MVA 在造血干细胞移植 (HSCT) 受试者中的安全性、反应原性和免疫原性
MVA-BN (IMVAMUNE®) 对接受过造血干细胞移植 (HSCT) 的人进行免疫接种：一项关于 MVA 免疫接种的安全性、反应原性和免疫原性的 I 期安慰剂对照研究
这项研究的目的是比较身体的免疫系统如何对一种名为改良安卡拉痘苗 (MVA) 的天花感染疫苗作出反应，并评估这种疫苗的安全性。
研究参与者将包括 24 名年龄在 18-60 岁之间的成年人，他们在 2 年多前接受过干细胞移植。
研究程序将包括身体检查、血液样本、心脏活动评估和尿液样本。
参与者将被分配到 2 个可能的研究疫苗组中的 1 个。
参与者将间隔 28 天接受 2 种可能的疫苗剂量中的一种或安慰剂（不含药物的物质）。
在研究过程中，参与者将至少去诊所 8 次；如果参与者经历疫苗的副作用，可能需要额外的访问。
参与者可能会参与研究相关程序约 6 个月。
研究概览
详细说明
如果天花爆发或威胁爆发，将对所有弱势群体进行大规模免疫接种。
这将包括造血干细胞移植 (HSCT) 后出现免疫缺陷的人。
目前食品和药物管理局 (FDA) 批准的天花疫苗 (Dryvax®) 是一种活的复制病毒（牛痘），免疫功能低下的人和与他们有密切身体接触的人都禁用。
Modified Vaccinia Ankara (MVA)，特别是 IMVAMUNE® 已被开发为一种更安全、反应原性更小的天花疫苗。
研究参与者将包括 24 名年龄在 18 至 60 岁之间的男性或女性参与者。
本研究评估了在参与研究前 2 年以上接受过 HSCT 的人服用 2 剂 MVA-BN (IMVAMUNE®) 的安全性、反应原性和免疫原性。
研究中有 2 个组，每个组接受 2 次间隔 28 天的 1 x 10^7 或 1 x 10^8 组织培养感染剂量 50 (TCID50)。
每组将由 12 名受试者组成，其中 10 名将接受 IMVAMUNE®，其中 2 名将在双盲、随机分配下接受安慰剂。
将跟踪受试者的安全性和反应原性。
将进行临床评估，并依次获取血液样本以进行安全性和免疫原性测定。
每次接种疫苗后，所有受试者将完成为期 15 天的记忆辅助，以记录口腔温度并注意主动和主动不良事件的发生以及任何药物使用。
每次接种疫苗后将收集不良事件 56 天。
在整个研究期间将收集严重的不良事件和合并用药。
研究人员将在每次疫苗接种后第 14 天和第 28 天以及第 42、56、84 和 180 天对受试者进行临床评估。
将获得血液学和血液化学研究，包括血红蛋白、白细胞和血小板计数以及肾脏和肝脏功能测试。
将在第一次接种疫苗之前、每次免疫接种后的第 14 天和第 28 天以及第 180 天获得心电图和肌钙蛋白 I 或 T。
临床实验室化验将在布莱根妇女医院或达纳法伯癌症研究所的临床实验室进行。
本研究的主要目的是确定 MVA 在参与研究前 2 年以上接受过同种异体 HSCT 的人的安全性和反应原性。
本研究的次要目的是确定 MVA 在参与研究前 2 年以上接受过 HSCT 的人中的免疫原性。
免疫原性将由体液免疫反应和细胞介导的免疫反应决定。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
24
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115-6110
- Brigham and Women's Hospital - Infectious Diseases
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 60年 (成人)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
一般的：
- 年龄：18至60
- 在注册之前完成对理解的书面评估，并口头表达对所有错误回答问题的理解
- 知情同意：能够、愿意并已经签署知情同意书
- 入组前 2 年以上接受过干细胞移植
目前的健康状况：总体健康状况良好，没有活动性恶性肿瘤的证据，并且没有服用免疫抑制药物。 没有具有临床意义的病史、体格检查结果或具有临床意义的异常实验室结果的证据。 具有临床意义的病症或过程包括以下一项或多项：
- 危及生命的活动状态
- 重复注射或抽血可能会给参与者带来额外风险的情况
