Az MVA biztonsága, reaktogenitása és immunogenitása vérképző őssejt-transzplantációs (HSCT) alanyokban
2013. augusztus 1. frissítette: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
MVA-BN (IMVAMUNE®) immunizálás olyan személyeknél, akik korábban hematopoietikus őssejt-transzplantáción (HSCT) estek át: I. fázisú, placebo-kontrollos vizsgálat az MVA-immunizálás biztonságosságáról, reaktogenitásáról és immunogenitásáról
Ennek a tanulmánynak az a célja, hogy összehasonlítsa, hogyan reagál a szervezet immunrendszere a himlőfertőzés elleni vakcinára, az úgynevezett Modified Vaccinia Ankara (MVA), és hogy értékelje a vakcina biztonságosságát.
A vizsgálatban 24, 18-60 év közötti felnőtt vesz részt, akiken több mint 2 évvel ezelőtt őssejt-transzplantáción estek át.
A vizsgálati eljárások fizikai vizsgálatot, vérmintát, szívaktivitás-értékelést és vizeletmintát foglalnak magukban.
A résztvevőket a 2 lehetséges vizsgálati vakcinacsoport egyikébe osztják be.
A résztvevők 28 nap eltéréssel kapnak egyet a 2 lehetséges vakcina adagból vagy placebót (gyógyszert nem tartalmazó anyagot).
A résztvevőknek legalább 8 alkalommal kell ellátogatniuk a klinikára a vizsgálat során; további vizitekre lehet szükség, ha a résztvevő a vakcina mellékhatásait tapasztalja.
A résztvevők körülbelül 6 hónapig vehetnek részt a tanulmányokkal kapcsolatos eljárásokban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Himlőjárvány vagy annak veszélye esetén minden veszélyeztetett személy tömeges immunizálására kerül sor.
Ez magában foglalja a vérképző őssejt-átültetés (HSCT) utáni immunhiányos személyeket is.
A jelenlegi Food and Drug Administration (FDA) által jóváhagyott himlővakcina (Dryvax®) egy élő replikáló vírus (vaccinia), és ellenjavallt immunhiányos és velük szoros fizikai kapcsolatban álló személyeknél.
A Modified Vaccinia Ankara (MVA), konkrétan az IMVAMUNE® egy biztonságosabb, kevésbé reaktogén vakcina a himlő ellen.
A vizsgálatban 24 férfi vagy nő vesz részt, 18 és 60 év közöttiek.
Ez a vizsgálat 2 adag MVA-BN (IMVAMUNE®) biztonságosságát, reaktogenitását és immunogenitását értékeli olyan személyeknek, akik több mint 2 évvel a vizsgálatban való részvétel előtt HSCT-n estek át.
A vizsgálatban 2 kar vesz részt, mindegyik 28 napos különbséggel 2 adagot kapott 1 x 10^7 vagy 1 x 10^8 szövettenyészet fertőző dózis 50-ből (TCID50).
Mindegyik kar 12 alanyból áll, akik közül 10 kap IMVAMUNE®-t, 2 pedig placebót kettős vak, randomizált elosztásban.
Az alanyokat a biztonság és a reaktogenitás érdekében követni fogják.
Klinikai értékeléseket végeznek, és vérmintákat vesznek egymás után a biztonság és az immunogenitás meghatározásához.
Minden egyes oltás után 15 napig minden vizsgálati alanynak ki kell töltenie egy memória segédeszközt, amely rögzíti a száj hőmérsékletét, és feljegyzi a kért és nem kívánt mellékhatások előfordulását, valamint a gyógyszerhasználatot.
A nemkívánatos eseményeket minden oltás után 56 napig gyűjtik.
A súlyos nemkívánatos eseményeket és az egyidejűleg alkalmazott gyógyszereket a teljes vizsgálati időszak alatt összegyűjtik.
A vizsgálati személyzet minden oltás után a 14. és 28. napon, valamint a 42., 56., 84. és 180. napon klinikailag értékeli az alanyokat.
Hematológiai és vérkémiai vizsgálatokat végeznek, beleértve a hemoglobint, a fehérvérsejt- és vérlemezkeszámot, valamint a vese- és májfunkciós teszteket.
