Ensaio da Asthma Clinical Research Network (ACRN) - Brometo de tiotrópio como alternativa ao aumento do corticosteróide inalado em pacientes inadequadamente controlados com uma dose mais baixa de corticosteróide inalado (TALC) (TALC)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
As diretrizes nacionais e internacionais de tratamento da asma recomendam CI como terapia inicial de controle para pessoas com asma que precisam de tratamento diário com medicação de controle. Se o tratamento com doses baixas a moderadas de CI não for suficiente para obter e manter o controle da asma, as diretrizes atuais recomendam adicionar um segundo medicamento de controle em vez de aumentar a dose de CI. As opções atuais para o segundo medicamento incluem um beta-agonista de ação prolongada, um modificador de leucotrieno ou teofilina. É possível que outras medicações, ainda não testadas, possam preencher o papel de segunda medicação controladora. O brometo de tiotrópio é um medicamento usado para tratar a doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC). Funciona relaxando e abrindo as passagens de ar para os pulmões para facilitar a respiração. Para pessoas com asma, a adição de brometo de tiotrópio pode ser uma boa opção como segunda medicação de controle. O objetivo deste estudo é determinar se a combinação de brometo de tiotrópio com uma dose baixa de CI é mais eficaz do que dobrar a dose de CI em pessoas com asma moderadamente grave. Este estudo também examinará se a adição de brometo de tiotrópio a uma dose baixa de CI é tão eficaz quanto a adição de um beta-agonista de ação prolongada na manutenção do controle da asma.
Este estudo começará com um período inicial de 4 semanas durante o qual os participantes serão monitorados enquanto usam um inalador contendo uma dose baixa de medicamento ICS. Em seguida, os participantes serão designados para participar do estudo TALC ou do estudo Best Adjustment Strategy for Asthma in Long Term (BASALT), que é um estudo separado da Asthma Clinical Research Network (ACRN).
Todos os participantes do TALC passarão por três períodos de tratamento de 16 semanas, que incluirão o seguinte:
- pó para inalação de brometo de tiotrópio 18 mcg uma vez ao dia (Tio) mais dipropionato de beclometasona 80 mcg duas vezes ao dia (1xICS)
- pó para inalação de xinafoato de salmeterol 50 mcg duas vezes ao dia (LABA) mais dipropionato de beclometasona 80 mcg duas vezes ao dia (1xICS)
- dipropionato de beclometasona 160 mcg duas vezes ao dia (2xICS)
A ordem em que ocorrerão os três períodos de tratamento será atribuída aleatoriamente para cada participante. Cada um dos três períodos de tratamento de 16 semanas consistirá em 14 semanas de tratamento seguidas por um período de washout de 2 semanas, no qual os participantes receberão uma dose única de ICS. As visitas do estudo ocorrerão na linha de base e nas semanas 2 e 4 do período inicial de 4 semanas, e nas semanas 4, 9, 14 e 16 de cada período de tratamento de 16 semanas. Testes de espirometria para medir a função pulmonar ocorrerão em cada visita do estudo e testes de óxido nítrico exalado e questionários para avaliar o controle da asma e os sintomas ocorrerão na maioria das visitas. Durante as visitas do estudo na semana 4 do período inicial e na semana 14 de cada período de tratamento, medições da função pulmonar, coleta de escarro, questionários para avaliar a qualidade de vida da asma e medições do sono e vigília diurna ocorrerão. Os participantes também registrarão sintomas de asma, medições de pico de fluxo e uso de medicamentos em um diário.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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San Diego, California, Estados Unidos, 92093
- University of California, San Diego
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California, San Francisco
-
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Colorado
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
- National Jewish Medical and Research Center
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham & Women's Hospital
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-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63130
- Washington University, St. Louis