- 需要积极的医疗干预或监测以避免对参与者的健康或福祉造成严重危险的情况
- 体征或症状可能与对疫苗的反应相混淆的情况或过程
实验室：
- 血液学和化学：丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、碱性磷酸盐和总胆红素的化学指标在年龄和性别机构正常限值的 1.25 倍以内。 肌酐小于或等于 1.8 mg/dL。 血小板和肌钙蛋白 I 或 T 必须在正常范围内。 女性血红蛋白高于 10.5 gm/dL，男性高于 11.5 gm/dL，白细胞 (WBC) 在 3,000 至 12,500 个细胞/mm^3 之间。
- 乙型肝炎表面抗原和丙型肝炎病毒 (HCV) 抗体阴性
- 入学前 8 周内食品和药物管理局 (FDA) 批准的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 血液检测呈阴性
正常尿液试纸或尿液分析：
- 负葡萄糖，和
- 阴性或痕量蛋白质和阴性或痕量血红蛋白（如果存在痕量血红蛋白，则需要进行尿液分析以排除计数大于机构正常范围的参与者）
除了满足上述所有条件外，女性参与者还必须满足以下两个条件：
- 在任何疫苗接种前 24 小时内进行的血清或尿液 β-人绒毛膜促性腺激素 (HCG) 妊娠试验呈阴性
生殖状况：女性参与者要么必须：
- 不具有生育潜力（女性的生育潜力定义为未达到更年期（一年无月经）或接受过子宫切除术、双侧卵巢切除术或输卵管结扎术。）
- 在整个研究过程中，与男性伴侣一起进行了成功的输精管切除术（如果女性报告男性伴侣有（1）无精子症的显微镜记录，或（2）输精管切除术超过2 年前尽管输精管结扎术后有性活动但仍未怀孕），或
- 同意通过替代方法避免怀孕，并同意在入学前至少 21 天持续使用避孕措施，直至最后一次接种疫苗后 1 个月。 避孕被定义为使用以下方法之一：避孕套（含或不含杀精子剂的男性或女性）、含杀精子剂的隔膜或宫颈帽、宫内节育器 (IUD) 或基于激素的疗法，例如避孕药、Norplant 或Depo-Provera。
排除标准：
- 在过去 6 个月内需要全身免疫抑制药物治疗的慢性移植物抗宿主病 (GVHD)。
- 在初始研究疫苗给药前 30 天内使用免疫抑制药物，例如口服/肠胃外皮质类固醇和/或细胞毒性药物。 不排除：不排除使用以下任何一种的参与者：用于过敏性鼻炎的皮质类固醇鼻腔喷雾剂；或医生为急性、无并发症的皮炎开出的外用皮质类固醇；或非处方药（包括用于治疗急性、无并发症的皮炎的外用皮质类固醇）；使用快速减量类固醇治疗急性孤立性疾病，不包括在疫苗接种前 28 天内单独解决的哮喘。
不稳定的哮喘，例如，在过去 2 年内使用口服或静脉注射皮质类固醇、住院或插管。
A。 此外，排除经常使用中高剂量吸入皮质类固醇的参与者（例如，超过 264 微克 (mcg) 氟替卡松；600 微克布地奈德；240 微克倍氯米松；1000 微克氟尼缩松、750 微克去炎松或 200 微克莫米松，作为每日剂量）。
- 在初始研究疫苗接种前 60 天内收到免疫球蛋白。
- 在初始研究疫苗接种前 30 天内收到减毒活疫苗。
- 在初始研究疫苗接种前 14 天内接受过医学上指示的亚单位或灭活疫苗，例如流感、肺炎球菌或通过抗原注射进行的过敏治疗。
参与者有以下任何一种病史：
- 接种当天出现急性发热性疾病
- 湿疹或特应性皮炎（过去或现在）
- 严重的急性皮肤病（大于 2x2 厘米），例如烧伤或撕裂伤
- 疫苗接种点有皮肤癌病史或存在皮肤癌
- 心脏病，包括心肌梗死 (MI)、心绞痛、充血性心力衰竭 (CHF) 或心包病变病史
- 使用国家胆固醇教育计划的风险评估工具 (http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp)，未来 10 年内发生心肌梗塞或冠心病死亡的风险为 20% 或更高。
- 已知对鸡蛋过敏。
- 疫苗严重不良反应史，包括过敏反应和相关症状，如荨麻疹、呼吸困难、血管性水肿和/或腹痛。 不排除：不排除小时候对百日咳疫苗有不良反应的参与者。
- 由医生诊断并具有临床活动性的出血性疾病，例如凝血因子缺乏症、凝血病或需要特殊预防措施的血小板疾病。 不排除：声称他/她容易瘀伤或出血，但没有进行正式诊断，并且进行过肌内 (IM) 注射和抽血而没有任何不良经历的参与者不被排除在外。
