Dasatinib in Kombination mit Zoledronsäure zur Behandlung von Brustkrebs mit Knochenmetastasen

Einschlusskriterien:

1. Bei den Patientinnen muss eine pathologisch gesicherte Diagnose eines invasiven Brustkrebses vorliegen.
2. Bei den Patientinnen muss die Diagnose metastasierter Brustkrebs mit überwiegender Knochenbeteiligung vorliegen. Für die Zwecke dieser Studie wird eine überwiegende Knochenbeteiligung definiert als radiologisch nachgewiesene Knochenmetastasierung in Gegenwart oder Abwesenheit anderer Stellen mit metastasiertem Brustkrebs (d. h. viszerale Beteiligung). Wenn eine viszerale Beteiligung vorliegt, müssen die Patienten asymptomatisch sein und dürfen keine Tumoren in viszeralen Organen mit einer Größe von > 3 cm aufweisen.
3. Die Patienten müssen einer seriellen Urinsammlung zur Messung von Ntx zustimmen.
4. Alter >/= 18 Jahre.
5. Patienten müssen in der Lage sein, orale Medikamente zu schlucken. Dasatinib muss im Ganzen eingenommen werden und darf nicht zerkleinert werden.
6. Patienten müssen eine auswertbare Krankheit haben, die anhand der WHO-Kriterien zur Beurteilung der Krankheitsreaktion im Knochen oder der MDACC-modifizierten Reaktionskriterien zur Beurteilung der Krankheitsreaktion im Knochen beurteilt werden kann.
7. Die Patienten dürfen nicht mehr als eine Chemotherapie zur Behandlung einer metastasierten Erkrankung erhalten haben. Bei Patienten, bei denen </= 6 Monate nach Abschluss der adjuvanten Chemotherapie eine Metastasierung diagnostiziert wurde, wird davon ausgegangen, dass sie eine Chemotherapie gegen metastasierten Brustkrebs erhalten haben.
8. Patienten mit ER-positiver Erkrankung müssen unter mindestens einer vorangegangenen Hormontherapie gegen metastasierende Erkrankung eine Krankheitsprogression erfahren haben. Bei den Patienten muss es außerdem zu einer Krankheitsprogression unter der letzten Hormontherapie gekommen sein und sie müssen damit einverstanden sein, diese Behandlung in Kombination mit der Protokolltherapie fortzusetzen. Für die Zwecke dieser Studie wird das Fortschreiten der Krankheit während der Hormontherapie wie folgt definiert: Röntgenologischer Nachweis einer fortschreitenden Erkrankung gemäß RECIST-Kriterien, Fortschreiten der Erkrankung durch körperliche Untersuchung bei Patienten mit Hautbeteiligung. Fortsetzung in # 9
9. Fortsetzung von Nr. 8: 25 % Anstieg des Tumormarkers, gemessen an zwei Auswertungen im Abstand von mindestens 72 Stunden.
10. Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus von </= 2 haben.
11. Patienten dürfen während der Protokolltherapie keine gleichzeitige Bestrahlung oder Chemotherapie benötigen.
12. Die Patienten dürfen keine aktive Infektion haben, die den Einsatz intravenöser Antibiotika erfordert. Der Einsatz oraler Antibiotika zur Prophylaxe ist erlaubt.
13. Bei den Patienten muss innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung ein Basis-EKG mit QTc im normalen Bereich vorliegen.
14. Die Patienten müssen über den Untersuchungscharakter der Studie informiert werden und eine schriftliche Einverständniserklärung unterzeichnen und abgeben.
15. Patienten haben möglicherweise bereits eine Bestrahlung erhalten, müssen die Bestrahlung jedoch mindestens 2 Wochen (8 Wochen bei Bestrahlung des Gehirns) vor der Registrierung abgeschlossen haben. Patienten, bei denen der bestrahlte Tumor die einzige auswertbare Erkrankungsstelle ist, haben keinen Anspruch auf eine Protokolltherapie, es sei denn, an der zuvor bestrahlten Stelle ist ein Fortschreiten der Erkrankung dokumentiert.
16. Die Patienten müssen sich von allen akuten Toxizitäten einer früheren Strahlen- oder Hormontherapie bis zum Grad </= 1 erholt haben.
17. Angemessene hämatologische und hepatische Funktion: Granulozytenzahl >/= 1.500/mcL, Thrombozytenzahl >/= 100.000/mcL, Bilirubin </= 1,5 x ULN, AST und/oder ALT </= 2 x ULN, alkalische Phosphatase (Leberkomponente, wenn fraktioniert) </= 2 x ULN, Serum Na, K+, Mg2+, Phosphat und Ca2+>/= Untere Normgrenze (LLN) [Personen mit niedrigem Elektrolytspiegel müssen für die Protokollaufnahme auf den Normalwert aufgefüllt werden]
18. Patienten dürfen keine andere Bisphosphonat-Therapie als die in der Studie vorgeschriebene gleichzeitig erhalten.
19. Sexuell aktive Patienten mit reproduktivem Potenzial müssen der Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode im Verlauf der Studie und für mindestens 4 Wochen nach Absetzen des Studienmedikaments zustimmen. Verhütungsmittel müssen so angewendet werden, dass das Risiko eines Versagens minimiert wird. Orale Kontrazeptiva sollten bei Frauen mit Östrogen- oder Progesteronrezeptor-positivem Brustkrebs vermieden werden.
20. Vor der Einschreibung in die Studie müssen Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) darüber informiert werden, wie wichtig es ist, während der Studienteilnahme eine Schwangerschaft zu vermeiden, und über die potenziellen Risikofaktoren für eine ungewollte Schwangerschaft. Darüber hinaus sollten Männer, die an dieser Studie teilnehmen, die Risiken für jeden Sexualpartner im gebärfähigen Alter verstehen und eine wirksame Methode zur Empfängnisverhütung anwenden.
21. Bei allen WOCBP MUSS innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studienmedikamentenverabreichung ein negativer Schwangerschaftstest im Serum oder Urin vorliegen. Wenn der Schwangerschaftstest positiv ausfällt, darf die Patientin kein Prüfpräparat erhalten und nicht in die Studie aufgenommen werden.
22. Patienten mit Krankheitsprogression während einer vorherigen Therapie in Kombination mit Bisphosphonaten (einschließlich Zoledronsäure) kommen für die Teilnahme am Protokoll in Frage.

