Dasatinib i kombination med zoledronsyre til behandling af brystkræft med knoglemetastaser

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have en patologisk bekræftet diagnose af invasivt karcinom i brystet.
2. Patienter skal have en diagnose af metastatisk brystkræft med overvejende knoglepåvirkning. Til formålet med denne undersøgelse vil dominerende knogleinvolvering blive defineret som radiografisk påvist knoglemetastase i nærvær eller fravær af andre steder med metastatisk brystkræft (dvs. visceral involvering). Hvis visceral involvering er til stede, skal patienter være asymptomatiske og ikke have tumorer i viscerale organer, der måler >3 cm i størrelse.
3. Patienter skal acceptere serielle urinopsamlinger til måling af Ntx.
4. Alder >/= 18 år.
5. Patienter skal kunne sluge oral medicin. Dasatinib skal tages hel og kan ikke knuses.
6. Patienter skal have evaluerbar sygdom ved hjælp af WHO-kriterier for vurdering af sygdomsrespons i knogler eller MDACC-modificerede responskriterier for vurdering af sygdomsrespons i knogler.
7. Patienterne må ikke have haft >1 kemoterapiregimer for metastatisk sygdom. Patienter med metastase diagnosticeret </= 6 måneder efter afslutning af adjuverende kemoterapi anses for at have haft kemoterapi for metastatisk brystkræft.
8. Patienter med ER-positiv sygdom skal have haft sygdomsprogression på mindst én tidligere hormonbehandling for metastatisk sygdom. Patienterne skal også have udviklet sygdomsprogression på deres seneste hormonbehandlingsregime og være indforstået med at fortsætte denne kur i kombination med protokolbehandling. Til formålet med denne undersøgelse vil sygdomsprogression under modtagelse af hormonbehandling blive defineret som: Radiografisk bevis for progressiv sygdom i henhold til RECIST-kriterier, sygdomsprogression ved fysisk undersøgelse hos patienter med hudinvolvering. Fortsættes i #9
9. Fortsættelse fra #8: 25 % stigning i tumormarkør målt på to evalueringer med mindst 72 timers mellemrum.
10. Patienter skal have en ECOG-præstationsstatus på </= 2.
11. Patienter må ikke kræve samtidig stråling eller kemoterapi, mens de modtager protokolbehandling.
12. Patienter må ikke have en aktiv infektion, der kræver brug af intravenøs antibiotika. Brug af orale antibiotika som profylakse er tilladt.
13. Patienter skal have et baseline EKG med QTc inden for normalområdet inden for 28 dage før registrering.
14. Patienterne skal informeres om undersøgelsens karakter af undersøgelsen og skal underskrive og give skriftligt informeret samtykke.
15. Patienter kan have modtaget tidligere stråling, men skal have gennemført stråling mindst 2 uger (8 uger for stråling til hjernen) før registrering. Patienter med bestrålet tumor som det eneste sted for evaluerbar sygdom vil ikke være berettiget til protokolbehandling, medmindre der er dokumenteret sygdomsprogression inden for det tidligere bestrålede sted.
16. Patienterne skal være kommet sig til grad </= 1 fra al akut toksicitet fra tidligere strålebehandling eller hormonbehandling.
17. Tilstrækkelig hæmatologisk og hepatisk funktion: Granulocyttal >/= 1.500/mcL, Trombocyttal >/= 100.000/mcL, Bilirubin </= 1,5 x ULN, AST og/eller ALT </= 2 x ULN, alkalisk fosfatase, (leverfosfatase) hvis fraktioneret) </= 2 x ULN, Serum Na, K+, Mg2+, Fosfat og Ca2+>/= Nedre normalgrænse (LLN) [personer med lave elektrolytniveauer skal genfyldes til normal for indtastning af protokol]
18. Patienter må ikke modtage anden sideløbende bisfosfonatterapi end den, der er foreskrevet af undersøgelsen.
19. Seksuelt aktive patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode i løbet af undersøgelsen og i ikke mindre end 4 uger efter seponering af undersøgelseslægemidlet. Præventionsmidler skal anvendes på en sådan måde, at risikoen for svigt minimeres. Orale præventionsmidler bør undgås hos kvinder med østrogen- eller progesteronreceptorpositiv brystkræft.
