造血幹細胞移植(HSCT)対象におけるMVAの安全性、反応原性および免疫原性
以前に造血幹細胞移植(HSCT)を受けた人におけるMVA-BN(IMVAMUNE®)予防接種:MVA予防接種の安全性、反応原性および免疫原性に関する第I相プラセボ対照試験
この研究の目的は、改変ワクシニア アンカラ (MVA) と呼ばれる天然痘感染に対するワクチンに対する体の免疫系の反応を比較し、このワクチンの安全性を評価することです。
研究の参加者には、2年以上前に幹細胞移植を受けた18~60歳の成人24人が含まれる。
研究手順には、身体検査、血液サンプル、心臓活動の評価、および尿サンプルが含まれます。
参加者は、2つの研究ワクチングループのうちの1つに割り当てられます。
参加者は28日間隔で2種類のワクチン接種のうちの1回、またはプラセボ(薬剤を含まない物質)の投与を受ける。
参加者は研究期間中に少なくとも8回クリニックを訪問します。参加者がワクチンの副作用を経験した場合は、追加の来院が必要になる場合があります。
参加者は約 6 か月間、研究関連の手続きに携わる場合があります。
調査の概要
詳細な説明
天然痘の発生またはその脅威が発生した場合には、脆弱な人々全員に対する集団予防接種が行われることになる。
これには、造血幹細胞移植(HSCT)後に見られる免疫不全の人が含まれます。
現在食品医薬品局 (FDA) が承認している天然痘ワクチン (Dryvax®) は生きて複製するウイルス (ワクシニア) であり、免疫不全の人およびその人と密接に物理的に接触している人の両方には禁忌です。
Modified Vaccinia Ankara (MVA)、特に IMVAMUNE® は、天然痘に対するより安全で反応性の低いワクチンとして開発されました。
研究参加者には、18歳から60歳までの男性または女性24名が含まれます。
この研究では、研究参加の2年以上前にHSCTを受けた人に2回投与されたMVA-BN(IMVAMUNE®)の安全性、反応原性、免疫原性を評価します。
この研究には2つの群があり、それぞれが1 x 10^7または1 x 10^8の組織培養感染用量50(TCID50)のいずれかを28日間隔で2回投与される。
各群は12人の被験者で構成され、二重盲検のランダム化割り当ての下で、そのうちの10人にIMVAMUNE®を投与し、そのうちの2人にプラセボを投与します。
被験者は安全性と反応原性について追跡調査されます。
臨床評価が実施され、安全性と免疫原性を決定するために血液サンプルが順次採取されます。
すべての被験者は、各ワクチン接種後 15 日間の記憶補助を完了し、口内温度を記録し、要求された有害事象と要求されていない有害事象の発生および薬物使用を記録します。
有害事象は、各ワクチン接種後 56 日間収集されます。
重篤な有害事象および併用薬は、研究期間全体を通じて収集されます。
研究スタッフは、各ワクチン接種後14日目と28日目、および42日目、56日目、84日目、および180日目に被験者を臨床的に評価します。
ヘモグロビン、白血球、血小板数などの血液学および血液化学検査、腎臓および肝機能検査が行われます。
心電図とトロポニン I または T は、最初のワクチン接種の前、各予防接種後 14 日目と 28 日目、および 180 日目に測定されます。
臨床検査検査は、ブリガム アンド ウィメンズ病院またはダナ ファーバー癌研究所の両方の臨床検査室で実施されます。
この研究の主な目的は、研究参加の2年以上前に同種HSCTを受けた人におけるMVAの安全性と反応原性を判定することです。
この研究の第 2 の目的は、研究参加の 2 年以上前に HSCT を受けた患者における MVA の免疫原性を判定することです。
免疫原性は、体液性免疫応答および細胞性免疫応答によって決定されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
24
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115-6110
- Brigham and Women's Hospital - Infectious Diseases
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年~60年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
全般的:
- 年齢:18歳から60歳まで
- 登録前に理解度の書面による評価を完了し、誤って回答されたすべての質問の理解を口頭で表現する
- インフォームド・コンセント: インフォームド・コンセントフォームに署名することができ、同意する意思があり、署名していること
- 登録の2年以上前に幹細胞移植を受けている
現在の健康状態: 進行中の悪性腫瘍の証拠がなく、免疫抑制剤の投与も受けていない状態で、一般的に健康状態が良好であること。 臨床的に重要な病歴、身体検査所見、または臨床的に重要な異常な検査結果の証拠がない場合。 臨床的に重要な状態またはプロセスには、次の 1 つ以上が含まれます。
- 生命を脅かす活動的な状態
- 繰り返しの注射や採血が参加者にさらなるリスクをもたらす可能性がある状態
- 参加者の健康や福祉に対する重大な危険を回避するために、積極的な医療介入やモニタリングが必要な状態
- 兆候や症状がワクチンに対する反応と混同される可能性がある状態またはプロセス
