Дазатиниб в комбинации с золедроновой кислотой для лечения рака молочной железы с метастазами в кости

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь патологически подтвержденный диагноз инвазивной карциномы молочной железы.
2. Пациенты должны иметь диагноз метастатического рака молочной железы с преимущественным поражением костей. Для целей данного исследования преобладающее поражение костей будет определяться как рентгенологически обнаруженные метастазы в кости при наличии или отсутствии других локализаций метастатического рака молочной железы (т. висцеральное поражение). При наличии висцерального поражения пациенты должны быть бессимптомными и не иметь опухолей во внутренних органах размером более 3 см.
3. Пациенты должны согласиться на серийный сбор мочи для измерения Ntx.
4. Возраст >/= 18 лет.
5. Пациенты должны иметь возможность проглатывать пероральные препараты. Дазатиниб следует принимать целиком, его нельзя измельчать.
6. У пациентов должно быть заболевание, поддающееся оценке с использованием критериев ВОЗ для оценки ответа заболевания в костях или модифицированных критериев ответа MDACC для оценки ответа заболевания в костях.
7. Пациенты не должны иметь более 1 режима химиотерапии по поводу метастатического заболевания. Считается, что пациенты с метастазами, диагностированными </= 6 месяцев после завершения адъювантной химиотерапии, прошли химиотерапию по поводу метастатического рака молочной железы.
8. Пациенты с ER-позитивным заболеванием должны иметь прогрессирование заболевания по крайней мере после одной предшествующей гормональной терапии по поводу метастатического заболевания. У пациентов также должно развиться прогрессирование заболевания на фоне последнего режима гормональной терапии, и они должны быть согласны на продолжение этого режима в сочетании с протокольной терапией. Для целей данного исследования прогрессирование заболевания при приеме гормональной терапии будет определяться как: Рентгенологические признаки прогрессирования заболевания в соответствии с критериями RECIST, Прогрессирование заболевания при физикальном обследовании у пациентов с поражением кожи. Продолжение в № 9
9. Продолжение с № 8: увеличение онкомаркера на 25% по результатам двух анализов с интервалом не менее 72 часов.
10. Пациенты должны иметь статус работоспособности по шкале ECOG </= 2.
11. Пациенты не должны нуждаться в сопутствующей лучевой или химиотерапии во время лечения по протоколу.
12. У пациентов не должно быть активной инфекции, требующей внутривенного введения антибиотиков. Допускается применение пероральных антибиотиков в качестве профилактики.
13. У пациентов должна быть исходная ЭКГ с интервалом QTc в пределах нормы в течение 28 дней до регистрации.
14. Пациенты должны быть проинформированы о исследовательском характере исследования и должны подписать и дать письменное информированное согласие.
15. Пациенты могли пройти предыдущее облучение, но должны пройти облучение не менее чем за 2 недели (8 недель для облучения головного мозга) до регистрации. Пациенты с облученной опухолью в качестве единственного участка заболевания, подлежащего оценке, не будут иметь права на протокольную терапию, если не будет документально подтверждено прогрессирование заболевания в ранее облученном участке.
16. Пациенты должны восстановиться до степени </= 1 после всей острой токсичности предыдущей лучевой или гормональной терапии.
17. Адекватная гематологическая и печеночная функция: количество гранулоцитов >/= 1500/мкл, количество тромбоцитов >/= 100 000/мкл, билирубин </= 1,5 x ВГН, АСТ и/или АЛТ </= 2 x ВГН, щелочная фосфатаза (компонент печени, если фракционировано) </= 2 x ULN, сывороточный Na, K+, Mg2+, фосфат и Ca2+>/= нижний предел нормы (LLN) [субъекты с низким уровнем электролитов должны быть восполнены до нормы для записи в протокол]
18. Пациенты не должны получать какую-либо одновременную терапию бисфосфонатами, кроме назначенной в исследовании.
19. Сексуально активные пациенты с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование эффективного метода контроля над рождаемостью в ходе исследования и не менее 4 недель после прекращения приема исследуемого препарата. Противозачаточные средства должны использоваться таким образом, чтобы риск неудачи был сведен к минимуму. Следует избегать приема оральных контрацептивов у женщин с эстроген- или прогестерон-положительным раком молочной железы.
20. До включения в исследование женщин детородного возраста (WOCBP) необходимо проинформировать о важности предотвращения беременности во время участия в исследовании и потенциальных факторах риска непреднамеренной беременности. Кроме того, мужчины, участвующие в этом исследовании, должны понимать риски для любого сексуального партнера с детородным потенциалом и должны применять эффективный метод контроля над рождаемостью.
21. Все WOCBP ДОЛЖНЫ иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 72 часов до начала приема исследуемого препарата. Если тест на беременность положительный, пациентка не должна получать исследуемый продукт и не должна быть включена в исследование.
22. Пациенты с прогрессированием заболевания во время предыдущей терапии в комбинации с бисфосфонатами (включая золедроновую кислоту) будут считаться подходящими для участия в протоколе.

