Dasatinibe em combinação com ácido zoledrônico para tratamento de câncer de mama com metástase óssea

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter um diagnóstico patologicamente confirmado de carcinoma invasivo da mama.
2. Os pacientes devem ter diagnóstico de câncer de mama metastático com envolvimento ósseo predominante. Para os fins deste estudo, o envolvimento ósseo predominante será definido como metástase óssea detectada radiograficamente na presença ou ausência de outros locais de câncer de mama metastático (ou seja, envolvimento visceral). Se houver envolvimento visceral, os pacientes devem ser assintomáticos e não apresentar tumores em órgãos viscerais que meçam > 3 cm de tamanho.
3. Os pacientes devem concordar com coletas seriadas de urina para medição de Ntx.
4. Idade >/= 18 anos.
5. Os pacientes devem ser capazes de engolir medicamentos orais. Dasatinib deve ser tomado inteiro e não pode ser esmagado.
6. Os pacientes devem ter doença avaliável usando os Critérios da OMS para avaliação da resposta à doença no osso ou Critérios de resposta modificados do MDACC para avaliação da resposta à doença no osso.
7. Os pacientes não devem ter tido >1 esquemas de quimioterapia para doença metastática. Pacientes com metástase diagnosticada </= 6 meses após o término da quimioterapia adjuvante são considerados como tendo feito quimioterapia para câncer de mama metastático.
8. Pacientes com doença ER positiva devem ter tido progressão da doença em pelo menos uma terapia hormonal anterior para doença metastática. Os pacientes também devem ter desenvolvido progressão da doença em seu regime de terapia hormonal mais recente e estar de acordo em continuar este regime em combinação com a terapia de protocolo. Para os propósitos deste estudo, a progressão da doença durante o tratamento hormonal será definida como: Evidência radiográfica de doença progressiva de acordo com os critérios RECIST, Progressão da doença por exame físico em pacientes com envolvimento da pele. Continua em # 9
9. Continuação de # 8: aumento de 25% no marcador tumoral conforme medido em duas avaliações com intervalo não inferior a 72 horas.
10. Os pacientes devem ter um status de desempenho ECOG de </= 2.
11. Os pacientes não devem necessitar de radiação ou quimioterapia concomitante enquanto estiverem recebendo terapia de protocolo.
12. Os pacientes não devem ter uma infecção ativa que requeira o uso de antibióticos intravenosos. O uso de antibióticos orais como profilaxia é permitido.
13. Os pacientes devem ter um ECG basal com QTc dentro da faixa normal dentro de 28 dias antes do registro.
14. Os pacientes devem ser informados sobre a natureza investigativa do estudo e devem assinar e dar consentimento informado por escrito.
15. Os pacientes podem ter recebido radiação anteriormente, mas devem ter completado a radiação pelo menos 2 semanas (8 semanas para radiação no cérebro) antes do registro. Pacientes com tumor irradiado como o único local de doença avaliável não serão elegíveis para terapia de protocolo, a menos que haja progressão documentada da doença no local previamente irradiado.
16. Os pacientes devem ter se recuperado em grau </= 1 de todas as toxicidades agudas de radiação ou terapia hormonal anterior.
17. Função hematológica e hepática adequada: Contagem de granulócitos >/= 1.500/mcL, Contagem de plaquetas >/= 100.000/mcL, Bilirrubina </= 1,5 x LSN, AST e/ou ALT </= 2 x LSN, Fosfatase alcalina (componente hepático, se fracionado) </= 2 x ULN, soro Na, K+, Mg2+, fosfato e Ca2+>/= Limite inferior do normal (LLN) [indivíduos com baixos níveis de eletrólitos devem ser repostos ao normal para entrada no protocolo]
18. Os pacientes não devem receber nenhuma terapia concomitante com bisfosfonatos além daquela prescrita pelo estudo.
19. Pacientes sexualmente ativas com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método eficaz de controle de natalidade durante o estudo e por não menos que 4 semanas após a descontinuação do medicamento em estudo. Os anticoncepcionais devem ser usados ​​de maneira que o risco de falha seja minimizado. Os contraceptivos orais devem ser evitados em mulheres com câncer de mama positivo para receptor de estrogênio ou progesterona.
20. Antes da inscrição no estudo, as mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ser avisadas sobre a importância de evitar a gravidez durante a participação no estudo e os possíveis fatores de risco para uma gravidez não intencional. Além disso, os homens incluídos neste estudo devem compreender os riscos para qualquer parceiro sexual com potencial para engravidar e devem praticar um método eficaz de controle de natalidade.
21. Todos os WOCBP DEVEM ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 72 horas antes do início da administração do medicamento do estudo. Se o teste de gravidez for positivo, a paciente não deve receber o produto experimental e não deve ser incluída no estudo.
22. Os pacientes com progressão da doença enquanto receberam terapia anterior em combinação com bisfosfonatos (incluindo ácido zoledrônico) serão considerados elegíveis para participação no protocolo.

