia University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Peters SP, Kunselman SJ, Icitovic N, Moore WC, Pascual R, Ameredes BT, Boushey HA, Calhoun WJ, Castro M, Cherniack RM, Craig T, Denlinger L, Engle LL, DiMango EA, Fahy JV, Israel E, Jarjour N, Kazani SD, Kraft M, Lazarus SC, Lemanske RF Jr, Lugogo N, Martin RJ, Meyers DA, Ramsdell J, Sorkness CA, Sutherland ER, Szefler SJ, Wasserman SI, Walter MJ, Wechsler ME, Chinchilli VM, Bleecker ER; National Heart, Lung, and Blood Institute Asthma Clinical Research Network. Tiotropium bromide step-up therapy for adults with uncontrolled asthma. N Engl J Med. 2010 Oct 28;363(18):1715-26. doi: 10.1056/NEJMoa1008770. Epub 2010 Sep 19.
- Lugogo N, Green CL, Agada N, Zhang S, Meghdadpour S, Zhou R, Yang S, Anstrom KJ, Israel E, Martin R, Lemanske RF Jr, Boushey H, Lazarus SC, Wasserman SI, Castro M, Calhoun W, Peters SP, DiMango E, Chinchilli V, Kunselman S, King TS, Icitovic N, Kraft M. Obesity's effect on asthma extends to diagnostic criteria. J Allergy Clin Immunol. 2018 Mar;141(3):1096-1104. doi: 10.1016/j.jaci.2017.04.047. Epub 2017 Jun 15.
- Peters SP, Bleecker ER, Kunselman SJ, Icitovic N, Moore WC, Pascual R, Ameredes BT, Boushey HA, Calhoun WJ, Castro M, Cherniack RM, Craig T, Denlinger LC, Engle LL, Dimango EA, Israel E, Kraft M, Lazarus SC, Lemanske RF Jr, Lugogo N, Martin RJ, Meyers DA, Ramsdell J, Sorkness CA, Sutherland ER, Wasserman SI, Walter MJ, Wechsler ME, Chinchilli VM, Szefler SJ; National Heart, Lung, and Blood Institute's Asthma Clinical Research Network. Predictors of response to tiotropium versus salmeterol in asthmatic adults. J Allergy Clin Immunol. 2013 Nov;132(5):1068-1074.e1. doi: 10.1016/j.jaci.2013.08.003. Epub 2013 Sep 29.
- Sutherland ER, Goleva E, Jackson LP, Stevens AD, Leung DY. Vitamin D levels, lung function, and steroid response in adult asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2010 Apr 1;181(7):699-704. doi: 10.1164/rccm.200911-1710OC. Epub 2010 Jan 14.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Onemocnění imunitního systému
- Plicní onemocnění
- Přecitlivělost, okamžitá
- Bronchiální onemocnění
- Plicní onemocnění, obstrukční
- Respirační přecitlivělost
- Přecitlivělost
- Astma
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Parasympatolytika
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Cholinergní antagonisté
- Cholinergní činidla
- Protizánětlivé látky
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Adrenergní agonisté
- Antikonvulziva
- Bronchodilatační činidla
- Antiastmatická činidla
- Agenti dýchacího systému
- Agonisté adrenergních beta-2 receptorů
- Adrenergní beta-agonisté
- Salmeterol Xinafoát
- Beklomethason
- Tiotropium bromid
- Bromidy
Další identifikační čísla studie
- 547
- U10HL074231 (Grant/smlouva NIH USA)
- U10HL074204 (Grant/smlouva NIH USA)
- U10HL074073 (Grant/smlouva NIH USA)
- U10HL074206 (Grant/smlouva NIH USA)
- U10HL074208 (Grant/smlouva NIH USA)
- U10HL074212 (Grant/smlouva NIH USA)
- U10HL074218 (Grant/smlouva NIH USA)
- U10HL074225 (Grant/smlouva NIH USA)
- U10HL074227 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na tiotropium bromid
-
Boehringer IngelheimDokončeno
-
McMaster UniversityBoehringer IngelheimDokončeno
-
Duke UniversityStaženoChronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN)
-
Boehringer IngelheimDokončenoCystická fibrózaSpojené státy, Austrálie, Belgie, Francie, Německo, Itálie, Holandsko, Nový Zéland, Portugalsko, Ruská Federace, Spojené království
-
AstraZenecaDokončenoChronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN)Spojené království
-
Boehringer IngelheimDokončenoPlicní onemocnění, chronická obstrukčníBelgie, Dánsko, Finsko, Německo, Holandsko
-
Boehringer IngelheimDokončeno
-
Orion Corporation, Orion PharmaDokončenoZdravé předmětyFinsko
-
Boehringer IngelheimDokončenoPlicní onemocnění, chronická obstrukčníKanada
-
Boehringer IngelheimDokončenoPlicní onemocnění, chronická obstrukčníKanada, Německo, Spojené státy, Austrálie