Az elektrokardiogramot és a Troponin I-t vagy T-t az első oltás előtt, valamint az egyes immunizálást követő 14. és 28. napon, valamint a 180. napon veszik le.
A klinikai laboratóriumi vizsgálatokat a Brigham and Women's Hospital vagy a Dana Farber Cancer Institute klinikai laboratóriumában végzik majd.
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja az MVA biztonságosságának és reaktogenitásának meghatározása azoknál a személyeknél, akik több mint 2 évvel a vizsgálatban való részvétel előtt allogén HSCT-n estek át.
E vizsgálat másodlagos célja az MVA immunogenitásának meghatározása azoknál a személyeknél, akik a vizsgálatban való részvételt megelőzően több mint 2 évvel HSCT-n estek át.
Az immunogenitást a humorális immunválaszok és a sejt által közvetített immunválaszok határozzák meg.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
24
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115-6110
- Brigham and Women's Hospital - Infectious Diseases
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
Tábornok:
- Kor: 18-60
- A beiratkozás előtt készítsen írásbeli értékelést a megértésről, és szóban fejezze ki a helytelenül megválaszolt kérdések megértését
- Tájékozott hozzájárulás: képesnek kell lennie, hajlandónak kell lennie és alá kell írnia a tájékozott hozzájárulási űrlapot
- A beiratkozás előtt több mint 2 évvel őssejt-transzplantáción esett át
Jelenlegi egészségi állapot: Legyen jó általános egészségi állapot, aktív rosszindulatú daganatok és immunszuppresszív gyógyszerek nélkül. Klinikailag jelentős kórtörténet, fizikális vizsgálati leletek vagy klinikailag jelentős kóros laboratóriumi eredmények nélkül. Egy klinikailag jelentős állapot vagy folyamat a következők közül egyet vagy többet foglal magában:
- Aktív állapot, amely életveszélyes
- Olyan állapot, amelyben az ismételt injekciók vagy vérvételek további kockázatot jelenthetnek a résztvevő számára
- Olyan állapot, amely aktív orvosi beavatkozást vagy megfigyelést igényel a résztvevő egészségének vagy jólétének súlyos veszélyének elkerülése érdekében
- Olyan állapot vagy folyamat, amelyben a jelek vagy tünetek összetéveszthetők a vakcinára adott reakciókkal
Laboratórium:
- Hematológia és kémia: Az alanin-aminotranszferáz (ALT), az aszpartát-aminotranszferáz (AST), az alkalikus foszfor és a teljes bilirubin korra és nemére vonatkozó intézményi normál határértékek 1,25-szörösén belüli kémia. Kreatinin kevesebb vagy egyenlő, mint 1,8 mg/dl. A vérlemezkéknek és a Troponin I-nek vagy T-nek a normál tartományon belül kell lennie. Hemoglobin 10,5 gm/dl felett nőknél és 11,5 gm/dl férfiaknál és fehérvérsejtek (WBC) 3000 és 12500 sejt/mm^3 között.
- Negatív a hepatitis B felületi antigénre és a hepatitis C vírus (HCV) antitestekre (ha a HCV antitestek pozitívak, és polimeráz láncreakcióval (PCR) negatívak a HCV-re, az alany jogosult)
- Negatív az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) által jóváhagyott humán immundeficiencia vírus (HIV) vérvizsgálata a felvételt megelőző 8 héten belül
Normál vizeletmérő pálca vagy vizeletvizsgálat:
- Negatív glükóz, és
- Negatív vagy nyomnyi fehérje és negatív vagy nyomokban hemoglobin (ha nyomokban hemoglobin van jelen, vizeletvizsgálat szükséges, hogy kizárják azokat a résztvevőket, akiknél a szám meghaladja az intézményi normál tartományt)
Amellett, hogy az ÖSSZES fenti feltételnek megfelelnek, a NŐI résztvevőknek meg kell felelniük MINDKÉT alábbi feltételnek:
- Negatív szérum vagy vizelet Béta-humán koriongonadotropin (HCG) terhességi teszt, amelyet 24 órával az oltás előtt végeztek
Reproduktív állapot: A női résztvevőnek vagy:
- nem lehet reproduktív képességű (A nők reproduktív potenciálját úgy határozzák meg, hogy még nem érték el a menopauzát (egy évig nincs menstruáció), vagy méheltávolításon, kétoldali peteeltávolításon vagy petevezeték lekötésen estek át.)
