Bezpečnost, reaktogenita a imunogenicita MVA u subjektů po transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT)

Kritéria pro zařazení:

Všeobecné:

• Věk: 18 až 60
• Před zápisem vyplňte písemné hodnocení porozumění a slovně popište pochopení všech nesprávně zodpovězených otázek
• Informovaný souhlas: Buďte schopni, ochotni a podepsat formulář informovaného souhlasu
• Podstoupil transplantaci kmenových buněk více než 2 roky před zařazením

• Současný zdravotní stav: Buďte v dobrém celkovém zdravotním stavu bez známek aktivní malignity a bez imunosupresivních léků. Bez průkazu klinicky významné anamnézy, nálezů fyzikálního vyšetření nebo klinicky významných abnormálních laboratorních výsledků. Klinicky významný stav nebo proces zahrnuje jeden nebo více z následujících:

  1. Aktivní stav, který ohrožuje život
  2. Stav, kdy opakované injekce nebo odběry krve mohou pro účastníka představovat další riziko
  3. Stav, který vyžaduje aktivní lékařský zásah nebo sledování k odvrácení vážného nebezpečí pro zdraví nebo pohodu účastníka
  4. Stav nebo proces, při kterém mohou být známky nebo příznaky zaměněny s reakcemi na vakcínu

Laboratoř:

• Hematologie a chemie: Chemie v rozmezí 1,25x od ústavních normálních limitů pro věk a pohlaví pro alaninaminotransferázu (ALT), aspartátaminotransferázu (AST), alkalický fosfor a celkový bilirubin. Kreatinin nižší nebo rovný 1,8 mg/dl. Krevní destičky a troponin I nebo T musí být v normálním rozmezí. Hemoglobin nad 10,5 g/dl pro ženy a 11,5 g/dl pro muže a bílé krvinky (WBC) mezi 3 000 a 12 500 buňkami/mm^3.
• Negativní na povrchový antigen hepatitidy B a protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) (Pokud jsou protilátky HCV pozitivní a negativní na HCV pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR), subjekt je způsobilý)
• Negativní krevní test na virus lidské imunodeficience (HIV) schválený úřadem FDA (Food and Drug Administration) do 8 týdnů před zařazením

• Normální močová měrka nebo analýza moči:

  1. Negativní glukóza a
  2. Negativní nebo stopový protein a negativní nebo stopový hemoglobin (pokud je přítomen stopový hemoglobin, je vyžadována analýza moči, aby se vyloučili účastníci s počty většími, než je normální rozmezí v ústavu)

Kromě splnění VŠECH výše uvedených kritérií musí účastnice ŽENY splňovat OBĚ z následujících kritérií:

• Negativní těhotenský test na beta-lidský choriový gonadotropin (HCG) v séru nebo moči provedený do 24 hodin před jakýmkoliv očkováním

• Reprodukční stav: Účastnice musí:

  1. nesmí mít reprodukční potenciál (Reprodukční potenciál u žen je definován jako ženy, které nedosáhly menopauzy (žádná menstruace po dobu jednoho roku) nebo podstoupily hysterektomii, bilaterální ooforektomii nebo podvázání vejcovodů.)
  2. být po celou dobu studie s mužským partnerem (partnery), který podstoupil úspěšnou vazektomii (vazektomie je považována za úspěšnou, pokud žena nahlásí, že mužský partner má (1) mikroskopickou dokumentaci azospermie, nebo (2) vazektomii více než před 2 lety bez následného těhotenství navzdory sexuální aktivitě po vazektomii), nebo
  3. souhlasíte s tím, že se vyhnete otěhotnění prostřednictvím alternativních metod, a souhlasíte s tím, že budete důsledně používat antikoncepci po dobu nejméně 21 dnů před zařazením do studie až do 1 měsíce po poslední vakcinaci. Antikoncepce je definována jako používání jedné z následujících metod: kondom (mužský nebo ženský se spermicidem nebo bez něj), bránice nebo cervikální čepice se spermicidem, nitroděložní tělísko (IUD) nebo hormonální terapie, např. antikoncepční pilulky, Norplant nebo Depo-Provera.