ラボ:
- 血液学および化学検査: アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)、アルカリリン、および総ビリルビンについて、年齢および性別に関する施設の正常限度の 1.25 倍以内の化学検査。 クレアチニン 1.8 mg/dL 以下。 血小板とトロポニン I または T は正常範囲内にある必要があります。 ヘモグロビンは女性で 10.5 gm/dL、男性では 11.5 gm/dL を超え、白血球 (WBC) は 3,000 ~ 12,500 細胞/mm^3 です。
- B型肝炎表面抗原およびC型肝炎ウイルス(HCV)抗体が陰性(HCV抗体が陽性で、ポリメラーゼ連鎖反応(PCR)によるHCV陰性の場合、対象者は対象となります)
- 登録前8週間以内に食品医薬品局(FDA)承認のヒト免疫不全ウイルス(HIV)血液検査が陰性である
正常な尿計量棒または尿検査:
- マイナスの血糖値と、
- 陰性または微量のタンパク質および陰性または微量のヘモグロビン(微量のヘモグロビンが存在する場合、施設の正常範囲を超える数値を持つ参加者を除外するために尿検査が必要です)
上記の基準をすべて満たすことに加えて、女性の参加者は次の両方の基準を満たす必要があります。
- 血清または尿のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン(HCG)妊娠検査が陰性である ワクチン接種前の24時間以内に実施された
生殖ステータス: 女性参加者は次のいずれかを行う必要があります。
- 生殖能力がない(女性の生殖能力とは、閉経に達していない(1年間月経がない)か、子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または卵管結紮術を受けていないことと定義されます)。
- 研究期間中、精管切除術が成功した男性パートナーと一緒にいること(精管切除術は、男性パートナーが(1)顕微鏡で無精子症の所見がある、または(2)以上の精管切除術を受けていると女性が報告した場合、精管切除術は成功したとみなされる) 2年前、精管切除術後の性行為にもかかわらず妊娠に至らなかった)、または
- 代替方法により妊娠を避けることに同意し、登録前の少なくとも21日間、最後のワクチン接種後1か月まで一貫して避妊を行うことに同意する。 避妊は、次の方法のいずれかを使用するものと定義されます: コンドーム (殺精子剤の有無にかかわらず男性または女性)、殺精子剤を含む隔膜または子宮頸管キャップ、子宮内避妊具 (IUD)、またはホルモンベースの療法 (避妊薬、ノープラント、避妊薬など)デポプロベラ。
除外基準:
- 過去6か月以内に全身免疫抑制剤の投与を必要とする慢性移植片対宿主病(GVHD)。
- -最初の研究ワクチン投与前30日以内の免疫抑制薬、例えば、経口/非経口コルチコステロイド、および/または細胞傷害性薬剤。 除外されない: 以下のいずれかを使用する参加者は除外されません: アレルギー性鼻炎のためのコルチコステロイド点鼻スプレー。または、合併症のない急性皮膚炎に対して医師が処方する局所コルチコステロイド。または市販薬(合併症のない急性皮膚炎に対する局所コルチコステロイドを含む)。ワクチン投与前28日以内に、個別に対処する喘息を除く、急性の単独症状に対するステロイドの使用を急速に漸減する。
過去2年間の経口または静脈内コルチコステロイドの使用、入院または挿管など、不安定な喘息。
a. さらに、中用量から高用量の吸入コルチコステロイド(例、264 マイクログラム(mcg)のフルチカゾン、600 マイクログラム(mcg)のブデソニド、240 マイクログラムのベクロメタゾン、1000 マイクログラムのフルニソリド、750 マイクログラムのトリアムシノロン、または 200 マイクログラムのモメタゾンと同等以上)を日常的に使用している参加者を除外します。 1日の摂取量として)。
- -最初の研究ワクチン投与前の60日以内に免疫グロブリンを受領した。
- -最初の研究ワクチン投与前の30日以内に弱毒化生ワクチンを受領している。
- 最初の研究ワクチン投与前の14日以内に、医学的に指示されたサブユニットワクチンまたは不活化ワクチン(例えば、インフルエンザ、肺炎球菌、または抗原注射によるアレルギー治療)の受領。
参加者には以下のいずれかの病歴があります。
- 予防接種当日に急性発熱を起こした方
- 湿疹またはアトピー性皮膚炎(過去または現在)
- 火傷や裂傷などの大きな規模(2x2 cmを超える)の急性皮膚疾患
- ワクチン接種部位における皮膚がんの病歴または存在
- 心筋梗塞(MI)、狭心症、うっ血性心不全(CHF)、または心膜病理の病歴を含む心臓病
- National Cholesterol Education Program のリスク評価ツール (http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp) を使用した場合、今後 10 年以内に心筋梗塞または冠状動脈性死亡を発症するリスクが 20% 以上ある。
- 卵に対する既知のアレルギー。
- アナフィラキシーや蕁麻疹、呼吸困難、血管浮腫、腹痛などの関連症状を含む、ワクチンに対する重篤な副反応の病歴。 除外されない: 子供の頃に百日咳ワクチンに対して副反応を起こした参加者は除外されません。