Critério de exclusão:

1. Qualquer malignidade (exceto câncer de mama) que exigiu radioterapia ou tratamento sistêmico nos últimos 5 anos.
2. Condição médica concomitante que pode aumentar o risco de toxicidade, incluindo: Derrame pleural ou pericárdico de qualquer grau, coagulação clinicamente significativa ou distúrbio da função plaquetária (p. conhecida doença de von Willebrand)
3. Sintomas cardíacos, incluindo os seguintes: angina descontrolada, insuficiência cardíaca congestiva ou infarto do miocárdio dentro de (6 meses), síndrome do QT longo congênita diagnosticada, qualquer história de arritmias ventriculares clinicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou Torsades de pointes), prolongada Intervalo QTc no eletrocardiograma pré-entrada (> faixa normal), indivíduos com hipocalemia ou hipomagnesemia se não puder ser corrigido
4. Histórico de distúrbio hemorrágico significativo não relacionado ao câncer, incluindo: distúrbios hemorrágicos congênitos diagnosticados (por exemplo, doença de von Willebrand), distúrbio hemorrágico adquirido diagnosticado dentro de um ano (por exemplo, anticorpos antifator VIII adquiridos), em curso ou recente (</= 3 meses ) sangramento gastrointestinal significativo
5. Medicamentos concomitantes, considere as seguintes proibições (os medicamentos devem ser suspensos por 7 dias antes do início da terapia de protocolo):
6. Mulheres e homens com potencial para engravidar: que não desejam ou são incapazes de usar um método aceitável para evitar a gravidez durante todo o período do estudo e por pelo menos 4 semanas após a interrupção do medicamento do estudo, ou mulheres com potencial para engravidar (CBP) que têm um teste positivo teste de gravidez no início do estudo, ou mulheres grávidas ou amamentando
7. Prisioneiros ou indivíduos detidos compulsoriamente (involuntariamente encarcerados) para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física (por exemplo, infecciosa)
8. Metástase cerebral não tratada ou não controlada
9. Incapacidade do paciente de tomar ou absorver medicamentos orais
10. Problemas dentários ativos atuais, incluindo: infecção contínua dos dentes ou maxilar (maxila ou mandíbula); osso exposto atual na boca; e diagnóstico atual ou anterior de osteonecrose da mandíbula
11. Cirurgia dentária ou maxilar recente (dentro de 8 semanas) ou planejada (por exemplo, extração, implantes)
12. Diagnóstico de doença óssea metabólica que não seja osteoporose (por exemplo, doença óssea de Paget)
13. Hipersensibilidade conhecida ao ácido zoledrônico ou aspirina
14. Cálcio sérico corrigido < 8,0 mg/dL (2,0 mmol/L) ou >/= 12,0 mg/dL (3,0 mmol/L) na Visita 1. A fórmula a ser utilizada é: Cálcio sérico corrigido (mg/dL) = Cálcio sérico do paciente (mg/dL) + [0,8 x Albumina média (g/dL) - Albumina do paciente (g/dL)]. 4,0 g/dL a ser usado para a albumina de médio porte
15. Creatinina sérica maior ou igual a 1,5 vezes os limites superiores institucionais do normal ou depuração de creatinina <40 ml/min quando calculada pela fórmula de Cockcroft e Gault (consulte o texto do protocolo para a fórmula)