Kritéria vyloučení:

• Chronická reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) vyžadující systémovou imunosupresivní medikaci během posledních 6 měsíců.
• Imunosupresivní léky během 30 dnů před podáním počáteční studijní vakcíny, např. orální/parenterální kortikosteroidy a/nebo cytotoxická léčiva. Není vyloučeno: Není vyloučen účastník užívající některý z následujících přípravků: kortikosteroidní nosní sprej na alergickou rýmu; nebo topické kortikosteroidy podle předpisu lékaře pro akutní, nekomplikovanou dermatitidu; nebo volně prodejné léky (včetně topických kortikosteroidů pro akutní, nekomplikovanou dermatitidu); použití rychle snižovaných steroidů pro akutní izolovaný stav, s výjimkou astmatu, které je řešeno samostatně – do 28 dnů před podáním vakcíny.

• Astma, které je nestabilní, např. užívání perorálních nebo intravenózních kortikosteroidů, hospitalizace nebo intubace během posledních 2 let.

  A. Kromě toho vylučte účastníka, který běžně užívá střední až vysoké dávky inhalačních kortikosteroidů (např. více než ekvivalent 264 mikrogramů (mcg) flutikasonu; 600 mcg budesonidu; 240 mcg beklomethasonu; 1000 mcg flunisolidu, 700 mcg flunisolidu, 264 mikrogramů (mcg) 750 mcg jako denní dávka).

• Příjem imunoglobulinu během 60 dnů před podáním počáteční studijní vakcíny.
• Příjem živých atenuovaných vakcín během 30 dnů před podáním počáteční studijní vakcíny.
• Příjem lékařsky indikovaných podjednotkových nebo usmrcených vakcín, např. léčba chřipky, pneumokoků nebo alergie pomocí injekcí antigenu během 14 dnů před podáním počáteční studijní vakcíny.

• Účastník má v minulosti některou z následujících věcí:

  1. Akutní horečnaté onemocnění v den očkování
  2. Ekzém nebo atopická dermatitida (v minulosti nebo v současnosti)
  3. Akutní kožní onemocnění velkého rozsahu (větší než 2x2 cm), například popáleniny nebo tržné rány
  4. Historie nebo přítomnost rakoviny kůže v místě očkování
  5. Srdeční onemocnění včetně anamnézy infarktu myokardu (MI), anginy pectoris, městnavého srdečního selhání (CHF) nebo perikardiální patologie
  6. Dvacet nebo více procent rizika rozvoje infarktu myokardu nebo koronární smrti během příštích 10 let pomocí nástroje hodnocení rizik Národního vzdělávacího programu pro cholesterol (http://hin.nhlbi.nih.gov/atpiii/calculator.asp).
• Známá alergie na vejce.
• Závažné nežádoucí reakce na vakcíny v anamnéze včetně anafylaxe a souvisejících příznaků, jako je kopřivka, dýchací potíže, angioedém a/nebo bolest břicha. Není vyloučeno: Není vyloučen účastník, který měl v dětství nežádoucí reakci na vakcínu proti černému kašli.
• Porucha krvácení diagnostikovaná lékařem, která je klinicky aktivní, např. nedostatek faktoru, koagulopatie nebo porucha krevních destiček vyžadující zvláštní opatření. Není vyloučeno: Účastník, který uvádí, že se mu snadno tvoří modřiny nebo krvácí, ale nemá formální diagnózu a podstoupil intramuskulární (IM) injekce a odběry krve bez jakýchkoli nepříznivých zkušeností, není vyloučen.
• Porucha aktivních záchvatů. Není vyloučeno: Účastník s anamnézou záchvatové poruchy, jehož poslední záchvat byl před více než 1 rokem.
• Psychiatrický stav, který vylučuje dodržování protokolu.
• Jakýkoli zdravotní, psychiatrický nebo sociální stav nebo pracovní nebo jiná odpovědnost, která by podle úsudku zkoušejícího narušovala nebo sloužila jako kontraindikace dodržování protokolu nebo schopnosti účastníka dát informovaný souhlas.
• Účastnice: Účastnice je těhotná a/nebo kojí.
• V současné době přijímáme vyšetřovací agenty. Není vyloučeno: účast ve studii, kde účastník nedostává zkoumanou látku nebo je účastník v následné fázi studie a zkoumaná látka byla podána před více než 3 měsíci.