Dazatynib w skojarzeniu z kwasem zoledronowym w leczeniu raka piersi z przerzutami do kości

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć potwierdzone patologicznie rozpoznanie inwazyjnego raka piersi.
2. Pacjenci muszą mieć rozpoznanie raka piersi z przerzutami z dominującym zajęciem kości. Dla celów tego badania dominujące zajęcie kości zostanie zdefiniowane jako przerzuty do kości wykryte radiologicznie w obecności lub przy braku innych miejsc przerzutowego raka piersi (tj. zaangażowanie trzewne). W przypadku zajęcia narządów trzewnych pacjenci muszą być bezobjawowi i nie mogą mieć guzów w narządach trzewnych o wielkości >3 cm.
3. Pacjenci muszą wyrazić zgodę na seryjne pobieranie moczu w celu oznaczenia Ntx.
4. Wiek >/= 18 lat.
5. Pacjenci muszą mieć możliwość połykania leków doustnych. Dazatynib należy przyjmować w całości i nie można go kruszyć.
6. Pacjenci muszą mieć chorobę, którą można ocenić przy użyciu kryteriów WHO do oceny odpowiedzi na chorobę w kościach lub zmodyfikowanych kryteriów odpowiedzi MDACC do oceny odpowiedzi na chorobę w kościach.
7. Pacjenci nie mogą mieć więcej niż 1 schematów chemioterapii z powodu choroby przerzutowej. Uważa się, że pacjentki, u których przerzuty zdiagnozowano </= 6 miesięcy po zakończeniu chemioterapii uzupełniającej, przeszły chemioterapię raka piersi z przerzutami.
8. Pacjenci z chorobą ER-dodatnią muszą mieć progresję choroby podczas co najmniej jednej wcześniejszej terapii hormonalnej choroby przerzutowej. Pacjenci muszą również wykazywać progresję choroby w ramach ostatniego schematu terapii hormonalnej i wyrazić zgodę na kontynuację tego schematu w połączeniu z terapią protokołową. Na potrzeby tego badania progresja choroby podczas przyjmowania terapii hormonalnej będzie zdefiniowana jako: radiologiczne dowody progresji choroby zgodnie z kryteriami RECIST, progresja choroby w badaniu fizykalnym u pacjentów z zajęciem skóry. Ciąg dalszy w nr 9
9. Kontynuacja od nr 8: 25% wzrost markera nowotworowego, jak zmierzono w dwóch ocenach w odstępie nie krótszym niż 72 godziny.
10. Stan sprawności pacjentów w skali ECOG musi wynosić </= 2.
11. Pacjenci nie mogą wymagać równoczesnej radioterapii lub chemioterapii podczas otrzymywania terapii zgodnej z protokołem.
12. Pacjenci nie mogą mieć czynnej infekcji wymagającej stosowania dożylnych antybiotyków. Dozwolone jest profilaktyczne stosowanie doustnych antybiotyków.
13. Pacjenci muszą mieć wyjściowe EKG z QTc w normalnym zakresie w ciągu 28 dni przed rejestracją.
14. Pacjenci muszą zostać poinformowani o eksperymentalnym charakterze badania i muszą podpisać i wyrazić pisemną świadomą zgodę.
15. Pacjenci mogli otrzymać wcześniej radioterapię, ale muszą ją zakończyć co najmniej 2 tygodnie (8 tygodni w przypadku naświetlania mózgu) przed rejestracją. Pacjenci z napromienianym guzem jako jedynym możliwym do oceny miejscem choroby nie będą kwalifikować się do protokołu terapii, chyba że istnieje udokumentowana progresja choroby w miejscu uprzednio napromienianym.
16. Pacjenci musieli powrócić do stopnia </= 1 po wszystkich ostrych toksycznościach związanych z wcześniejszą radioterapią lub terapią hormonalną.
17. Właściwa czynność hematologiczna i wątrobowa: liczba granulocytów >/= 1500/ml, liczba płytek krwi >/= 100 000/ml, bilirubina </= 1,5 x GGN, AspAT i/lub ALT </= 2 x GGN, Fosfataza zasadowa (składnik wątroby, jeśli frakcjonowana) </= 2 x ULN, surowica Na, K+, Mg2+, fosforany i Ca2+>/= Dolna granica normy (DGN) [osoby z niskim poziomem elektrolitów muszą być uzupełnione do normy, aby można było wpisać do protokołu]
18. Pacjenci nie mogą otrzymywać jednocześnie żadnej innej terapii bisfosfonianami niż ta zalecana w badaniu.
19. Aktywni seksualnie pacjenci z potencjałem rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody kontroli urodzeń w trakcie badania i przez co najmniej 4 tygodnie po odstawieniu badanego leku. Środki antykoncepcyjne należy stosować w sposób minimalizujący ryzyko niepowodzenia. Należy unikać stosowania doustnych środków antykoncepcyjnych u kobiet z rakiem piersi z obecnością receptorów estrogenowych lub progesteronowych.
20. Przed włączeniem do badania kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) należy poinformować o znaczeniu unikania ciąży podczas udziału w badaniu oraz o potencjalnych czynnikach ryzyka niezamierzonej ciąży. Ponadto mężczyźni włączeni do tego badania powinni rozumieć zagrożenia dla każdej partnerki seksualnej mogącej zajść w ciążę i powinni stosować skuteczną metodę antykoncepcji.
21. Wszyscy WOCBP MUSZĄ mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem podawania badanego leku. W przypadku pozytywnego wyniku testu ciążowego pacjentka nie może otrzymać badanego produktu i nie może zostać włączona do badania.
22. Pacjenci z progresją choroby podczas wcześniejszej terapii w połączeniu z bisfosfonianami (w tym kwasem zoledronowym) zostaną uznani za kwalifikujących się do udziału w protokole.

