Sikkerhed, reaktogenicitet og immunogenicitet af MVA i patienter med hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT)

Inklusionskriterier:

Generel:

• Alder: 18 til 60
• Gennemfør en skriftlig vurdering af forståelsen før tilmelding og mundtlig forståelse af alle spørgsmål besvaret forkert
• Informeret samtykke: Kunne, gerne og have underskrevet den informerede samtykkeerklæring
• Gennemgået stamcelletransplantation mere end 2 år før indskrivning

• Nuværende helbred: Vær i god generel sundhed uden tegn på aktiv malignitet og uden immunsuppressiv medicin. Uden bevis for klinisk signifikant sygehistorie, fysiske undersøgelsesfund eller klinisk signifikante unormale laboratorieresultater. En klinisk signifikant tilstand eller proces omfatter en eller flere af følgende:

  1. En aktiv tilstand, der er livstruende
  2. En tilstand, hvor gentagne injektioner eller blodudtagninger kan udgøre en yderligere risiko for deltageren
  3. En tilstand, der kræver aktiv medicinsk intervention eller overvågning for at afværge alvorlig fare for deltagerens helbred eller velvære
  4. En tilstand eller proces, hvor tegn eller symptomer kan forveksles med reaktioner på vaccine

Laboratorium:

• Hæmatologi og kemi: Kemi inden for 1,25x af de institutionelle normale grænser for alder og køn for alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk phos og total bilirubin. Kreatinin mindre end eller lig med 1,8 mg/dL. Blodplader og Troponin I eller T skal være inden for normalområdet. Hæmoglobin over 10,5 g/dL for kvinder og 11,5 gm/dL for mænd og hvide blodlegemer (WBC) mellem 3.000 og 12.500 celler/mm^3.
• Negativt for hepatitis B overfladeantigen og hepatitis C virus (HCV) antistoffer (hvis HCV antistoffer er positive og negative for HCV ved polymerase kædereaktion (PCR), er forsøgspersonen kvalificeret)
• Negative Food and Drug Administration (FDA)-godkendt human immundefekt virus (HIV) blodprøve inden for 8 uger før tilmelding

• Normal urinpinde eller urinanalyse:

  1. Negativ glucose, og
  2. Negativt eller sporprotein og negativt eller spor hæmoglobin (hvis spor hæmoglobin er til stede, er en urinanalyse påkrævet for at udelukke deltagere med et antal større end det institutionelle normalområde)

Ud over at opfylde ALLE ovenstående kriterier, skal KVINDELIGE deltagere opfylde BEGGE af følgende kriterier:

• Negativ serum eller urin Beta-humant choriongonadotropin (HCG) graviditetstest udført inden for 24 timer før enhver vaccination

• Reproduktiv status: En kvindelig deltager skal enten:

  1. ikke være af reproduktionspotentiale (Reproduktionspotentiale hos kvinder er defineret som ikke at have nået overgangsalderen (ingen menstruation i et år) eller at have gennemgået hysterektomi, bilateral oophorektomi eller tubal ligering.)
  2. være sammen med en mandlig partner(e) under hele undersøgelsens varighed, som har gennemgået en vellykket vasektomi (En vasektomi anses for vellykket, hvis en kvinde rapporterer, at en mandlig partner har (1) mikroskopisk dokumentation for azospermi eller (2) en vasektomi mere end 2 år siden uden resulterende graviditet på trods af seksuel aktivitet efter vasektomi), eller
  3. acceptere at undgå graviditet gennem alternative metoder og acceptere konsekvent at bruge prævention i mindst 21 dage før indskrivning indtil 1 måned efter sidste vaccination. Prævention er defineret som anvendelse af en af ​​følgende metoder: kondomer (mandlig eller kvindelig med eller uden sæddræbende middel), mellemgulv eller cervikal hætte med sæddræbende middel, intrauterin enhed (IUD) eller hormonbaseret behandling, f.eks. p-piller, Norplant eller Depo-Provera.

