Veiligheid, reactogeniciteit en immunogeniciteit van MVA bij proefpersonen met hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT)

Inclusiecriteria:

Algemeen:

• Leeftijd: 18 tot 60
• Voltooi een schriftelijke beoordeling van het begrip voorafgaand aan de inschrijving en verwoord het begrip van alle onjuist beantwoorde vragen
• Geïnformeerde toestemming: het formulier voor geïnformeerde toestemming kunnen, willen en ondertekend hebben
• Stamceltransplantatie meer dan 2 jaar voorafgaand aan inschrijving ondergaan

• Huidige gezondheid: in goede algemene gezondheid verkeren zonder bewijs van actieve maligniteit en zonder immunosuppressieve medicatie. Zonder bewijs van een klinisch significante medische geschiedenis, bevindingen van lichamelijk onderzoek of klinisch significante abnormale laboratoriumresultaten. Een klinisch significante aandoening of proces omvat een of meer van de volgende:

  1. Een actieve aandoening die levensbedreigend is
  2. Een aandoening waarvoor herhaalde injecties of bloedafnames een extra risico kunnen vormen voor de deelnemer
  3. Een aandoening die actieve medische tussenkomst of monitoring vereist om ernstig gevaar voor de gezondheid of het welzijn van de deelnemer af te wenden
  4. Een aandoening of proces waarbij tekenen of symptomen kunnen worden verward met reacties op een vaccin

Laboratorium:

• Hematologie en chemie: chemie binnen 1,25x van de institutionele normale limieten voor leeftijd en geslacht voor alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), alkalische phos en totaal bilirubine. Creatinine lager dan of gelijk aan 1,8 mg/dL. Bloedplaatjes en troponine I of T moeten binnen het normale bereik liggen. Hemoglobine hoger dan 10,5 gm/dL voor vrouwen en 11,5 gm/dL voor mannen en witte bloedcellen (WBC) tussen 3.000 en 12.500 cellen/mm^3.
• Negatief voor Hepatitis B-oppervlakteantigeen en Hepatitis C-virus (HCV)-antilichamen (Als HCV-antilichamen positief zijn en negatief voor HCV door polymerasekettingreactie (PCR), komt de proefpersoon in aanmerking)
• Negatieve door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde bloedtest van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) binnen 8 weken voorafgaand aan inschrijving

• Normale urinepeilstok of urineonderzoek:

  1. Negatieve glucose, en
  2. Negatief of sporeneiwit en negatief of sporenhemoglobine (als er sporen van hemoglobine aanwezig zijn, is een urineonderzoek vereist om deelnemers uit te sluiten met tellingen die hoger zijn dan het institutionele normale bereik)

VROUWELIJKE deelnemers moeten niet alleen aan ALLE bovenstaande criteria voldoen, maar ook aan BEIDE van de volgende criteria:

• Negatief serum of urine Beta-humaan choriongonadotrofine (HCG) zwangerschapstest uitgevoerd binnen 24 uur voorafgaand aan een vaccinatie

• Reproductieve status: Een vrouwelijke deelnemer moet ofwel:

  1. geen reproductief potentieel hebben (reproductief potentieel bij vrouwen wordt gedefinieerd als het niet hebben bereikt van de menopauze (geen menstruatie gedurende een jaar) of het ondergaan van hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of afbinden van de eileiders.)
  2. samen zijn met een mannelijke partner(s) tijdens de duur van het onderzoek die een succesvolle vasectomie heeft ondergaan (een vasectomie wordt als succesvol beschouwd als een vrouw meldt dat een mannelijke partner (1) microscopische documentatie van azospermie heeft, of (2) een vasectomie van meer dan 2 jaar geleden zonder resulterende zwangerschap ondanks seksuele activiteit na vasectomie), of
  3. stem ermee in zwangerschap te vermijden door middel van alternatieve methoden en stem ermee in consequent anticonceptie te gebruiken gedurende ten minste 21 dagen voorafgaand aan inschrijving tot 1 maand na de laatste vaccinatie. Anticonceptie wordt gedefinieerd als het gebruik van een van de volgende methoden: condooms (mannelijk of vrouwelijk met of zonder zaaddodend middel), pessarium of pessarium met zaaddodend middel, spiraaltje (IUD) of op hormonen gebaseerde therapie, bijv. anticonceptiepillen, Norplant, of Depo Provera.

