Seguridad, reactogenicidad e inmunogenicidad de MVA en sujetos con trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT)

Criterios de inclusión:

General:

• Edad: 18 a 60
• Complete una evaluación escrita de comprensión antes de la inscripción y verbalice la comprensión de todas las preguntas respondidas incorrectamente
• Consentimiento informado: Ser capaz, querer y haber firmado el formulario de consentimiento informado
• Se sometió a un trasplante de células madre más de 2 años antes de la inscripción

• Estado de salud actual: estar en buen estado de salud general sin evidencia de malignidad activa y sin medicamentos inmunosupresores. Sin evidencia de antecedentes médicos clínicamente significativos, hallazgos del examen físico o resultados de laboratorio anormales clínicamente significativos. Una condición o proceso clínicamente significativo incluye uno o más de los siguientes:

  1. Una condición activa que es potencialmente mortal
  2. Una condición por la cual las inyecciones repetidas o las extracciones de sangre pueden representar un riesgo adicional para el participante.
  3. Una condición que requiere una intervención médica activa o un control para evitar un peligro grave para la salud o el bienestar del participante.
  4. Una condición o proceso en el que los signos o síntomas pueden confundirse con reacciones a la vacuna

Laboratorio:

• Hematología y químicas: químicas dentro de 1,25x de los límites normales institucionales para la edad y el sexo para alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfato alcalino y bilirrubina total. Creatinina menor o igual a 1,8 mg/dL. Las plaquetas y la troponina I o T deben estar dentro del rango normal. Hemoglobina por encima de 10,5 g/dL para mujeres y 11,5 g/dL para hombres y glóbulos blancos (WBC) entre 3000 y 12 500 células/mm^3.
• Negativo para el antígeno de superficie de la hepatitis B y los anticuerpos contra el virus de la hepatitis C (VHC) (si los anticuerpos contra el VHC son positivos y negativos para el VHC por reacción en cadena de la polimerasa (PCR), el sujeto es elegible)
• Prueba de sangre negativa para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) dentro de las 8 semanas anteriores a la inscripción

• Tira reactiva de orina normal o análisis de orina:

  1. Glucosa negativa y
  2. Proteína negativa o trazas y hemoglobina negativa o trazas (si hay trazas de hemoglobina, se requiere un análisis de orina para excluir a los participantes con recuentos superiores al rango normal institucional)

Además de cumplir TODOS los criterios anteriores, las participantes FEMENINAS deben cumplir AMBOS de los siguientes criterios:

• Prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (HCG) negativa en suero u orina realizada dentro de las 24 horas anteriores a cualquier vacunación

• Estado reproductivo: una participante femenina debe:

  1. no tener potencial reproductivo (El potencial reproductivo en mujeres se define como no haber alcanzado la menopausia (sin menstruación durante un año) o haberse sometido a histerectomía, ovariectomía bilateral o ligadura de trompas).
  2. estar con una pareja masculina durante la duración del estudio que se haya sometido a una vasectomía exitosa (una vasectomía se considera exitosa si una mujer informa que una pareja masculina tiene (1) documentación microscópica de azospermia, o (2) una vasectomía más de hace 2 años sin embarazo resultante a pesar de la actividad sexual después de la vasectomía), o
  3. acepta evitar el embarazo a través de métodos alternativos y acepta usar anticonceptivos de manera constante durante al menos 21 días antes de la inscripción hasta 1 mes después de la última vacunación. La anticoncepción se define como el uso de uno de los siguientes métodos: condones (masculinos o femeninos con o sin espermicida), diafragma o capuchón cervical con espermicida, dispositivo intrauterino (DIU) o terapia basada en hormonas, por ejemplo, píldoras anticonceptivas, Norplant o Depo-Provera.