- 医師によって診断され、臨床的に活動性の出血性疾患(因子欠乏症、凝固障害、特別な予防措置を必要とする血小板疾患など)。 除外されない: 打撲傷や出血が起こりやすいと述べているが、正式な診断は受けておらず、何の有害な経験もなく筋肉内 (IM) 注射や採血を受けたことがある参加者は除外されません。
- 活動性発作障害。 除外対象外: 最後の発作が 1 年以上前に発生した発作障害の病歴を持つ参加者。
- プロトコールの遵守を妨げる精神疾患。
- 研究者の判断で、治験実施計画書の遵守またはインフォームド・コンセントを与える参加者の能力を妨げる、または禁忌となる医学的、精神医学的または社会的状態、または職業的またはその他の責任。
- 女性参加者: 参加者は妊娠中または授乳中です。
- 現在治験薬を服用中。 除外されないもの: 参加者が治験薬の投与を受けていない場合、または参加者が研究のフォローアップ段階にあり、3 か月以上前に治験薬が投与されている場合の研究への参加。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:防止
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:グループ A: MVA-BN 1 X 10^7 TCID 50
10人の参加者が1X10^7 TCID 50のワクチン投与を受ける。 2人の参加者がプラセボを受け取ります。
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滅菌生理食塩水 (0.9%)。
天然痘ワクチンは、0.5 mL 用量あたり 0.605 mg のトリスと 4.090 mg の塩化ナトリウム (NaCl) を含むように処方された液体凍結溶液です。
ウイルスの濃度は、0.5 mL 用量あたり 1 X 10^8 組織培養感染量 50 (TCID 50) となり、ワクチン接種前に 0.9% 生理食塩水で希釈できます。
天然痘ワクチンは、次の用量のいずれかで約 28 日の間隔で 2 回投与されます: 1X10^7 または 1X10^8 TCID 50。
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実験的:グループ B: MVA-BN 1 X 10^8 TCID 50
10人の参加者が1X10^8 TCID 50のワクチン投与を受ける。 2人の参加者がプラセボを受け取ります。
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滅菌生理食塩水 (0.9%)。
天然痘ワクチンは、0.5 mL 用量あたり 0.605 mg のトリスと 4.090 mg の塩化ナトリウム (NaCl) を含むように処方された液体凍結溶液です。
ウイルスの濃度は、0.5 mL 用量あたり 1 X 10^8 組織培養感染量 50 (TCID 50) となり、ワクチン接種前に 0.9% 生理食塩水で希釈できます。
天然痘ワクチンは、次の用量のいずれかで約 28 日の間隔で 2 回投与されます: 1X10^7 または 1X10^8 TCID 50。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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安全性: 局所的および全身的な急性反応原性。血液学および臨床化学の検査値。
時間枠:0~180日目。
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0~180日目。
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
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免疫原性: 体液性および細胞性免疫応答。
時間枠:スクリーニング、1回目のワクチン接種後14日目と28日目。 2回目のワクチン接種後0、14、28、56、152日目。
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スクリーニング、1回目のワクチン接種後14日目と28日目。 2回目のワクチン接種後0、14、28、56、152日目。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2008年9月1日
一次修了 (実際)
2012年5月1日
研究の完了 (実際)
2012年5月1日
試験登録日
最初に提出
2007年11月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2007年11月29日
最初の投稿 (見積もり)
2007年11月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2013年8月2日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2013年8月1日
最終確認日
2012年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 07-0042
- 5U54AI057159-10 (米国 NIH グラント/契約)
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