Segurança, Reatogenicidade e Imunogenicidade do MVA em Transplantes de Células Tronco Hematopoiéticas (HSCT)

Critério de inclusão:

Em geral:

• Idade: 18 a 60
• Complete uma avaliação escrita de compreensão antes da inscrição e verbalize a compreensão de todas as perguntas respondidas incorretamente
• Consentimento informado: Ser capaz, disposto e ter assinado o formulário de consentimento informado
• Foi submetido a transplante de células-tronco mais de 2 anos antes da inscrição

• Saúde Atual: Estar com boa saúde geral, sem evidências de malignidade ativa e sem medicamentos imunossupressores. Sem evidência de histórico médico clinicamente significativo, achados de exame físico ou resultados laboratoriais anormais clinicamente significativos. Uma condição ou processo clinicamente significativo inclui um ou mais dos seguintes:

  1. Uma condição ativa que é uma ameaça à vida
  2. Uma condição para a qual injeções repetidas ou coletas de sangue podem representar um risco adicional para o participante
  3. Uma condição que requer intervenção médica ativa ou monitoramento para evitar perigo grave para a saúde ou bem-estar do participante
  4. Uma condição ou processo no qual sinais ou sintomas podem ser confundidos com reações à vacina

Laboratório:

• Hematologia e químicas: Químicas dentro de 1,25x dos limites institucionais normais para idade e sexo para alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST), Fos Alcalina e Bilirrubina Total. Creatinina menor ou igual a 1,8 mg/dL. As plaquetas e troponina I ou T devem estar dentro da faixa normal. Hemoglobina acima de 10,5 gm/dL para mulheres e 11,5 gm/dL para homens e leucócitos (leucócitos) entre 3.000 e 12.500 células/mm^3.
• Negativo para antígeno de superfície da hepatite B e anticorpos do vírus da hepatite C (HCV) (se os anticorpos do HCV forem positivos e negativos para o HCV por reação em cadeia da polimerase (PCR), o indivíduo é elegível)
• Teste de sangue negativo para vírus da imunodeficiência humana (HIV) aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dentro de 8 semanas antes da inscrição

• Vareta medidora de urina normal ou urinálise:

  1. glicose negativa e
  2. Proteína negativa ou traço e hemoglobina negativa ou traço (se o traço de hemoglobina estiver presente, um exame de urina é necessário para excluir participantes com contagens maiores que a faixa normal institucional)

Além de atender a TODOS os critérios acima, as participantes do sexo feminino devem atender AMBOS os seguintes critérios:

• Soro ou urina negativo Teste de gravidez com beta-gonadotrofina coriônica humana (HCG) realizado nas 24 horas anteriores a qualquer vacinação

• Status reprodutivo: Uma participante do sexo feminino deve:

  1. não ter potencial reprodutivo (O potencial reprodutivo em mulheres é definido como não ter atingido a menopausa (sem menstruação por um ano) ou ter sido submetida a histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária.)
  2. estar com parceiro(s) masculino(s) durante todo o estudo que tenha sido submetido a vasectomia bem-sucedida (uma vasectomia é considerada bem-sucedida se uma mulher relatar que um parceiro masculino tem (1) documentação microscópica de azospermia ou (2) uma vasectomia mais de 2 anos atrás sem gravidez resultante apesar da atividade sexual pós-vasectomia), ou
  3. concorda em evitar a gravidez por meio de métodos alternativos e concorda em usar métodos contraceptivos consistentemente por pelo menos 21 dias antes da inscrição até 1 mês após a última vacinação. A contracepção é definida como o uso de um dos seguintes métodos: preservativos (masculinos ou femininos com ou sem espermicida), diafragma ou capuz cervical com espermicida, dispositivo intrauterino (DIU) ou terapia hormonal, por exemplo, pílulas anticoncepcionais, Norplant ou Depo-Provera.

Critério de exclusão:

• Doença Crônica do Enxerto contra o Hospedeiro (GVHD) requerendo medicação imunossupressora sistêmica nos últimos 6 meses.
• Medicamentos imunossupressores dentro de 30 dias antes da administração inicial da vacina do estudo, por exemplo, corticosteroides orais/parenterais e/ou medicamentos citotóxicos. Não excluído: Um participante que usa qualquer um dos seguintes não é excluído: spray nasal de corticosteroide para rinite alérgica; ou corticosteróides tópicos prescritos por um médico para uma dermatite aguda não complicada; ou medicamentos de venda livre (incluindo corticosteróides tópicos para uma dermatite aguda não complicada); uso de esteroides de redução rápida para uma condição aguda isolada, excluindo asma, que é abordada separadamente – dentro de 28 dias antes da administração da vacina.

• Asma instável, por exemplo, uso de corticosteroides orais ou intravenosos, hospitalização ou intubação nos últimos 2 anos.

  a. Além disso, exclua um participante que usa rotineiramente uma dose moderada a alta de corticosteroides inalados (por exemplo, mais do que o equivalente a 264 microgramas (mcg) de fluticasona; 600 mcg de budesonida; 240 mcg de beclometasona; 1000 mcg de flunisolida, 750 mcg de triancinolona ou 200 mcg de mometasona, como dose diária).

• Recebimento de imunoglobulina dentro de 60 dias antes da administração inicial da vacina do estudo.
• Recebimento de vacinas vivas atenuadas dentro de 30 dias antes da administração inicial da vacina do estudo.
• Recebimento de vacinas de subunidades ou mortas clinicamente indicadas, por exemplo, influenza, pneumocócica ou tratamento de alergia com injeções de antígeno dentro de 14 dias antes da administração inicial da vacina do estudo.

• O participante tem um histórico de qualquer um dos seguintes:

  1. Doença febril aguda no dia da vacinação
  2. Eczema ou dermatite atópica (passado ou presente)
  3. Distúrbios cutâneos agudos de grande magnitude (maior que 2x2 cm), por exemplo, queimaduras ou lacerações
  4. Histórico ou presença de câncer de pele no(s) local(is) de vacinação
  5. Doença cardíaca, incluindo história de infarto do miocárdio (IM), angina, insuficiência cardíaca congestiva (ICC) ou patologia pericárdica
  6. Vinte por cento ou mais de risco de desenvolver infarto do miocárdio ou morte coronariana nos próximos 10 anos usando a ferramenta de avaliação de risco do National Cholesterol Education Program (http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp).
• Alergia conhecida a ovos.
• Histórico de reações adversas graves a vacinas, incluindo anafilaxia e sintomas relacionados, como urticária, dificuldade respiratória, angioedema e/ou dor abdominal. Não excluído: Um participante que teve uma reação adversa à vacina contra coqueluche quando criança não é excluído.
• Distúrbio hemorrágico diagnosticado por um médico e clinicamente ativo, por exemplo, deficiência de fator, coagulopatia ou distúrbio plaquetário que requer precauções especiais. Não excluído: Um participante que afirma ter hematomas ou sangramentos fáceis, mas não possui um diagnóstico formal e recebeu injeções intramusculares (IM) e coletas de sangue sem qualquer experiência adversa, não é excluído.
• Transtorno de convulsão ativa. Não excluído: Um participante com histórico de distúrbio convulsivo cuja última convulsão ocorreu há mais de 1 ano.
• Condição psiquiátrica que impossibilita o cumprimento do protocolo.
• Qualquer condição médica, psiquiátrica ou social, ou responsabilidade ocupacional ou outra que, no julgamento do investigador, possa interferir ou servir como uma contra-indicação para a adesão ao protocolo ou a capacidade de um participante de dar consentimento informado.
• Participantes do sexo feminino: A participante está grávida e/ou amamentando.
• Atualmente tomando agentes de investigação. Não excluído: participação em um estudo em que o participante não está recebendo um agente experimental ou o participante está na fase de acompanhamento de um estudo e o agente experimental foi administrado há mais de 3 meses.