Bezpieczeństwo, reaktogenność i immunogenność MVA u pacjentów po przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT)

Kryteria przyjęcia:

Ogólny:

• Wiek: od 18 do 60 lat
• Wypełnij pisemną ocenę zrozumienia przed zapisaniem się i zwerbalizuj zrozumienie wszystkich pytań, na które udzielono nieprawidłowych odpowiedzi
• Świadoma zgoda: być w stanie, chcieć i podpisać formularz świadomej zgody
• Przeszedł przeszczep komórek macierzystych ponad 2 lata przed rejestracją

• Obecny stan zdrowia: Bądź w dobrym ogólnym stanie zdrowia bez oznak aktywnego nowotworu i nie zażywaj leków immunosupresyjnych. Bez dowodów na klinicznie istotną historię medyczną, wyniki badania fizykalnego lub istotne klinicznie nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych. Klinicznie istotny stan lub proces obejmuje jedno lub więcej z poniższych:

  1. Aktywny stan zagrażający życiu
  2. Stan, w przypadku którego wielokrotne zastrzyki lub pobieranie krwi mogą stwarzać dodatkowe ryzyko dla uczestnika
  3. Stan wymagający aktywnej interwencji medycznej lub monitorowania w celu zapobieżenia poważnemu zagrożeniu dla zdrowia lub samopoczucia uczestnika
  4. Stan lub proces, w którym oznaki lub objawy można pomylić z reakcjami na szczepionkę

Laboratorium:

• Hematologia i chemia: Chemia w granicach 1,25x instytucjonalnych norm dla wieku i płci dla aminotransferazy alaninowej (ALT), aminotransferazy asparaginianowej (AST), fosforu alkalicznego i bilirubiny całkowitej. Kreatynina mniejsza lub równa 1,8 mg/dl. Płytki krwi i troponina I lub T muszą być w normie. Hemoglobina powyżej 10,5 gm/dl dla kobiet i 11,5 gm/dl dla mężczyzn oraz białe krwinki (WBC) między 3000 a 12500 komórek/mm^3.
• Negatywny wynik na antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i wirus zapalenia wątroby typu C (HCV)
• Negatywny wynik badania krwi na obecność ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) zatwierdzonego przez Agencję ds. Żywności i Leków (FDA) w ciągu 8 tygodni przed rejestracją

• Normalny wskaźnik poziomu moczu lub analiza moczu:

  1. ujemna glukoza i
  2. Białko ujemne lub śladowe i hemoglobina ujemna lub śladowa (jeśli występuje śladowa ilość hemoglobiny, wymagane jest badanie moczu w celu wykluczenia uczestników z liczbą większą niż normalny zakres instytucji)

Oprócz spełnienia WSZYSTKICH powyższych kryteriów, kobiety-kobiety muszą spełniać OBA z następujących kryteriów:

• Negatywny wynik testu ciążowego w surowicy lub moczu Beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa (HCG) przeprowadzony w ciągu 24 godzin przed jakimkolwiek szczepieniem

• Status reprodukcyjny: Uczestnik płci żeńskiej musi:

  1. nie mieć potencjału rozrodczego (potencjał reprodukcyjny u kobiet definiuje się jako nieosiągnięcie menopauzy (brak miesiączki przez jeden rok) lub poddanie się histerektomii, obustronnemu wycięciu jajników lub podwiązaniu jajowodów).
  2. przebywać z partnerem (partnerami) przez cały czas trwania badania, który przeszedł udaną wazektomię (Wazektomię uważa się za udaną, jeśli kobieta zgłasza, że ​​partner ma (1) mikroskopową dokumentację azospermii lub (2) wazektomię więcej niż 2 lata temu bez zajścia w ciążę pomimo aktywności seksualnej po wazektomii), lub
  3. zgadzają się unikać zajścia w ciążę za pomocą alternatywnych metod i zgadzają się na konsekwentne stosowanie antykoncepcji przez co najmniej 21 dni przed włączeniem do badania do 1 miesiąca po ostatnim szczepieniu. Antykoncepcję definiuje się jako stosowanie jednej z następujących metod: prezerwatywy (męskie lub żeńskie ze środkiem plemnikobójczym lub bez), diafragma lub kapturek naszyjkowy ze środkiem plemnikobójczym, wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) lub terapia hormonalna, np. pigułki antykoncepcyjne, Norplant lub Depo-Provera.