Uitsluitingscriteria:

• Chronische graft-versus-hostziekte (GVHD) waarvoor in de afgelopen 6 maanden systemische immunosuppressieve medicatie nodig was.
• Immunosuppressieve medicatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksvaccin, bijv. orale/parenterale corticosteroïden en/of cytotoxische medicatie. Niet uitgesloten: Een deelnemer die een van de volgende middelen gebruikt, is niet uitgesloten: neusspray met corticosteroïden voor allergische rhinitis; of lokale corticosteroïden zoals voorgeschreven door een arts voor een acute, ongecompliceerde dermatitis; of vrij verkrijgbare medicijnen (inclusief lokale corticosteroïden voor een acute, ongecompliceerde dermatitis); gebruik van snel afbouwende steroïden voor een acute geïsoleerde aandoening, met uitzondering van astma dat afzonderlijk wordt behandeld - binnen 28 dagen voorafgaand aan de toediening van het vaccin.

• Astma dat instabiel is, bijvoorbeeld gebruik van orale of intraveneuze corticosteroïden, ziekenhuisopname of intubatie gedurende de afgelopen 2 jaar.

  A. Sluit bovendien een deelnemer uit die routinematig een matige tot hoge dosis inhalatiecorticosteroïden gebruikt (bijv. meer dan het equivalent van 264 microgram (mcg) fluticason; 600 mcg budesonide; 240 mcg beclomethason; als dagelijkse dosis).

• Ontvangst van immunoglobuline binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksvaccin.
• Ontvangst van levende verzwakte vaccins binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het studievaccin.
• Ontvangst van medisch geïndiceerde subunit- of gedode vaccins, bijv. griep-, pneumokokken- of allergiebehandeling met antigeen-injecties binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksvaccin.

• Deelnemer heeft een geschiedenis van een van de volgende:

  1. Acute koortsachtige ziekte op de dag van vaccinatie
  2. Eczeem of atopische dermatitis (verleden of heden)
  3. Acute huidaandoeningen van grote omvang (groter dan 2x2 cm), bijv. brandwonden of snijwonden
  4. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van huidkanker op de vaccinatieplaats(en)
  5. Hartaandoeningen, waaronder een voorgeschiedenis van een myocardinfarct (MI), angina pectoris, congestief hartfalen (CHF) of pericardiale pathologie
  6. Twintig procent of meer risico op het ontwikkelen van een hartinfarct of coronaire dood binnen de komende 10 jaar met behulp van de risicobeoordelingstool van het National Cholesterol Education Program (http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp).
• Bekende allergie voor eieren.
• Geschiedenis van ernstige bijwerkingen van vaccins, waaronder anafylaxie en gerelateerde symptomen zoals netelroos, ademhalingsmoeilijkheden, angio-oedeem en/of buikpijn. Niet uitgesloten: Een deelnemer die als kind een bijwerking had op het kinkhoestvaccin wordt niet uitgesloten.
• Door een arts gediagnosticeerde bloedingsstoornis die klinisch actief is, bijv. factordeficiëntie, coagulopathie of trombocytenaandoening die speciale voorzorgsmaatregelen vereist. Niet uitgesloten: Een deelnemer die aangeeft dat hij/zij gemakkelijk blauwe plekken of bloedingen heeft, maar geen formele diagnose heeft, en intramusculaire (IM) injecties en bloedafnames heeft gehad zonder enige negatieve ervaring, wordt niet uitgesloten.
• Actieve aanvalsstoornis. Niet uitgesloten: een deelnemer met een voorgeschiedenis van een epileptische aandoening waarvan de laatste aanval meer dan 1 jaar geleden was.
• Psychiatrische aandoening die naleving van het protocol verhindert.
• Elke medische, psychiatrische of sociale aandoening, of beroeps- of andere verantwoordelijkheid die, naar het oordeel van de onderzoeker, de naleving van het protocol of het vermogen van een deelnemer om geïnformeerde toestemming te geven zou verstoren of als contra-indicatie zou dienen.
• Vrouwelijke deelnemers: Deelnemer is zwanger en/of geeft borstvoeding.
• Neemt momenteel onderzoeksagenten. Niet uitgesloten: deelname aan een studie waarbij de deelnemer geen onderzoeksmiddel krijgt of de deelnemer in de vervolgfase van een onderzoek zit en het onderzoeksmiddel meer dan 3 maanden eerder is gegeven.