Ekskluderingskriterier:

• Kronisk graft versus værtssygdom (GVHD), der kræver systemisk immunsuppressiv medicin inden for de sidste 6 måneder.
• Immunsuppressiv medicin inden for 30 dage før indledende undersøgelsesvaccineadministration, f.eks. orale/parenterale kortikosteroider og/eller cytotoksiske lægemidler. Ikke udelukket: En deltager, der bruger et af følgende, er ikke udelukket: kortikosteroid næsespray til allergisk rhinitis; eller topiske kortikosteroider som ordineret af en læge for en akut, ukompliceret dermatitis; eller håndkøbsmedicin (herunder topiske kortikosteroider til akut, ukompliceret dermatitis); brug af hurtigt tilspidsede steroider til en akut isoleret tilstand, undtagen astma, som behandles separat - inden for 28 dage før vaccineadministration.

• Astma, der er ustabil, f.eks. brug af orale eller intravenøse kortikosteroider, hospitalsindlæggelse eller intubation inden for de seneste 2 år.

  en. Udeluk desuden en deltager, der rutinemæssigt bruger en moderat til høj dosis inhalerede kortikosteroider (f.eks. mere end ækvivalent med 264 mikrogram (mcg) fluticason; 600 mcg budesonid; 240 mcg beclomethason; 1000 mcg flunisolid eller 700 mcg flunisolid, 2000 mcg flunisolid eller 700 mcg. som en daglig dosis).

• Modtagelse af immunglobulin inden for 60 dage før indledende undersøgelsesvaccineadministration.
• Modtagelse af levende svækkede vacciner inden for 30 dage før indledende undersøgelsesvaccineadministration.
• Modtagelse af medicinsk indicerede underenheder eller dræbte vacciner, f.eks. influenza-, pneumokok- eller allergibehandling med antigeninjektioner inden for 14 dage før indledende undersøgelsesvaccineadministration.

• Deltageren har en historie med et af følgende:

  1. Akut febersygdom på vaccinationsdagen
  2. Eksem eller atopisk dermatitis (tidligere eller nuværende)
  3. Akutte hudlidelser af stor størrelse (større end 2x2 cm), f.eks. forbrændinger eller flænger
  4. Anamnese eller tilstedeværelse af hudkræft på vaccinationssted(er)
  5. Hjertesygdom, inklusive historie med et myokardieinfarkt (MI), angina, kongestiv hjertesvigt (CHF) eller perikardiepatologi
  6. 20 procent eller større risiko for at udvikle et myokardieinfarkt eller koronar død inden for de næste 10 år ved hjælp af National Cholesterol Education Programs risikovurderingsværktøj (http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp).
• Kendt allergi over for æg.
• Anamnese med alvorlige bivirkninger af vacciner, herunder anafylaksi og relaterede symptomer såsom nældefeber, åndedrætsbesvær, angioødem og/eller mavesmerter. Ikke udelukket: En deltager, der havde en bivirkning af kighostevaccine som barn, er ikke udelukket.
• Blødningsforstyrrelse diagnosticeret af en læge, og som er klinisk aktiv, f.eks. faktormangel, koagulopati eller blodpladesygdom, der kræver særlige forholdsregler. Ikke udelukket: En deltager, der angiver, at han/hun har let ved at få blå mærker eller blødninger, men ikke bærer en formel diagnose og har fået intramuskulære (IM) injektioner og blodudtagninger uden nogen negativ oplevelse, er ikke udelukket.
• Aktiv anfaldsforstyrrelse. Ikke udelukket: En deltager med en historie med en anfaldsforstyrrelse, hvis sidste anfald var over 1 år siden.
• Psykiatrisk tilstand, der udelukker overholdelse af protokollen.
• Enhver medicinsk, psykiatrisk eller social tilstand, eller erhvervsmæssig eller andet ansvar, som efter investigatorens vurdering ville forstyrre eller tjene som kontraindikation for overholdelse af protokol eller en deltagers evne til at give informeret samtykke.
• Kvindelige deltagere: Deltageren er gravid og/eller ammer.
• Tager i øjeblikket undersøgelsesmidler. Ikke udelukket: deltagelse i en undersøgelse, hvor deltageren ikke modtager et forsøgsmiddel, eller deltageren er i opfølgningsfasen af ​​en undersøgelse, og forsøgsmidlet blev givet mere end 3 måneder før.