Säkerhet, reaktogenicitet och immunogenicitet för MVA i hematopoetiska stamcellstransplantationspersoner (HSCT)

Inklusionskriterier:

Allmän:

• Ålder: 18 till 60
• Fyll i en skriftlig bedömning av förståelse före registreringen och verbalisera förståelsen av alla frågor som besvaras felaktigt
• Informerat samtycke: Kunna, vilja och ha undertecknat formuläret för informerat samtycke
• Genomgått stamcellstransplantation mer än 2 år före inskrivning

• Aktuell hälsa: Var vid god allmän hälsa utan tecken på aktiv malignitet och av med immunsuppressiva mediciner. Utan bevis på kliniskt signifikant sjukdomshistoria, fysiska undersökningsfynd eller kliniskt signifikanta onormala laboratorieresultat. Ett kliniskt signifikant tillstånd eller process inkluderar ett eller flera av följande:

  1. Ett aktivt tillstånd som är livshotande
  2. Ett tillstånd för vilket upprepade injektioner eller blodprov kan utgöra ytterligare risker för deltagaren
  3. Ett tillstånd som kräver aktiv medicinsk intervention eller övervakning för att avvärja allvarlig fara för deltagarens hälsa eller välbefinnande
  4. Ett tillstånd eller en process där tecken eller symtom kan förväxlas med reaktioner på vaccin

Laboratorium:

• Hematologi och kemi: Kemi inom 1,25 gånger de institutionella normala gränserna för ålder och kön för alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), alkaliskt fos och totalt bilirubin. Kreatinin mindre än eller lika med 1,8 mg/dL. Trombocyter och Troponin I eller T måste vara inom normalområdet. Hemoglobin över 10,5 g/dL för kvinnor och 11,5 g/dL för män och vita blodkroppar (WBC) mellan 3 000 och 12 500 celler/mm^3.
• Negativt för Hepatit B-ytantigen och Hepatit C-virus (HCV) antikroppar (om HCV-antikroppar är positiva och negativa för HCV genom polymeraskedjereaktion (PCR), är patienten berättigad)
• Negative Food and Drug Administration (FDA)-godkänt blodprov för humant immunbristvirus (HIV) inom 8 veckor före inskrivning

• Normal urinsticka eller urinanalys:

  1. Negativt glukos, och
  2. Negativt eller spårprotein och negativt hemoglobin eller spårämne (om spårhemoglobin finns, krävs en urinanalys för att utesluta deltagare med antal större än det institutionella normalintervallet)

Förutom att uppfylla ALLA ovanstående kriterier måste KVINNLIGA deltagare uppfylla BÅDA följande kriterier:

• Negativt serum eller urin Beta-humant koriongonadotropin (HCG) graviditetstest utfört inom 24 timmar före någon vaccination

• Reproduktiv status: En kvinnlig deltagare måste antingen:

  1. inte ha reproduktionspotential (Reproduktionspotential hos kvinnor definieras som att de inte har nått klimakteriet (ingen mens på ett år) eller har genomgått hysterektomi, bilateral ooforektomi eller tubal ligering.)
  2. vara med en manlig partner under hela studien som har genomgått en framgångsrik vasektomi (En vasektomi anses vara framgångsrik om en kvinna rapporterar att en manlig partner har (1) mikroskopisk dokumentation av azospermi eller (2) en vasektomi mer än 2 år sedan utan att bli gravid trots sexuell aktivitet efter vasektomi), eller
  3. samtycker till att undvika graviditet genom alternativa metoder och samtycker till att konsekvent använda preventivmedel i minst 21 dagar före inskrivning till 1 månad efter senaste vaccination. Preventivmedel definieras som att använda en av följande metoder: kondomer (man eller kvinna med eller utan spermiedödande medel), membran eller livmoderhalsskydd med spermiedödande medel, intrauterin enhet (IUD) eller hormonbaserad behandling, t.ex. p-piller, Norplant eller Depo-Provera.