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Health Sciences
-
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Wake Forest University Health Sciences
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Texas
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Galveston, Texas, Estados Unidos, 77555
- University of Texas Medical Branch
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53706
- University of Wisconsin, Madison
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critérios de inclusão para estudos de TALC e BASALT:
- História clínica compatível com asma
- Volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1) maior que 40% do valor previsto
Asma confirmada por um dos dois critérios a seguir:
- Reversibilidade do beta-agonista a 4 puffs de albuterol de pelo menos 12% OU
- Concentração provocativa de metacolina a 20% (PC20) de 8 miligramas por mililitro (mg/mL) ou menos quando não estiver em uso de corticosteroide inalatório (ICS) ou 16 mg/mL ou menos quando estiver em uso de ICS
Necessidade de terapia controladora diária (ou seja, CI, modificadores de leucotrieno e/ou beta-agonistas de ação prolongada) com base em um ou mais dos seguintes critérios:
- Recebeu prescrição ou usou controle de asma nos 12 meses anteriores à entrada no estudo OU
- Sintomas experimentados por mais de duas vezes por semana e não no controle da asma
- Se estiver tomando esteróides inalados (qualquer medicamento em qualquer dose que não exceda o equivalente a 1.000 microgramas (mcg) de fluticasona diariamente), o participante deve estar em uma dose estável por pelo menos 2 semanas antes da entrada no estudo
- Não fumante (ou seja, história total de tabagismo na vida inferior a 10 anos-maço; não fumar por pelo menos 1 ano antes da entrada no estudo)
- Disposto a usar uma forma eficaz de controle de natalidade durante o estudo
Critérios de inclusão para o estudo TALC:
- Capacidade de medir o pico de fluxo expiratório (PEF) matinal (AM) dentro do cronograma usando o medidor de pico de fluxo eletrônico (EPFM) e de preencher o diário de estudo corretamente pelo menos 75% do tempo durante o intervalo entre as semanas 2 e 4 do run-in período
- Adesão à dosagem da medicação do estudo em pelo menos 75% do tempo durante o intervalo entre as semanas 2 e 4 do período inicial
- Nenhuma exacerbação da asma requerendo uso de corticosteroides orais ou medicamentos adicionais para asma (incluindo uma dose aumentada de CI) durante o período inicial
- VEF1 maior que 40% do valor previsto
Critérios de Exclusão para Estudos BASALT e TALC:
- Doença pulmonar diferente da asma, incluindo doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) e bronquite crônica
- Diagnóstico estabelecido ou suspeito de disfunção das cordas vocais
- Doença médica significativa, exceto asma
- Histórico de infecção do trato respiratório nas 4 semanas anteriores à entrada no estudo
- Histórico de exacerbação significativa da asma nas 4 semanas anteriores à entrada no estudo
- História de asma com risco de vida que requer tratamento com intubação e ventilação mecânica nos 5 anos anteriores à entrada no estudo
- Terapia de hipossensibilização diferente de um regime de manutenção estabelecido
- Incapacidade de coordenar o uso dos dispositivos de entrega usados no estudo, com base na opinião do investigador ou coordenador clínico
- Grávida
Critérios de Exclusão para o Estudo TALC:
- Incapacidade de coordenar o uso dos dispositivos de administração de medicamentos utilizados no estudo, com base na opinião do investigador ou coordenador clínico
- Presença na Semana 4 do período inicial de qualquer um dos critérios de exclusão estipulados para a Semana 0 do período inicial (Nota: Infecções do trato respiratório que não levem o participante a atender aos critérios de exacerbação não são consideradas excludentes).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: CROSSOVER
- Mascaramento: QUADRUPLICAR
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Tio + 1xICS || LABA + 1xICS || 2xICS
Os participantes participarão de três períodos de tratamento de 16 semanas, que ocorrerão na seguinte ordem:
Cada um dos três períodos de tratamento de 16 semanas consistirá em 14 semanas de tratamento seguidas por um período de washout de 2 semanas, no qual os participantes receberão dipropionato de beclometasona 80 mcg duas vezes ao dia (1xICS). |
pó para inalação de brometo de tiotrópio 18 mcg uma vez ao dia
Outros nomes:
pó para inalação de xinafoato de salmeterol 50 mcg duas vezes ao dia
Outros nomes:
dipropionato de beclometasona 80 mcg duas vezes ao dia (1xICS) ou 160 mcg duas vezes ao dia (2xICS)
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: TIO + 1xICS || 2xICS || LABA + 1xICS
Os participantes participarão de três períodos de tratamento de 16 semanas, que ocorrerão na seguinte ordem:
Cada um dos três períodos de tratamento de 16 semanas consistirá em 14 semanas de tratamento seguidas por um período de washout de 2 semanas, no qual os participantes receberão dipropionato de beclometasona 80 mcg duas vezes ao dia (1xICS). |
pó para inalação de brometo de tiotrópio 18 mcg uma vez ao dia
Outros nomes:
pó para inalação de xinafoato de salmeterol 50 mcg duas vezes ao dia
Outros nomes:
dipropionato de beclometasona 80 mcg duas vezes ao dia (1xICS) ou 160 mcg duas vezes ao dia (2xICS)
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: LABA + 1xICS || Tio + 1xICS || 2xICS
Os participantes participarão de três períodos de tratamento de 16 semanas, que ocorrerão na seguinte ordem:
Cada um dos três períodos de tratamento de 16 semanas consistirá em 14 semanas de tratamento seguidas por um período de washout de 2 semanas, no qual os participantes receberão dipropionato de beclometasona 80 mcg duas vezes ao dia (1xICS). |
pó para inalação de brometo de tiotrópio 18 mcg uma vez ao dia
Outros nomes:
pó para inalação de xinafoato de salmeterol 50 mcg duas vezes ao dia
Outros nomes:
dipropionato de beclometasona 80 mcg duas vezes ao dia (1xICS) ou 160 mcg duas vezes ao dia (2xICS)
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: LABA + 1xICS || 2xICS || Tio + 1xICS
Os participantes participarão de três períodos de tratamento de 16 semanas, que ocorrerão na seguinte ordem:
Cada um dos três períodos de tratamento de 16 semanas consistirá em 14 semanas de tratamento seguidas por um período de washout de 2 semanas, no qual os participantes receberão dipropionato de beclometasona 80 mcg duas vezes ao dia (1xICS). |
pó para inalação de brometo de tiotrópio 18 mcg uma vez ao dia
Outros nomes:
pó para inalação de xinafoato de salmeterol 50 mcg duas vezes ao dia
Outros nomes:
dipropionato de beclometasona 80 mcg duas vezes ao dia (1xICS) ou 160 mcg duas vezes ao dia (2xICS)
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: 2xICS || Tio + 1xICS| || LABA + 1xICS
Os participantes participarão de três períodos de tratamento de 16 semanas, que ocorrerão na seguinte ordem:
Cada um dos três períodos de tratamento de 16 semanas consistirá em 14 semanas de tratamento seguidas por um período de washout de 2 semanas, no qual os participantes receberão dipropionato de beclometasona 80 mcg duas vezes ao dia (1xICS). |
pó para inalação de brometo de tiotrópio 18 mcg uma vez ao dia
Outros nomes:
pó para inalação de xinafoato de salmeterol 50 mcg duas vezes ao dia
Outros nomes:
dipropionato de beclometasona 80 mcg duas vezes ao dia (1xICS) ou 160 mcg duas vezes ao dia (2xICS)
Outros nomes:
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EXPERIMENTAL: 2xICS || LABA + 1xICS || Tio + 1xICS
Os participantes participarão de três períodos de tratamento de 16 semanas, que ocorrerão na seguinte ordem:
Cada um dos três períodos de tratamento de 16 semanas consistirá em 14 semanas de tratamento seguidas por um período de washout de 2 semanas, no qual os participantes receberão dipropionato de beclometasona 80 mcg duas vezes ao dia (1xICS). |
pó para inalação de brometo de tiotrópio 18 mcg uma vez ao dia
Outros nomes:
pó para inalação de xinafoato de salmeterol 50 mcg duas vezes ao dia
Outros nomes:
dipropionato de beclometasona 80 mcg duas vezes ao dia (1xICS) ou 160 mcg duas vezes ao dia (2xICS)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Mudança entre a semana 14 e a semana 0 pela manhã (AM) pico de fluxo expiratório (PFE)
Prazo: AM PEF foi medido diariamente durante cada um dos três períodos de tratamento de 14 semanas. A análise primária construiu a mudança entre a semana 14 e a semana 0.