Criterio de exclusión:

• Enfermedad crónica de injerto contra huésped (EICH) que requiere medicación inmunosupresora sistémica en los últimos 6 meses.
• Medicamentos inmunosupresores dentro de los 30 días anteriores a la administración inicial de la vacuna del estudio, por ejemplo, corticosteroides orales/parenterales y/o medicamentos citotóxicos. No excluido: No se excluye a un participante que usa cualquiera de los siguientes: aerosol nasal de corticosteroides para la rinitis alérgica; o corticosteroides tópicos recetados por un médico para una dermatitis aguda sin complicaciones; o medicamentos de venta libre (incluidos los corticosteroides tópicos para una dermatitis aguda sin complicaciones); uso de esteroides de disminución rápida para una condición aguda aislada, excluyendo el asma que se trata por separado, dentro de los 28 días previos a la administración de la vacuna.

• Asma que es inestable, por ejemplo, uso de corticosteroides orales o intravenosos, hospitalización o intubación durante los últimos 2 años.

  a. Además, excluya a un participante que habitualmente usa una dosis moderada a alta de corticosteroides inhalados (p. ej., más del equivalente de 264 microgramos (mcg) de fluticasona; 600 mcg de budesonida; 240 mcg de beclometasona; 1000 mcg de flunisolida, 750 mcg de triamcinolona o 200 mcg de mometasona, como dosis diaria).

• Recepción de inmunoglobulina dentro de los 60 días anteriores a la administración inicial de la vacuna del estudio.
• Recepción de vacunas vivas atenuadas dentro de los 30 días anteriores a la administración inicial de la vacuna del estudio.
• Recibir vacunas muertas o de subunidades médicamente indicadas, por ejemplo, tratamiento contra la influenza, neumococo o alergia con inyecciones de antígeno dentro de los 14 días anteriores a la administración inicial de la vacuna del estudio.

• El participante tiene antecedentes de cualquiera de los siguientes:

  1. Enfermedad febril aguda el día de la vacunación
  2. Eczema o dermatitis atópica (pasado o presente)
  3. Trastornos agudos de la piel de gran magnitud (más de 2x2 cm), por ejemplo, quemaduras o laceraciones
  4. Antecedentes o presencia de cáncer de piel en el sitio o sitios de vacunación
  5. Enfermedad cardíaca, incluidos antecedentes de infarto de miocardio (IM), angina de pecho, insuficiencia cardíaca congestiva (CHF) o patología pericárdica
  6. Veinte por ciento o más de riesgo de desarrollar un infarto de miocardio o muerte coronaria dentro de los próximos 10 años utilizando la herramienta de evaluación de riesgos del Programa Nacional de Educación sobre el Colesterol (http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp).
• Alergia conocida a los huevos.
• Antecedentes de reacciones adversas graves a las vacunas, incluida la anafilaxia y síntomas relacionados, como urticaria, dificultad respiratoria, angioedema y/o dolor abdominal. No excluido: No se excluye a un participante que tuvo una reacción adversa a la vacuna contra la tos ferina cuando era niño.
• Trastorno hemorrágico diagnosticado por un médico y clínicamente activo, por ejemplo, deficiencia de factor, coagulopatía o trastorno plaquetario que requiere precauciones especiales. No excluido: No se excluye a un participante que afirma tener hematomas o sangrado con facilidad, pero que no tiene un diagnóstico formal y ha recibido inyecciones intramusculares (IM) y extracciones de sangre sin ninguna experiencia adversa.
• Trastorno convulsivo activo. No excluido: Un participante con antecedentes de un trastorno convulsivo cuya última convulsión fue hace más de 1 año.
• Condición psiquiátrica que imposibilite el cumplimiento del protocolo.
• Cualquier condición médica, psiquiátrica o social, o responsabilidad ocupacional o de otro tipo que, a juicio del investigador, podría interferir o servir como una contraindicación para el cumplimiento del protocolo o la capacidad de un participante para dar su consentimiento informado.
• Mujeres participantes: La participante está embarazada o amamantando.
• Actualmente tomando agentes en investigación. No excluido: participación en un estudio en el que el participante no recibe un agente en investigación o el participante se encuentra en la fase de seguimiento de un estudio y el agente en investigación se administró hace más de 3 meses.