Критерий исключения:

1. Любое злокачественное новообразование (кроме рака молочной железы), которое требовало лучевой терапии или системного лечения в течение последних 5 лет.
2. Сопутствующее заболевание, которое может увеличить риск токсичности, в том числе: плевральный или перикардиальный выпот любой степени, клинически значимое нарушение свертывания крови или функции тромбоцитов (например, известная болезнь фон Виллебранда)
3. Сердечные симптомы, в том числе следующие: неконтролируемая стенокардия, застойная сердечная недостаточность или ИМ в течение (6 месяцев), диагностированный врожденный синдром удлиненного интервала QT, любые клинически значимые желудочковые аритмии в анамнезе (такие как желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или желудочковая тахикардия типа «пируэт»), длительные Интервал QTc на электрокардиограмме перед поступлением (> нормальный диапазон), субъекты с гипокалиемией или гипомагниемией, если его невозможно скорректировать
4. В анамнезе серьезные нарушения свертываемости крови, не связанные с раком, в том числе: диагностированные врожденные нарушения свертываемости крови (например, болезнь фон Виллебранда), диагностированные приобретенные нарушения свертываемости крови в течение одного года (например, приобретенные антитела к фактору VIII), текущие или недавние (</= 3 месяца) ) значительное желудочно-кишечное кровотечение
5. Сопутствующие лекарства, учитывайте следующие запреты (препараты необходимо отменить за 7 дней до начала терапии по протоколу):
6. Женщины и мужчины детородного возраста: которые не желают или не могут использовать приемлемый метод предотвращения беременности в течение всего периода исследования и в течение как минимум 4 недель после прекращения приема исследуемого препарата, или женщины детородного возраста (CBP), у которых положительный результат тест на беременность на исходном уровне или женщины, которые беременны или кормят грудью
7. Заключенные или субъекты, принудительно задержанные (недобровольно заключенные) для лечения психиатрического или физического (например, инфекционного) заболевания
8. Нелеченные или неконтролируемые метастазы в головной мозг
9. Неспособность пациента принимать или усваивать пероральные препараты
10. Текущие активные стоматологические проблемы, включая: постоянную инфекцию зубов или челюстной кости (верхней или нижней челюсти); текущая обнаженная кость во рту; и текущий или предшествующий диагноз остеонекроза челюсти
11. Недавние (в течение 8 недель) или запланированные стоматологические или челюстные операции (например, удаление, имплантация)
12. Диагностика метаболических заболеваний костей, отличных от остеопороза (например, костная болезнь Педжета)
13. Известная гиперчувствительность к золедроновой кислоте или аспирину
14. Скорректированный уровень кальция в сыворотке < 8,0 мг/дл (2,0 ммоль/л) или >/= 12,0 мг/дл (3,0 ммоль/л) на визите 1. Используемая формула: скорректированный кальций в сыворотке (мг/дл) = кальций в сыворотке пациента (мг/дл) + [0,8 x средний уровень альбумина (г/дл) - альбумин пациента (г/дл)]. 4,0 г/дл для альбумина среднего уровня
15. Уровень креатинина в сыворотке больше или равен 1,5-кратному установленному верхнему пределу нормы или клиренс креатинина <40 мл/мин при расчете по формуле Кокрофта и Голта (см. формулу в тексте протокола)