Dazatinib zoledronsavval kombinálva csontáttétekkel járó emlőrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. A betegeknek kórosan megerősített diagnózissal kell rendelkezniük az emlő invazív karcinómájával.
2. A betegeknek áttétes emlőrák diagnózisát kell hordozniuk, túlnyomórészt csontérintettséggel. Ebben a tanulmányban a domináns csontérintettség a röntgenvizsgálattal kimutatott csontmetasztázis, amely metasztatikus emlőrák egyéb helyeinek jelenlétében vagy hiányában (pl. zsigeri érintettség). Ha zsigeri érintettség van jelen, a betegeknek tünetmentesnek kell lenniük, és a zsigeri szervekben nincs 3 cm-nél nagyobb méretű daganat.
3. A betegeknek bele kell egyezniük az Ntx mérésére szolgáló sorozatos vizeletgyűjtésbe.
4. Életkor >/= 18 év.
5. A betegeknek képesnek kell lenniük az orális gyógyszerek lenyelésére. A dasatinibet egészben kell bevenni, és nem lehet összetörni.
6. A betegeknek értékelhető betegséggel kell rendelkezniük a WHO-kritériumok a csontbetegségre adott válasz értékelésére vagy az MDACC módosított válaszkritériumai a csontbetegségre adott válasz értékelésére.
7. A betegek nem részesültek több mint 1 kemoterápiás kezelésben metasztatikus betegség miatt. Az adjuváns kemoterápia befejezése után </= 6 hónappal diagnosztizált metasztázisban szenvedő betegek áttétes emlőrák kemoterápiájában részesültek.
8. Az ER-pozitív betegségben szenvedő betegeknél a betegség legalább egy korábbi hormonterápiában részesült metasztatikus betegség miatt. A betegeknél a betegség progresszióját is kifejlődött a legutóbbi hormonterápia során, és hajlandónak kell lenniük folytatni ezt a sémát protokollterápiával kombinálva. Ebben a tanulmányban a betegség progresszióját a hormonterápia alatt a következőképpen határozzuk meg: Progresszív betegség radiográfiás bizonyítéka a RECIST kritériumok szerint, A betegség progressziója fizikális vizsgálattal bőrérintett betegeknél. Folytatás a 9-ben
9. Folytatás a 8. pontról: 25%-os növekedés a tumormarkerben, két, legalább 72 órás különbséggel végzett értékelés alapján.
10. A betegeknek </= 2 ECOG-teljesítmény-státusszal kell rendelkezniük.
11. A protokollterápia során a betegeknek nem kell egyidejű sugár- vagy kemoterápiát alkalmazniuk.
12. A betegeknek nem lehetnek olyan aktív fertőzései, amelyek intravénás antibiotikum alkalmazását teszik szükségessé. Az orális antibiotikumok profilaxisként történő alkalmazása megengedett.
13. A regisztrációt megelőző 28 napon belül a betegeknek a normál tartományon belüli QTc-vel rendelkező kiindulási EKG-val kell rendelkezniük.
14. A betegeket tájékoztatni kell a vizsgálat vizsgálati jellegéről, alá kell írniuk és írásos beleegyező nyilatkozatot kell adniuk.
15. Előfordulhat, hogy a betegek korábban besugárzást kaptak, de legalább 2 héttel (agyi sugárzás esetén 8 héttel) a regisztráció előtt be kell fejezniük a sugárzást. Azok a betegek, akiknél a besugárzott daganat az egyetlen értékelhető betegség helye, nem jogosultak protokollterápiára, kivéve, ha dokumentált a betegség előrehaladása a korábban besugárzott területen.