- a vizsgálat teljes időtartama alatt olyan férfi partnerrel kell lenni, aki sikeres vazektómián esett át (A vazektómia akkor tekinthető sikeresnek, ha egy nő arról számol be, hogy egy férfi partnernél (1) azospermia mikroszkópos dokumentálása, vagy (2) több mint vazektómia történt. 2 évvel ezelőtt vazektómia utáni szexuális aktivitás ellenére sem következett be terhesség), vagy
- beleegyezik abba, hogy alternatív módszerekkel elkerüli a terhességet, és vállalja, hogy a beiratkozás előtt legalább 21 napig következetesen fogamzásgátlást alkalmaz az utolsó oltás utáni 1 hónapig. Fogamzásgátlás a következő módszerek valamelyikének használata: óvszer (férfi vagy nő spermiciddel vagy anélkül), spermiciddel ellátott rekeszizom vagy méhnyak sapka, méhen belüli eszköz (IUD) vagy hormonalapú terápia, például fogamzásgátló tabletta, Norplant, ill. Depo-Provera.
Kizárási kritériumok:
- Krónikus graft versus host betegség (GVHD), amely szisztémás immunszuppresszív gyógyszert igényel az elmúlt 6 hónapban.
- Immunszuppresszív gyógyszerek az első vizsgálati vakcina beadását megelőző 30 napon belül, például orális/parenterális kortikoszteroidok és/vagy citotoxikus gyógyszerek. Nem kizárt: Nem kizárt, ha a résztvevő az alábbiak bármelyikét használja: kortikoszteroid orrspray allergiás nátha kezelésére; vagy helyi kortikoszteroidok akut, szövődménymentes dermatitisz esetén az orvos által előírtak szerint; vagy vény nélkül kapható gyógyszerek (beleértve a helyi kortikoszteroidokat akut, szövődménymentes dermatitisz esetén); gyorsan csökkentett szteroidok alkalmazása akut izolált állapotok esetén, kivéve az asztmát, amellyel külön foglalkozunk – a vakcina beadását megelőző 28 napon belül.
Instabil asztma, például orális vagy intravénás kortikoszteroidok alkalmazása, kórházi kezelés vagy intubáció az elmúlt 2 évben.
a. Ezenkívül zárja ki azokat a résztvevőket, akik rutinszerűen mérsékelt vagy nagy dózisú inhalációs kortikoszteroidokat használnak (pl. több mint 264 mikrogramm (mcg) flutikazon; 600 mikrogramm budezonid; 240 mikrogramm beklometazon; 1000 mikrogramm tricinizolon, mo20me00, 7500 mcg flutikazon napi adagként).
- Az immunglobulin kézhezvétele az első vizsgálati vakcina beadását megelőző 60 napon belül.
- Élő attenuált vakcinák kézhezvétele az első vizsgálati vakcina beadását megelőző 30 napon belül.
- Orvosilag indokolt alegység vagy elölt vakcinák, például influenza, pneumococcus vagy allergia elleni antigén-injekciós kezelés kézhezvétele az első vizsgálati vakcina beadását megelőző 14 napon belül.
A résztvevőnek a következők valamelyike volt:
- Akut lázas betegség az oltás napján
- Ekcéma vagy atópiás dermatitis (múltban vagy jelen)
- Nagy kiterjedésű (2x2 cm-nél nagyobb) akut bőrbetegségek, pl. égési sérülések vagy sebek
- Bőrrák előfordulása vagy jelenléte az oltási hely(ek)en
- Szívbetegség, beleértve az anamnézisben szereplő szívinfarktust (MI), anginát, pangásos szívelégtelenséget (CHF) vagy szívburok patológiát
- 20 százalékos vagy nagyobb a szívinfarktus vagy a koszorúér-halál kialakulásának kockázata a következő 10 éven belül a Nemzeti Koleszterin Oktatási Program kockázatelemző eszközével (http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp).
- Ismert allergia a tojásra.