Exklusions kriterier:

• Chronic Graft kontra Host Disease (GVHD) som kräver systemisk immunsuppressiv medicinering under de senaste 6 månaderna.
• Immunsuppressiva läkemedel inom 30 dagar före initial studievaccinadministrering, t.ex. orala/parenterala kortikosteroider och/eller cytotoxiska läkemedel. Ej utesluten: En deltagare som använder något av följande är inte utesluten: kortikosteroid nässpray för allergisk rinit; eller topikala kortikosteroider som ordinerats av en läkare för en akut, okomplicerad dermatit; eller receptfria läkemedel (inklusive topikala kortikosteroider för en akut, okomplicerad dermatit); användning av snabbt avsmalnande steroider för ett akut isolerat tillstånd, exklusive astma som åtgärdas separat - inom 28 dagar före vaccinadministrering.

• Astma som är instabil, t.ex. användning av orala eller intravenösa kortikosteroider, sjukhusvistelse eller intubation under de senaste 2 åren.

  a. Uteslut dessutom en deltagare som rutinmässigt använder en måttlig till hög dos inhalerade kortikosteroider (t.ex. mer än motsvarande 264 mikrogram (mcg) flutikason; 600 mcg budesonid; 240 mcg beklometason; 1 000 mcg flunisolid eller 700 mcg flunisolid, 700 mcg flunisolid eller 700 mcg. som en daglig dos).

• Mottagande av immunglobulin inom 60 dagar före initial administrering av studievaccin.
• Mottagande av levande försvagade vacciner inom 30 dagar före initial administrering av studievaccin.
• Mottagande av medicinskt indikerade underenheter eller avdödade vacciner, t.ex. influensa-, pneumokock- eller allergibehandling med antigeninjektioner inom 14 dagar före den initiala studievaccinadministreringen.

• Deltagaren har en historia av något av följande:

  1. Akut febersjukdom på vaccinationsdagen
  2. Eksem eller atopisk dermatit (förr eller nu)
  3. Akuta hudsjukdomar av stor omfattning (större än 2x2 cm), t.ex. brännskador eller rivsår
  4. Historik eller förekomst av hudcancer på vaccinationsställen(a)
  5. Hjärtsjukdom inklusive historia av en hjärtinfarkt (MI), angina, kongestiv hjärtsvikt (CHF) eller perikardiell patologi
  6. Tjugo procent eller större risk att utveckla en hjärtinfarkt eller kranskärlsdöd inom de närmaste 10 åren med hjälp av National Cholesterol Education Programs riskbedömningsverktyg (http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp).
• Känd allergi mot ägg.
• Historik med allvarliga biverkningar av vacciner inklusive anafylaxi och relaterade symtom som nässelfeber, andningssvårigheter, angioödem och/eller buksmärtor. Ej utesluten: En deltagare som hade en biverkning av kikhostevaccin som barn är inte utesluten.
• Blödningsrubbning som diagnostiserats av en läkare och som är kliniskt aktiv, t.ex. faktorbrist, koagulopati eller blodplättsrubbning som kräver speciella försiktighetsåtgärder. Ej utesluten: En deltagare som uppger att han/hon lätt får blåmärken eller blöder, men som inte har en formell diagnos, och som har fått intramuskulära (IM) injektioner och blodprov utan negativ erfarenhet, är inte utesluten.
• Aktivt anfallsstörning. Ej utesluten: En deltagare med en historia av en anfallsstörning vars senaste anfall var för över 1 år sedan.
• Psykiatriskt tillstånd som hindrar efterlevnad av protokollet.
• Varje medicinskt, psykiatriskt eller socialt tillstånd, eller yrkesmässigt eller annat ansvar som, enligt utredarens bedömning, skulle störa, eller fungera som en kontraindikation för, protokollefterlevnad eller en deltagares förmåga att ge informerat samtycke.
• Kvinnliga deltagare: Deltagaren är gravid och/eller ammar.
• Tar för närvarande utredande agenter. Ej uteslutet: deltagande i en studie där deltagaren inte får ett prövningsmedel eller deltagaren befinner sig i uppföljningsfasen av en studie och undersökningsmedlet gavs mer än 3 månader tidigare.