Sicherheit, Reaktogenität und Immunogenität von MVA bei Patienten mit hämatopoetischer Stammzelltransplantation (HSCT).

Einschlusskriterien:

Allgemein:

• Alter: 18 bis 60
• Füllen Sie vor der Einschreibung eine schriftliche Beurteilung des Verständnisses aus und verbalisieren Sie Ihr Verständnis für alle falsch beantworteten Fragen
• Einverständniserklärung: Sie müssen in der Lage und bereit sein und das Formular zur Einverständniserklärung unterschrieben haben
• Wurde mehr als 2 Jahre vor der Einschreibung einer Stammzelltransplantation unterzogen

• Aktueller Gesundheitszustand: Sie befinden sich in einem guten allgemeinen Gesundheitszustand, ohne Anzeichen einer aktiven bösartigen Erkrankung und ohne immunsuppressive Medikamente. Ohne Hinweise auf eine klinisch bedeutsame Krankengeschichte, Befunde einer körperlichen Untersuchung oder klinisch bedeutsame abnormale Laborergebnisse. Ein klinisch bedeutsamer Zustand oder Prozess umfasst einen oder mehrere der folgenden Punkte:

  1. Ein aktiver Zustand, der lebensbedrohlich ist
  2. Ein Zustand, bei dem wiederholte Injektionen oder Blutabnahmen ein zusätzliches Risiko für den Teilnehmer darstellen können
  3. Ein Zustand, der eine aktive medizinische Intervention oder Überwachung erfordert, um eine ernsthafte Gefahr für die Gesundheit oder das Wohlbefinden des Teilnehmers abzuwenden
  4. Ein Zustand oder Prozess, bei dem Anzeichen oder Symptome mit Reaktionen auf den Impfstoff verwechselt werden können

Labor:

• Hämatologie und Chemie: Chemikalien innerhalb des 1,25-fachen der institutionellen Normalgrenzen für Alter und Geschlecht für Alaninaminotransferase (ALT), Aspartataminotransferase (AST), alkalisches Phos und Gesamtbilirubin. Kreatinin kleiner oder gleich 1,8 mg/dl. Blutplättchen und Troponin I oder T müssen im normalen Bereich liegen. Hämoglobin über 10,5 g/dl bei Frauen und 11,5 g/dl bei Männern und weiße Blutkörperchen (WBC) zwischen 3.000 und 12.500 Zellen/mm^3.
• Negativ für Hepatitis-B-Oberflächenantigen und Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper (Wenn die HCV-Antikörper positiv und durch Polymerasekettenreaktion (PCR) negativ für HCV sind, ist der Proband teilnahmeberechtigt)
• Negativer, von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassener Bluttest auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) innerhalb von 8 Wochen vor der Einschreibung

• Normaler Urintest oder Urinanalyse:

  1. Negative Glukose und
  2. Negatives oder Spurenprotein und negatives oder Spurenhämoglobin (wenn Spuren von Hämoglobin vorhanden sind, ist eine Urinanalyse erforderlich, um Teilnehmer auszuschließen, deren Werte über dem institutionellen Normalbereich liegen)

Zusätzlich zur Erfüllung ALLER oben genannten Kriterien müssen weibliche Teilnehmer BEIDE der folgenden Kriterien erfüllen:

• Negativer Serum- oder Urin-Beta-Human-Choriongonadotropin (HCG)-Schwangerschaftstest, der innerhalb von 24 Stunden vor einer Impfung durchgeführt wurde

• Fortpflanzungsstatus: Eine weibliche Teilnehmerin muss entweder:

  1. nicht über ein reproduktives Potenzial verfügen (Reproduktives Potenzial bei Frauen ist definiert als das Erreichen der Menopause (ein Jahr lang keine Menstruation) oder eine Hysterektomie, eine bilaterale Oophorektomie oder eine Tubenligatur.)
  2. während der gesamten Dauer der Studie mit einem oder mehreren männlichen Partnern zusammen sein, die sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben (Eine Vasektomie gilt als erfolgreich, wenn eine Frau berichtet, dass bei ihrem männlichen Partner (1) eine mikroskopische Dokumentation einer Azospermie vorliegt oder (2) eine Vasektomie mehr als durchgeführt wurde vor 2 Jahren ohne daraus resultierende Schwangerschaft trotz sexueller Aktivität nach der Vasektomie) oder
  3. stimmen zu, eine Schwangerschaft durch alternative Methoden zu vermeiden und verpflichten sich, mindestens 21 Tage vor der Einschreibung bis 1 Monat nach der letzten Impfung konsequent Verhütungsmittel anzuwenden. Unter Empfängnisverhütung versteht man die Verwendung einer der folgenden Methoden: Kondome (männlich oder weiblich mit oder ohne Spermizid), Zwerchfell oder Gebärmutterhalskappe mit Spermizid, Intrauterinpessar (IUP) oder hormonbasierte Therapie, z. B. Verhütungspillen, Norplant oder Depo-Provera.