Kryteria wyłączenia:

1. Każdy nowotwór złośliwy (inny niż rak piersi), który wymagał radioterapii lub leczenia systemowego w ciągu ostatnich 5 lat.
2. Współistniejące stany chorobowe, które mogą zwiększać ryzyko toksyczności, w tym: Wysięk opłucnowy lub osierdziowy dowolnego stopnia, klinicznie istotne zaburzenia krzepnięcia lub czynności płytek krwi (np. znana choroba von Willebranda)
3. Objawy ze strony serca, w tym: niekontrolowana dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu (6 miesięcy), rozpoznany wrodzony zespół wydłużonego odstępu QT, jakiekolwiek klinicznie istotne komorowe zaburzenia rytmu w wywiadzie (takie jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsades de pointes), przedłużające się Odstęp QTc na elektrokardiogramie przed wejściem (> prawidłowy zakres), pacjenci z hipokaliemią lub hipomagnezemią, jeśli nie można ich skorygować
4. Historia istotnej skazy krwotocznej niezwiązanej z rakiem, w tym: rozpoznana wrodzona skaza krwotoczna (np. choroba von Willebranda), nabyta skaza krwotoczna rozpoznana w ciągu jednego roku (np. nabyte przeciwciała przeciwko czynnikowi VIII), trwająca lub niedawno (<= 3 miesiące) ) znaczne krwawienie z przewodu pokarmowego
5. Leki towarzyszące, należy wziąć pod uwagę następujące zakazy (leki należy odstawić na 7 dni przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem):
6. Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym: którzy nie chcą lub nie mogą zastosować akceptowalnej metody unikania ciąży przez cały okres badania i co najmniej 4 tygodnie po zaprzestaniu przyjmowania badanego leku, lub kobiety w wieku rozrodczym (CBP), które mają pozytywny wynik test ciążowy na początku badania lub kobiety w ciąży lub karmiące piersią
7. Więźniowie lub osoby, które są przetrzymywane przymusowo (niedobrowolnie uwięzione) w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroby zakaźnej)
8. Nieleczone lub niekontrolowane przerzuty do mózgu
9. Niezdolność pacjenta do przyjmowania lub wchłaniania leków doustnych
10. Aktualne czynne problemy stomatologiczne, w tym: trwająca infekcja zębów lub kości szczęki (szczęki lub żuchwy); aktualnie odsłonięta kość w jamie ustnej; oraz aktualna lub wcześniejsza diagnoza martwicy kości szczęki
11. Niedawna (w ciągu ostatnich 8 tygodni) lub planowana operacja stomatologiczna lub szczękowa (np. ekstrakcja, implanty)
12. Diagnoza metabolicznej choroby kości innej niż osteoporoza (np. choroba Pageta kości)
13. Znana nadwrażliwość na kwas zoledronowy lub aspirynę
14. Skorygowane stężenie wapnia w surowicy < 8,0 mg/dl (2,0 mmol/l) lub >/= 12,0 mg/dl (3,0 mmol/l) podczas wizyty 1. Należy zastosować wzór: Skorygowane stężenie wapnia w surowicy (mg/dl) = stężenie wapnia w surowicy pacjenta (mg/dl) + [0,8 x średnia albumina (g/dl) - albumina pacjenta (g/dl)]. 4,0 g/dL do użycia dla albuminy o średniej częstotliwości
15. Stężenie kreatyniny w surowicy większe lub równe 1,5-krotności górnej granicy normy obowiązującej w danej placówce lub klirens kreatyniny <40 ml/min obliczony za pomocą wzoru Cockcrofta i Gaulta (patrz wzór protokołu)