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AM PEF foi medido diariamente durante cada um dos três períodos de tratamento de 14 semanas. A análise primária construiu a mudança entre a semana 14 e a semana 0.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração entre a semana 14 e a semana 0 no volume expiratório forçado em um segundo (FEV1)
Prazo: O VEF1 foi medido em quatro ocasiões durante cada um dos três períodos de tratamento de 14 semanas. A análise primária construiu a mudança entre a semana 14 e a semana 0.
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O VEF1 foi medido em quatro ocasiões durante cada um dos três períodos de tratamento de 14 semanas. A análise primária construiu a mudança entre a semana 14 e a semana 0.
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Mudança entre a semana 14 e a semana 0 nos sintomas da asma
Prazo: Os sintomas de asma foram medidos diariamente durante cada um dos três períodos de tratamento de 14 semanas. A análise primária construiu a mudança entre a semana 14 e a semana 0.
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Os sintomas de asma foram registrados como 0 (ausente = nenhum sintoma)
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Os sintomas de asma foram medidos diariamente durante cada um dos três períodos de tratamento de 14 semanas. A análise primária construiu a mudança entre a semana 14 e a semana 0.
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Mudança entre a semana 14 e a semana 0 na pontuação do questionário de qualidade de vida da asma
Prazo: A pontuação do questionário de qualidade de vida da asma foi medida em quatro ocasiões durante cada um dos três períodos de tratamento de 14 semanas. A análise primária construiu a mudança entre a semana 14 e a semana 0.
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As pontuações no Questionário de Qualidade de Vida da Asma variam de 1 a 7, com uma pontuação mais alta indicando uma melhor qualidade de vida.
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A pontuação do questionário de qualidade de vida da asma foi medida em quatro ocasiões durante cada um dos três períodos de tratamento de 14 semanas. A análise primária construiu a mudança entre a semana 14 e a semana 0.
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Mudança entre a semana 14 e a semana 0 na pontuação do questionário de controle da asma
Prazo: A pontuação do questionário de controle da asma foi medida em quatro ocasiões durante cada um dos três períodos de tratamento de 14 semanas. A análise primária construiu a mudança entre a semana 14 e a semana 0.
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As pontuações no Asthma Control Questionnaire variam de 0 a 6, com uma pontuação mais alta indicando pior controle da asma.
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A pontuação do questionário de controle da asma foi medida em quatro ocasiões durante cada um dos três períodos de tratamento de 14 semanas. A análise primária construiu a mudança entre a semana 14 e a semana 0.
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Mudança entre a semana 14 e a semana 0 no Albuterol Rescue Puffs por dia
Prazo: Os sopros de resgate de salbutamol foram medidos diariamente durante cada um dos três períodos de tratamento de 14 semanas. A análise primária construiu a mudança entre a semana 14 e a semana 0.
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Número total de inalações do inalador de salbutamol (resgate) durante as 24 horas anteriores (excluindo as inalações para uso preventivo).
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Os sopros de resgate de salbutamol foram medidos diariamente durante cada um dos três períodos de tratamento de 14 semanas. A análise primária construiu a mudança entre a semana 14 e a semana 0.
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Mudança entre a semana 14 e a semana 0 na proporção de dias de controle da asma
Prazo: Um dia de controle da asma foi determinado diariamente durante cada um dos três períodos de tratamento de 14 semanas. A análise primária construiu a mudança entre a semana 14 e a semana 0.
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Um dia de controle da asma foi definido como um dia em que não havia sintomas e nenhum puff de salbutamol (resgate).