Ausschlusskriterien:

• Chronische Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD), die innerhalb der letzten 6 Monate eine systemische immunsuppressive Medikation erfordert.
• Immunsuppressive Medikamente innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienimpfstoffs, z. B. orale/parenterale Kortikosteroide und/oder zytotoxische Medikamente. Nicht ausgeschlossen: Ein Teilnehmer, der eines der folgenden Mittel verwendet, ist nicht ausgeschlossen: Kortikosteroid-Nasenspray gegen allergische Rhinitis; oder topische Kortikosteroide, wie von einem Arzt verschrieben, bei akuter, unkomplizierter Dermatitis; oder rezeptfreie Medikamente (einschließlich topischer Kortikosteroide bei akuter, unkomplizierter Dermatitis); Verwendung von schnell ausschleichenden Steroiden für eine akute isolierte Erkrankung, mit Ausnahme von Asthma, das separat behandelt wird – innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung des Impfstoffs.

• Asthma, das instabil ist, z. B. Einnahme von oralen oder intravenösen Kortikosteroiden, Krankenhausaufenthalt oder Intubation in den letzten 2 Jahren.

  A. Schließen Sie außerdem einen Teilnehmer aus, der routinemäßig eine mittlere bis hohe Dosis inhalativer Kortikosteroide verwendet (z. B. mehr als das Äquivalent von 264 Mikrogramm (µg) Fluticason; 600 µg Budesonid; 240 µg Beclomethason; 1000 µg Flunisolid, 750 µg Triamcinolon oder 200 µg Mometason). als Tagesdosis).

• Erhalt von Immunglobulin innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienimpfstoffs.
• Erhalt abgeschwächter Lebendimpfstoffe innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienimpfstoffs.
• Erhalt medizinisch indizierter Untereinheiten- oder abgetöteter Impfstoffe, z. B. Grippe-, Pneumokokken- oder Allergiebehandlung mit Antigeninjektionen, innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung des Studienimpfstoffs.

• Der Teilnehmer hat eine der folgenden Vorgeschichte:

  1. Akute fieberhafte Erkrankung am Tag der Impfung
  2. Ekzem oder atopische Dermatitis (früher oder gegenwärtig)
  3. Akute Hauterkrankungen größeren Ausmaßes (größer als 2x2 cm), z. B. Verbrennungen oder Schnittwunden
  4. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Hautkrebs an der/den Impfstelle(n)
  5. Herzerkrankungen, einschließlich Myokardinfarkt (MI), Angina pectoris, kongestiver Herzinsuffizienz (CHF) oder Perikardpathologie in der Vorgeschichte
  6. Zwanzig Prozent oder mehr Risiko, innerhalb der nächsten 10 Jahre einen Myokardinfarkt oder einen Herztod zu entwickeln, unter Verwendung des Risikobewertungstools des National Cholesterol Education Program (http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp).
• Bekannte Eierallergie.
• Vorgeschichte schwerwiegender Nebenwirkungen von Impfstoffen, einschließlich Anaphylaxie und damit verbundenen Symptomen wie Nesselsucht, Atembeschwerden, Angioödem und/oder Bauchschmerzen. Nicht ausgeschlossen: Ein Teilnehmer, der als Kind eine unerwünschte Reaktion auf den Keuchhusten-Impfstoff hatte, ist nicht ausgeschlossen.
• Von einem Arzt diagnostizierte und klinisch aktive Blutungsstörung, z. B. Faktormangel, Koagulopathie oder Blutplättchenstörung, die besondere Vorsichtsmaßnahmen erfordert. Nicht ausgeschlossen: Ein Teilnehmer, der angibt, dass er/sie leichte Blutergüsse oder Blutungen hat, aber keine formelle Diagnose hat und intramuskuläre (IM) Injektionen und Blutabnahmen ohne negative Erfahrungen erhalten hat, wird nicht ausgeschlossen.
• Aktive Anfallsstörung. Nicht ausgeschlossen: Ein Teilnehmer mit einer Anfallserkrankung in der Vorgeschichte, dessen letzter Anfall mehr als ein Jahr zurückliegt.
• Psychiatrischer Zustand, der die Einhaltung des Protokolls ausschließt.
• Jeder medizinische, psychiatrische oder soziale Zustand oder jede berufliche oder sonstige Verantwortung, die nach Einschätzung des Prüfers die Einhaltung des Protokolls oder die Fähigkeit eines Teilnehmers zur Einwilligung nach Aufklärung beeinträchtigen oder als Kontraindikation dafür dienen würde.
• Weibliche Teilnehmer: Die Teilnehmerin ist schwanger und/oder stillt.
• Nimmt derzeit Ermittlungsbeamte ein. Nicht ausgeschlossen: Teilnahme an einer Studie, bei der der Teilnehmer kein Prüfpräparat erhält oder sich der Teilnehmer in der Nachbeobachtungsphase einer Studie befindet und das Prüfpräparat vor mehr als 3 Monaten verabreicht wurde.