Kryteria wyłączenia:

• Przewlekła choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) wymagająca ogólnoustrojowego leczenia immunosupresyjnego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Leki immunosupresyjne w ciągu 30 dni przed podaniem początkowej szczepionki w ramach badania, np. doustne/pozajelitowe kortykosteroidy i/lub leki cytotoksyczne. Nie wykluczono: Uczestnik stosujący którykolwiek z poniższych środków nie jest wykluczony: kortykosteroid w aerozolu do nosa na alergiczny nieżyt nosa; lub miejscowe kortykosteroidy przepisane przez lekarza w przypadku ostrego, niepowikłanego zapalenia skóry; lub leki dostępne bez recepty (w tym miejscowe kortykosteroidy stosowane w ostrym, niepowikłanym zapaleniu skóry); stosowanie szybko zmniejszających się dawek steroidów w ostrym stanie izolowanym, z wyłączeniem astmy, która jest leczona oddzielnie – w ciągu 28 dni przed podaniem szczepionki.

• Astma, która jest niestabilna, np. stosowanie doustnych lub dożylnych kortykosteroidów, hospitalizacja lub intubacja w ciągu ostatnich 2 lat.

  A. Ponadto należy wykluczyć uczestnika, który rutynowo stosuje kortykosteroidy wziewne w dawce od umiarkowanej do dużej (np. więcej niż równowartość 264 mikrogramów (mcg) flutikazonu; 600 μg budesonidu; 240 μg beklometazonu; 1000 μg flunisolidu, 750 μg triamcynolonu lub 200 μg mometazonu, jako dawka dzienna).

• Otrzymanie immunoglobuliny w ciągu 60 dni przed pierwszym podaniem szczepionki badanej.
• Otrzymanie żywych atenuowanych szczepionek w ciągu 30 dni przed pierwszym podaniem szczepionki badanej.
• Otrzymanie medycznie wskazanych szczepionek podjednostkowych lub szczepionek zabitych, np. grypy, pneumokoków lub leczenia alergii za pomocą wstrzyknięć antygenu w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem szczepionki badanej.

• Uczestnik ma historię któregokolwiek z poniższych:

  1. Ostra choroba przebiegająca z gorączką w dniu szczepienia
  2. Wyprysk lub atopowe zapalenie skóry (w przeszłości lub obecnie)
  3. Ostre zmiany skórne o dużym nasileniu (większym niż 2x2 cm), np. oparzenia lub rany szarpane
  4. Historia lub obecność raka skóry w miejscu (miejscach) szczepienia
  5. Choroba serca, w tym zawał mięśnia sercowego (MI), dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca (CHF) lub patologia osierdzia w wywiadzie
  6. Dwadzieścia procent lub więcej ryzyka rozwoju zawału mięśnia sercowego lub zgonu wieńcowego w ciągu najbliższych 10 lat przy użyciu narzędzia oceny ryzyka Narodowego Programu Edukacji Cholesterolowej (http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp).
• Znana alergia na jajka.
• Historia poważnych działań niepożądanych szczepionek, w tym anafilaksji i powiązanych objawów, takich jak pokrzywka, trudności w oddychaniu, obrzęk naczynioruchowy i/lub ból brzucha. Niewykluczony: Uczestnik, u którego w dzieciństwie wystąpiła niepożądana reakcja na szczepionkę przeciw krztuścowi, nie jest wykluczony.
• Stwierdzone przez lekarza zaburzenie krwotoczne, które jest klinicznie czynne, np. niedobór czynnika, koagulopatia lub zaburzenie płytek krwi wymagające specjalnych środków ostrożności. Nie wykluczony: Uczestnik, który twierdzi, że ma skłonność do powstawania siniaków lub krwawień, ale nie ma formalnej diagnozy i miał zastrzyki domięśniowe (im.) oraz pobieranie krwi bez żadnych niepożądanych doświadczeń, nie jest wykluczony.
• Aktywne zaburzenie napadowe. Nie wykluczono: Uczestnik z historią napadów padaczkowych, którego ostatni napad miał miejsce ponad rok temu.
• Stan psychiczny uniemożliwiający przestrzeganie protokołu.
• Każdy stan medyczny, psychiatryczny lub społeczny, odpowiedzialność zawodowa lub inna, która w ocenie badacza przeszkadzałaby lub stanowiła przeciwwskazanie do przestrzegania protokołu lub zdolności uczestnika do wyrażenia świadomej zgody.
• Uczestniczki: Uczestniczka jest w ciąży i/lub karmi piersią.
• Obecnie przyjmuje agentów śledczych. Nie wykluczone: udział w badaniu, w którym uczestnik nie otrzymuje badanego środka lub uczestnik jest w fazie obserwacji badania, a badany środek został podany ponad 3 miesiące wcześniej.