- 活动性癫痫症。 不排除：有癫痫病史的参与者，其最后一次癫痫发作是在 1 年多以前。
- 妨碍遵守协议的精神疾病。
- 根据研究者的判断，任何医疗、精神或社会状况，或职业或其他责任，将干扰或作为禁忌症遵守方案或参与者给予知情同意的能力。
- 女性参与者：参与者怀孕或哺乳。
- 目前正在服用研究药物。 不排除：参与一项研究，其中参与者未接受研究药物或参与者处于研究的后续阶段并且研究药物是在 3 个月前给予的。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A 组：MVA-BN 1 X 10^7 TCID 50
10 名参与者接受 1X10^7 TCID 50 的疫苗剂量； 2 名参与者接受安慰剂。
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无菌盐水 (0.9%)。
天花疫苗是一种液体冷冻溶液，每 0.5 毫升剂量含有 0.605 毫克 Tris 和 4.090 毫克氯化钠 (NaCl)。
病毒浓度为每 0.5 mL 剂量 1 X 10^8 组织培养感染剂量 50 (TCID 50)，并且可以在接种疫苗前用 0.9% 盐水稀释。
天花疫苗分 2 剂接种，间隔大约 28 天，采用以下剂量之一：1X10^7 或 1X10^8 TCID 50。
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实验性的：B 组：MVA-BN 1 X 10^8 TCID 50
10 名参与者接受 1X10^8 TCID 50 的疫苗剂量； 2 名参与者接受安慰剂。
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无菌盐水 (0.9%)。
天花疫苗是一种液体冷冻溶液，每 0.5 毫升剂量含有 0.605 毫克 Tris 和 4.090 毫克氯化钠 (NaCl)。
病毒浓度为每 0.5 mL 剂量 1 X 10^8 组织培养感染剂量 50 (TCID 50)，并且可以在接种疫苗前用 0.9% 盐水稀释。
天花疫苗分 2 剂接种，间隔大约 28 天，采用以下剂量之一：1X10^7 或 1X10^8 TCID 50。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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安全性：局部和全身的急性反应原性；以及血液学和临床化学实验室值。
大体时间：第 0-180 天。
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第 0-180 天。
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
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免疫原性：体液和细胞介导的免疫反应。
大体时间：筛选，第一次接种后第 14 天和第 28 天；第二次接种后第 0、14、28、56 和 152 天。
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筛选，第一次接种后第 14 天和第 28 天；第二次接种后第 0、14、28、56 和 152 天。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年9月1日
初级完成 (实际的)
2012年5月1日
研究完成 (实际的)
2012年5月1日
研究注册日期
首次提交
2007年11月29日
首先提交符合 QC 标准的
2007年11月29日
首次发布 (估计)
2007年11月30日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2013年8月2日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2013年8月1日
最后验证
2012年9月1日
更多信息
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