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Um dia de controle da asma foi determinado diariamente durante cada um dos três períodos de tratamento de 14 semanas. A análise primária construiu a mudança entre a semana 14 e a semana 0.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Homer A. Boushey, MD, University of California, San Francisco
- Investigador principal: Emily A. DiMango, MD, Columbia University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Peters SP, Kunselman SJ, Icitovic N, Moore WC, Pascual R, Ameredes BT, Boushey HA, Calhoun WJ, Castro M, Cherniack RM, Craig T, Denlinger L, Engle LL, DiMango EA, Fahy JV, Israel E, Jarjour N, Kazani SD, Kraft M, Lazarus SC, Lemanske RF Jr, Lugogo N, Martin RJ, Meyers DA, Ramsdell J, Sorkness CA, Sutherland ER, Szefler SJ, Wasserman SI, Walter MJ, Wechsler ME, Chinchilli VM, Bleecker ER; National Heart, Lung, and Blood Institute Asthma Clinical Research Network. Tiotropium bromide step-up therapy for adults with uncontrolled asthma. N Engl J Med. 2010 Oct 28;363(18):1715-26. doi: 10.1056/NEJMoa1008770. Epub 2010 Sep 19.
- Lugogo N, Green CL, Agada N, Zhang S, Meghdadpour S, Zhou R, Yang S, Anstrom KJ, Israel E, Martin R, Lemanske RF Jr, Boushey H, Lazarus SC, Wasserman SI, Castro M, Calhoun W, Peters SP, DiMango E, Chinchilli V, Kunselman S, King TS, Icitovic N, Kraft M. Obesity's effect on asthma extends to diagnostic criteria. J Allergy Clin Immunol. 2018 Mar;141(3):1096-1104. doi: 10.1016/j.jaci.2017.04.047. Epub 2017 Jun 15.
- Peters SP, Bleecker ER, Kunselman SJ, Icitovic N, Moore WC, Pascual R, Ameredes BT, Boushey HA, Calhoun WJ, Castro M, Cherniack RM, Craig T, Denlinger LC, Engle LL, Dimango EA, Israel E, Kraft M, Lazarus SC, Lemanske RF Jr, Lugogo N, Martin RJ, Meyers DA, Ramsdell J, Sorkness CA, Sutherland ER, Wasserman SI, Walter MJ, Wechsler ME, Chinchilli VM, Szefler SJ; National Heart, Lung, and Blood Institute's Asthma Clinical Research Network. Predictors of response to tiotropium versus salmeterol in asthmatic adults. J Allergy Clin Immunol. 2013 Nov;132(5):1068-1074.e1. doi: 10.1016/j.jaci.2013.08.003. Epub 2013 Sep 29.
- Sutherland ER, Goleva E, Jackson LP, Stevens AD, Leung DY. Vitamin D levels, lung function, and steroid response in adult asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2010 Apr 1;181(7):699-704. doi: 10.1164/rccm.200911-1710OC. Epub 2010 Jan 14.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças pulmonares
- Hipersensibilidade, Imediata
- Doenças brônquicas
- Doenças Pulmonares Obstrutivas
- Hipersensibilidade Respiratória
- Hipersensibilidade
- Asma
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Parassimpaticolíticos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Antagonistas colinérgicos
- Agentes colinérgicos
- Antiinflamatórios
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agonistas Adrenérgicos
- Anticonvulsivantes
- Agentes broncodilatadores
- Agentes Antiasmáticos
- Agentes do Sistema Respiratório
- Agonistas de Receptores Beta-2 Adrenérgicos
- Beta-Agonistas Adrenérgicos
- Salmeterol Xinafoato
- Beclometasona
- Brometo De Tiotrópio
- Brometos
Outros números de identificação do estudo
- 547
- U10HL074231 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U10HL074204 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U10HL074073 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U10HL074206 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U10HL074208 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U10HL074212 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U10HL074218 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U10HL074225 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- U10HL074227 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em brometo de tiotrópio
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