- A kórtörténetben előforduló súlyos mellékhatások vakcinákkal kapcsolatban, beleértve az anafilaxiát és a kapcsolódó tüneteket, mint például csalánkiütés, légzési nehézség, angioödéma és/vagy hasi fájdalom. Nincs kizárva: Az a résztvevő, akinek gyermekkorában nemkívánatos reakciója volt a pertussis vakcinára, nincs kizárva.
- Orvos által diagnosztizált és klinikailag aktív vérzési rendellenesség, például faktorhiány, koagulopátia vagy vérlemezke rendellenesség, amely különleges óvintézkedéseket igényel. Nem kizárt: Nem kizárt az a résztvevő, aki azt állítja, hogy könnyű zúzódásokkal vagy vérzéssel rendelkezik, de nincs hivatalos diagnózisa, és intramuszkuláris (IM) injekciót és vérvételt kaptak káros tapasztalat nélkül.
- Aktív rohamzavar. Nem kizárt: Olyan résztvevő, akinek a kórelőzményében görcsroham szerepel, akinek legutóbbi rohama több mint 1 éve volt.
- Pszichiátriai állapot, amely kizárja a protokoll betartását.
- Bármilyen egészségügyi, pszichiátriai vagy szociális állapot, vagy foglalkozási vagy egyéb felelősség, amely a vizsgáló megítélése szerint akadályozná a protokoll betartását vagy ellenjavallatként szolgálna a protokoll betartásában vagy a résztvevő abban, hogy tájékozott beleegyezését adja.
- Női résztvevők: A résztvevő terhes és/vagy szoptat.
- Jelenleg vizsgáló ügynököket vesznek igénybe. Nem kizárt: olyan vizsgálatban való részvétel, ahol a résztvevő nem kap vizsgálati szert, vagy a résztvevő egy vizsgálat nyomon követési szakaszában van, és a vizsgáló személy több mint 3 hónappal korábban kapott.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A csoport: MVA-BN 1 X 10^7 TCID 50
10 résztvevő kap 1X10^7 TCID 50 vakcinaadagot; 2 résztvevő placebót kap.
|
Steril sóoldat (0,9%).
A himlővakcina egy folyékony, fagyasztott oldat, amely 0,605 mg Tris-t és 4,090 mg nátrium-kloridot (NaCl) tartalmaz 0,5 ml-es adagonként.
A vírus koncentrációja 1 x 10^8 szövettenyészet fertőző dózis 50 (TCID 50)/0,5 ml dózis, és a vakcinázás előtt hígítható 0,9%-os sóoldattal.
Himlőoltás 2 adagban, körülbelül 28 napos különbséggel, a következő adagok egyikében: 1X10^7 vagy 1X10^8 TCID 50.
|
|
Kísérleti: B csoport: MVA-BN 1 X 10^8 TCID 50
10 résztvevő kap 1X10^8 TCID 50 vakcinaadagot; 2 résztvevő placebót kap.
|
Steril sóoldat (0,9%).
A himlővakcina egy folyékony, fagyasztott oldat, amely 0,605 mg Tris-t és 4,090 mg nátrium-kloridot (NaCl) tartalmaz 0,5 ml-es adagonként.
A vírus koncentrációja 1 x 10^8 szövettenyészet fertőző dózis 50 (TCID 50)/0,5 ml dózis, és a vakcinázás előtt hígítható 0,9%-os sóoldattal.
Himlőoltás 2 adagban, körülbelül 28 napos különbséggel, a következő adagok egyikében: 1X10^7 vagy 1X10^8 TCID 50.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Biztonság: lokális és szisztémás akut reaktogenitás; valamint hematológiai és klinikai kémiai laboratóriumi értékek.
Időkeret: 0-180 nap.
|
0-180 nap.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Immunogenitás: humorális és sejtközvetített immunválaszok.
Időkeret: Szűrés, 14. és 28. nap az 1. oltás után; 0., 14., 28., 56. és 152. nap a 2. oltás után.
|
Szűrés, 14. és 28. nap az 1. oltás után; 0., 14., 28., 56. és 152. nap a 2. oltás után.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2008. szeptember 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2012. május 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2012. május 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2007. november 29.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2007. november 29.
Első közzététel (Becslés)
2007. november 30.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2013. augusztus 2.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2013. augusztus 1.
Utolsó ellenőrzés
2012. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 07-0042
- 5U54AI057159-10 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .