达沙替尼联合唑来膦酸治疗乳腺癌骨转移
达沙替尼联合唑来膦酸治疗乳腺癌骨转移的I/II期研究
研究概览
详细说明
研究药物：
唑来膦酸旨在强化骨骼并防止骨折或骨折。 达沙替尼旨在阻断（停止）负责骨质分解的细胞。
学习小组：
如果发现您有资格参加这项研究，您将被纳入至少 3 名参与者的小组，开始接受唑来膦酸和达沙替尼。 您接受的达沙替尼剂量将取决于您参加本研究的时间。 所有参与者都将接受等量的唑来膦酸。 第一组参与者将接受最低剂量的达沙替尼联合唑来膦酸治疗。
一旦找到最高耐受剂量水平，最多 25 名额外参与者将被纳入该剂量水平。 这称为研究的第二阶段部分。
药物管理：
在第 1 天，您将在 15 分钟内通过静脉针接受唑来膦酸。 您将每天口服达沙替尼，持续 28 天。 达沙替尼应空腹或便餐后服用。 每 28 天称为一个研究“周期”。
第一阶段参与者的学习访问：
在第 1 周期的第 1 天，您将执行以下测试和程序。
- 您将进行身体检查，包括测量您的生命体征。
- 您将进行绩效状态评估。
- 将抽取血液（约 1-2 茶匙）进行常规测试。
- 您将获得心电图。
在第 1 周期的第 8 天，您将进行以下测试和程序。
- 将抽取血液（约 1-2 茶匙）进行常规测试。
- 您将获得心电图。
在第 1 周期的第 15 天，您将进行以下测试和程序。
- 您将进行身体检查。
- 您将进行绩效状态评估。
- 将抽取血液（约 1-2 茶匙）进行常规测试。
- 您将获得心电图。
在第 1 周期的第 21 天，您将进行以下测试和程序。
- 将测量您的生命体征。
- 将抽取血液（约 1-2 茶匙）进行常规测试。
- 您将获得心电图。
在第 2 周期的第 1 天，您将进行心电图检查。
在所有其他周期的第 1 天，您将执行以下测试和程序。
- 您将进行身体检查。
- 您将进行绩效状态评估。
- 将抽取血液（约 1-2 茶匙）进行常规测试。
- 您将进行 MRI、CT 扫描和/或 X 光检查以检查疾病的状况。
在第 1 周期的第 1 天和第 28 天，然后每 3 个月，将在 24 小时内收集尿液以检查骨质流失的标志物。
在第 3、6、9 周期等之后，您将进行 CT 扫描、MRI 和/或 X 光检查以检查疾病的状态
在所有研究访问中，您将被问及您可能正在服用的任何药物以及您可能遇到的任何副作用。
第二阶段参与者的学习访问：
在所有周期的第 1 天，您将进行以下测试和程序。
- 您将进行身体检查，包括测量您的生命体征。
- 您将进行绩效状态评估。
- 将抽取血液（约 1-2 茶匙）进行常规测试。
在第 1 周期的第 1 天和第 28 天，然后每 3 个月，将收集尿液以检查骨质流失的标记物。
在第 2、4、6 周期等之后，您将进行 CT 扫描、MRI 和/或 X 光检查以检查疾病的状态。
在所有研究访问中，您将被问及您可能正在服用的任何药物以及您可能遇到的任何副作用。
学习时间：
只要您受益，您就可以继续学习。 如果疾病恶化或您出现无法忍受的副作用，您将被取消研究。
研究结束访问：
休学后，您将进行学业结束访视。
- 将测量您的生命体征。
- 将收集血液（约 1-2 茶匙）和尿液用于常规检查。
- 您将进行 MRI、CT 扫描和/或 X 光检查以检查疾病的状况。
这是一项调查研究。 唑来膦酸已获得 FDA 批准并可在市场上买到，用于治疗乳腺癌。 达沙替尼未获得 FDA 批准或商业上可用于治疗乳腺癌。 它已被授权仅用于研究。 多达 28 名患者将参加这项多中心研究。 最多 12 人将在 MD Anderson 就读。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- University of Chicago
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27708
- Duke University
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 患者必须经病理学确诊为浸润性乳腺癌。
- 患者必须诊断为转移性乳腺癌，主要受累骨。 出于本研究的目的，主要的骨受累将定义为在存在或不存在其他转移性乳腺癌部位（即 本能参与）。 如果存在内脏受累，则患者必须无症状并且内脏器官中没有尺寸>3cm 的肿瘤。
- 患者必须同意连续收集尿液以测量 Ntx。
- 年龄 >/= 18 岁。
- 患者必须能够吞咽口服药物。 达沙替尼必须整片服用，不能压碎。
- 患者必须患有可使用 WHO 骨疾病反应评估标准或 MDACC 修正骨疾病反应评估反应标准评估的疾病。
- 患者不得接受过 1 种以上的转移性疾病化疗方案。 辅助化疗完成后≤6个月诊断为转移的患者被认为已经接受了转移性乳腺癌化疗。
- 患有 ER 阳性疾病的患者必须在至少一种先前的转移性疾病激素治疗中出现疾病进展。 患者还必须在最近的激素治疗方案中出现疾病进展，并同意继续该方案与方案治疗相结合。 出于本研究的目的，接受激素治疗期间的疾病进展将定义为：根据 RECIST 标准的疾病进展的影像学证据，皮肤受累患者的体检疾病进展。 续#9
- 来自#8 的延续：在相隔不少于 72 小时的两次评估中测得的肿瘤标志物增加 25%。
- 患者的 ECOG 体能状态必须为 </= 2。
- 患者在接受方案治疗时不得需要同步放疗或化疗。
- 患者不得有需要使用静脉内抗生素的活动性感染。 允许使用口服抗生素作为预防措施。
- 患者必须在注册前 28 天内的 QTc 基线心电图在正常范围内。
- 患者必须被告知研究的研究性质，并且必须签署并给出书面知情同意书。
- 患者之前可能接受过放射治疗，但必须在注册前至少 2 周（脑部放射治疗为 8 周）完成放射治疗。 将受照射肿瘤作为唯一可评估疾病部位的患者将不符合方案治疗的条件，除非在先前受照射部位内有记录的疾病进展。
- 患者必须已从先前放疗或激素治疗的所有急性毒性中恢复到 </= 1 级。
- 足够的血液学和肝功能：粒细胞计数 >/= 1,500/mcL，血小板计数 >/= 100,000/mcL，胆红素 </= 1.5 x ULN，AST 和/或 ALT </= 2 x ULN，碱性磷酸酶（肝脏成分， </= 2 x ULN、血清 Na、K+、Mg2+、磷酸盐和 Ca2+>/= 正常下限 (LLN) [低电解质水平的受试者必须补充至正常才能进入方案]
- 除研究规定的治疗外，患者不得同时接受任何双膦酸盐治疗。
- 具有生殖潜能的性活跃患者必须同意在研究过程中和停用研究药物后不少于 4 周内使用有效的节育方法。 避孕药具的使用方式必须能将失败的风险降至最低。 雌激素或孕激素受体阳性乳腺癌女性应避免口服避孕药。
- 在参加研究之前，必须告知育龄妇女 (WOCBP) 在参与试验期间避免怀孕的重要性以及意外怀孕的潜在危险因素。 此外，参加这项研究的男性应该了解任何有生育能力的性伴侣面临的风险，并应该采取有效的节育方法。
- 所有 WOCBP 必须在研究药物给药开始前 72 小时内进行阴性血清或尿液妊娠试验。 如果妊娠试验呈阳性，则患者不得接受试验性产品，也不得参加研究。
- 在接受先前与双膦酸盐（包括唑来膦酸）联合治疗时疾病进展的患者将被视为有资格参与方案。
排除标准：
- 在过去 5 年内需要放疗或全身治疗的任何恶性肿瘤（乳腺癌除外）。
- 可能增加毒性风险的并发医疗状况，包括： 任何级别的胸腔或心包积液、有临床意义的凝血或血小板功能障碍（例如 已知的 von Willebrand 病）
- 心脏症状，包括以下内容：不受控制的心绞痛、充血性心力衰竭或 MI（6 个月内）、诊断为先天性长 QT 综合征、任何有临床意义的室性心律失常病史（例如室性心动过速、心室颤动或尖端扭转型室性心动过速）、延长入组前心电图QTc间期（＞正常范围），低钾血症或低镁血症无法纠正者
- 与癌症无关的显着出血性疾病史，包括：诊断为先天性出血性疾病（例如，von Willebrand 病），诊断为一年内获得性出血性疾病（例如，获得性抗因子 VIII 抗体），持续或近期（</= 3 个月） ) 明显的消化道出血
- 合并用药，考虑以下禁忌（在开始方案治疗前必须停药 7 天）：
- 有生育潜力的女性和男性：在整个研究期间和研究药物停止后至少 4 周内，不愿意或不能使用可接受的方法避免怀孕的女性和男性，或具有阳性结果的有生育能力的女性 (CBP)基线时的妊娠试验，或怀孕或哺乳的妇女
- 因治疗精神或身体（例如传染病）疾病而被强制拘留（非自愿监禁）的囚犯或对象
- 未经治疗或不受控制的脑转移
- 患者无法服用或吸收口服药物
- 当前活跃的牙齿问题包括： 牙齿或颌骨（上颌骨或下颌骨）的持续感染；当前暴露在嘴里的骨头；以及当前或之前对颌骨坏死的诊断
- 最近（8 周内）或计划进行牙科或颌骨手术（例如，拔牙、植入）
- 骨质疏松症以外的代谢性骨病的诊断（例如佩吉特骨病）
- 已知对唑来膦酸或阿司匹林过敏
- 第 1 次就诊时校正后的血清钙 < 8.0 mg/dL (2.0 mmol/L) 或 >/= 12.0 mg/dL (3.0 mmol/L)。 要使用的公式是：校正的血清钙 (mg/dL) = 患者的血清钙 (mg/dL) + [0.8 x 中等白蛋白 (g/dL) - 患者的白蛋白 (g/dL)]。 4.0g/dL 用于中档白蛋白
- 按 Cockcroft 和 Gault 公式计算时，血清肌酐大于或等于机构正常上限的 1.5 倍或肌酐清除率 <40 ml/min（公式见方案文本）
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：达沙替尼 + 唑来膦酸
达沙替尼 I 期：第一队列 = 100 mg PO 每日 x 28 天；下一个队列 = 基于初始队列中的剂量限制毒性 (DLT) 的剂量扩展或减少。 唑来膦酸 I 期：第一组 = 4 mg IV 超过 15 分钟。 每 4 周一次；下一个队列 = 基于初始队列中的剂量限制毒性 (DLT) 的剂量扩展或减少。 II 期：与 I 期一起确定的推荐 II 期剂量 (RP2D)。 |
第一阶段：第一队列 = 100 mg PO 每日 x 28 天；下一个队列 = 基于初始队列中的剂量限制毒性 (DLT) 的剂量扩展或减少。 II 期：与 I 期一起确定的推荐 II 期剂量 (RP2D)。
其他名称：
第一阶段：第一队列 = 4 mg IV 超过 15 分钟。 每 4 周一次；下一个队列 = 基于初始队列中的剂量限制毒性 (DLT) 的剂量扩展或减少。 II 期：与 I 期一起确定的推荐 II 期剂量 (RP2D)。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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从治疗开始到 > 6 个月的骨骼客观反应
大体时间：6个月
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客观缓解率定义为临床获益率（完全和部分缓解）+ 骨骼疾病稳定 > 6 个月。
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6个月
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I 期 - 达沙替尼联合唑来膦酸的最大耐受剂量 (MTD) 和 II 期推荐剂量 (RP2D)
大体时间：第 1 天（+/- 48 小时）治疗前第 2 周期和所有后续周期
|
确定达沙替尼联合唑来膦酸的最大耐受剂量 (MTD) 和推荐的 II 期剂量 (RP2D)。
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第 1 天（+/- 48 小时）治疗前第 2 周期和所有后续周期
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Stacy Moulder, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2006-0900
- NCI-2015-01920 (注册表标识符：NCI CTRP)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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