20. Inden tilmelding til studiet skal kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) informeres om vigtigheden af ​​at undgå graviditet under forsøgsdeltagelse og de potentielle risikofaktorer for en utilsigtet graviditet. Derudover bør mænd, der er tilmeldt denne undersøgelse, forstå risiciene for enhver seksuel partner i den fødedygtige alder og bør praktisere en effektiv præventionsmetode.
21. Alle WOCBP SKAL have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 72 timer før påbegyndelse af administration af studielægemidlet. Hvis graviditetstesten er positiv, må patienten ikke modtage forsøgsprodukt og må ikke optages i undersøgelsen.
22. Patienter med sygdomsprogression, mens de modtager tidligere behandling i kombination med bisfosfonater (inklusive zoledronsyre), vil blive betragtet som kvalificerede til protokoldeltagelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver malignitet (bortset fra brystkræft), der krævede strålebehandling eller systemisk behandling inden for de seneste 5 år.
2. Samtidig medicinsk tilstand, som kan øge risikoen for toksicitet, herunder: Pleural eller perikardiel effusion af enhver grad, klinisk signifikant koagulations- eller blodpladefunktionsforstyrrelse (f. kendt von Willebrands sygdom)
3. Hjertesymptomer, herunder følgende: Ukontrolleret angina, kongestiv hjertesvigt eller MI inden for (6 måneder), diagnosticeret medfødt lang QT-syndrom, enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller Torsades de pointes), forlænget QTc-interval på pre-entry elektrokardiogram (> normalområde), forsøgspersoner med hypokaliæmi eller hypomagnesæmi, hvis det ikke kan korrigeres
4. Anamnese med signifikant blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til cancer, herunder: diagnosticeret medfødte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom), diagnosticeret erhvervet blødningsforstyrrelse inden for et år (f.eks. erhvervede anti-faktor VIII-antistoffer), igangværende eller nylige (</= 3 måneder) ) betydelig gastrointestinal blødning
5. Samtidig medicinering, overvej følgende forbud (lægemidler skal seponeres i 7 dage før påbegyndelse af protokolbehandling):
6. Kvinder og mænd i den fødedygtige alder: som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i hele undersøgelsesperioden og i mindst 4 uger efter ophør med undersøgelseslægemidlet, eller kvinder i den fødedygtige alder (CBP), som har en positiv graviditetstest ved baseline, eller kvinder, der er gravide eller ammer
7. Fanger eller forsøgspersoner, der er tvangsfængslet (ufrivilligt fængslet) til behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smitsom) sygdom
8. Ubehandlet eller ukontrolleret hjernemetastase
9. Patientens manglende evne til at tage eller absorbere oral medicin
10. Aktuelle aktive tandproblemer, herunder: vedvarende infektion i tænderne eller kæbebenet (maxilla eller mandibula); nuværende eksponeret knogle i munden; og aktuel eller tidligere diagnose af osteonekrose i kæben
11. Nylig (inden for 8 uger) eller planlagt tand- eller kæbeoperation (f.eks. ekstraktion, implantater)
12. Diagnose af anden metabolisk knoglesygdom end osteoporose (f.eks. Pagets knoglesygdom)
13. Kendt overfølsomhed over for zoledronsyre eller aspirin
14. Korrigeret serumcalcium < 8,0 mg/dL (2,0 mmol/L) eller >/= 12,0 mg/dL (3,0 mmol/L) ved besøg 1. Formlen, der skal bruges, er: Korrigeret serumcalcium (mg/dL) = Patients serumcalcium (mg/dL) + [0,8 x mellemklassealbumin (g/dL) - Patients albumin (g/dL)]. 4,0 g/dL, der skal bruges til mellemklassealbumin
15. Serumkreatinin større end eller lig med 1,5 gange de institutionelle øvre grænser for normal eller en kreatininclearance på <40 ml/min, når det beregnes ved hjælp af Cockcroft og Gault-formlen (se protokolteksten for formel)