Ausschlusskriterien:

1. Jede bösartige Erkrankung (außer Brustkrebs), die in den letzten 5 Jahren eine Strahlentherapie oder systemische Behandlung erforderte.
2. Gleichzeitige medizinische Erkrankung, die das Toxizitätsrisiko erhöhen kann, einschließlich: Pleura- oder Perikarderguss jeglichen Grades, klinisch signifikante Gerinnungs- oder Thrombozytenfunktionsstörung (z. B. bekanntes von-Willebrand-Syndrom)
3. Herzsymptome, einschließlich der folgenden: Unkontrollierte Angina pectoris, kongestive Herzinsuffizienz oder MI innerhalb von (6 Monaten), diagnostiziertes angeborenes langes QT-Syndrom, klinisch signifikante ventrikuläre Arrhythmien in der Vorgeschichte (wie ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder Torsades de pointes), länger andauernd QTc-Intervall im Elektrokardiogramm vor der Aufnahme (> Normalbereich), Personen mit Hypokaliämie oder Hypomagnesiämie, wenn diese nicht korrigiert werden kann
4. Schwere Blutungsstörung in der Vorgeschichte, die nicht mit Krebs in Zusammenhang steht, einschließlich: diagnostizierte angeborene Blutungsstörung (z. B. von-Willebrand-Krankheit), diagnostizierte erworbene Blutungsstörung innerhalb eines Jahres (z. B. erworbene Anti-Faktor-VIII-Antikörper), bestehende oder kürzlich aufgetretene (</= 3 Monate). ) erhebliche gastrointestinale Blutungen
5. Beachten Sie bei der gleichzeitigen Einnahme von Medikamenten die folgenden Verbote (Arzneimittel müssen 7 Tage vor Beginn der Protokolltherapie abgesetzt werden):
6. Frauen und Männer im gebärfähigen Alter: die nicht bereit oder in der Lage sind, während des gesamten Studienzeitraums und für mindestens 4 Wochen nach Absetzen des Studienmedikaments eine akzeptable Methode zur Vermeidung einer Schwangerschaft anzuwenden, oder Frauen im gebärfähigen Alter (CBP), die ein positives Ergebnis haben Schwangerschaftstest zu Studienbeginn oder Frauen, die schwanger sind oder stillen
7. Gefangene oder Personen, die wegen der Behandlung einer psychischen oder physischen (z. B. Infektions-) Krankheit zwangsweise inhaftiert (unfreiwillig inhaftiert) werden
8. Unbehandelte oder unkontrollierte Hirnmetastasen
9. Unfähigkeit des Patienten, orale Medikamente einzunehmen oder zu absorbieren
10. Aktuelle aktive Zahnprobleme, einschließlich: anhaltende Infektion der Zähne oder des Kieferknochens (Ober- oder Unterkiefer); aktuell freiliegender Knochen im Mund; und aktuelle oder frühere Diagnose einer Osteonekrose des Kiefers
11. Kürzlich (innerhalb von 8 Wochen) oder geplante Zahn- oder Kieferoperationen (z. B. Extraktion, Implantate)
12. Diagnose einer anderen metabolischen Knochenerkrankung als Osteoporose (z. B. Morbus Paget der Knochen)
13. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Zoledronsäure oder Aspirin
14. Korrigierter Serumkalziumwert < 8,0 mg/dl (2,0 mmol/l) oder >/= 12,0 mg/dl (3,0 mmol/l) bei Besuch 1. Die zu verwendende Formel lautet: Korrigiertes Serumkalzium (mg/dl) = Serumkalzium des Patienten (mg/dl) + [0,8 x mittleres Albumin (g/dl) – Albumin des Patienten (g/dl)]. 4,0 g/dL für das Midrange-Albumin
15. Serumkreatinin größer oder gleich dem 1,5-fachen der institutionellen Obergrenzen des Normalwerts oder eine Kreatinin-Clearance von <40 ml/min, berechnet nach der Formel von Cockcroft und Gault (Formel siehe Protokolltext)