16. A betegeknek </= 1-es fokozatra kell felépülniük a korábbi sugár- vagy hormonterápia minden akut toxicitásából.
17. Megfelelő hematológiai és májfunkció: granulocitaszám >/= 1500/mcL, vérlemezkeszám >/= 100 000/mcL, bilirubin </= 1,5 x ULN, AST és/vagy ALT </= 2 x ULN, alkáli foszfatáz (li) ha frakcionált) </= 2 x ULN, szérum Na, K+, Mg2+, foszfát és Ca2+>/= alsó normál határ (LLN) [az alacsony elektrolitszintű alanyokat normálra kell állítani a protokollba való belépéshez]
18. A betegek nem kaphatnak egyidejűleg más biszfoszfonát-terápiát, mint amit a vizsgálat előír.
19. A reproduktív potenciállal rendelkező szexuálisan aktív betegeknek bele kell egyezniük, hogy hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat ideje alatt, és a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után legalább 4 hétig. A fogamzásgátlókat úgy kell használni, hogy a sikertelenség kockázata minimális legyen. Az orális fogamzásgátlók alkalmazása kerülendő az ösztrogén- vagy progeszteronreceptor-pozitív emlőrákban szenvedő nőknél.
20. A vizsgálatba való felvétel előtt a fogamzóképes nőket (WOCBP) tájékoztatni kell a terhesség elkerülésének fontosságáról a vizsgálatban való részvétel során, valamint a nem szándékos terhesség lehetséges kockázati tényezőiről. Ezenkívül a vizsgálatba bevont férfiaknak meg kell érteniük a fogamzóképes korú szexuális partnerek kockázatait, és hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk.
21. Minden WOCBP-nek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel KELL rendelkeznie a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 72 órán belül. Ha a terhességi teszt pozitív, a beteg nem kaphat vizsgálati készítményt, és nem vonható be a vizsgálatba.
22. Azok a betegek, akiknél a betegség előrehaladott, miközben előzőleg biszfoszfonátokkal (beleértve a zoledronsavat is) kombinált kezelésben részesültek, jogosultak a protokollban való részvételre.

Kizárási kritériumok:

1. Bármilyen rosszindulatú daganat (az emlőrák kivételével), amely sugárkezelést vagy szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 5 évben.
2. Egyidejű egészségügyi állapot, amely növelheti a toxicitás kockázatát, beleértve: Bármilyen fokozatú pleurális vagy perikardiális folyadékgyülem, klinikailag jelentős véralvadási vagy vérlemezke-funkciós zavar (pl. ismert von Willebrand-betegség)
3. Szívtünetek, beleértve a következőket: Nem kontrollált angina, pangásos szívelégtelenség vagy MI (6 hónapon belül), diagnosztizált veleszületett hosszú QT-szindróma, klinikailag jelentős kamrai aritmiák (például kamrai tachycardia, kamrai fibrilláció vagy Torsades de pointes), elhúzódó QTc intervallum a belépés előtti elektrokardiogramon (> normál tartomány), hypokalaemiában vagy hypomagnesaemiában szenvedő alanyok, ha nem korrigálható
4. Rákkal nem összefüggő jelentős vérzési rendellenesség anamnézisében, beleértve: diagnosztizált veleszületett vérzési rendellenességeket (pl. von Willebrand-kór), egy éven belül diagnosztizált szerzett vérzési rendellenességet (pl. szerzett VIII-as faktor elleni antitestek), folyamatban lévő vagy közelmúltban (</= 3 hónap) ) jelentős gyomor-bélrendszeri vérzés
5. Egyidejű gyógyszeres kezelés esetén vegye figyelembe a következő tilalmakat (a gyógyszeres kezelést a protokollos terápia megkezdése előtt 7 napig fel kell függeszteni):
6. Fogamzóképes nők és férfiak: akik nem hajlandóak vagy nem tudnak elfogadható módszert alkalmazni a terhesség elkerülésére a vizsgálati gyógyszer abbahagyása után legalább 4 hétig, vagy olyan fogamzóképes nők (CBP), akiknél pozitív terhességi teszt a kiinduláskor, vagy terhes vagy szoptató nők
7. Fogvatartottak vagy alanyok, akiket pszichiátriai vagy fizikai (például fertőző) betegség kezelése miatt tartanak fogva (akaratlanul bebörtönöznek)
8. Kezeletlen vagy ellenőrizetlen agyi metasztázis
9. A beteg nem tudja bevenni vagy felszívni az orális gyógyszereket
10. Jelenlegi aktív fogászati ​​problémák, beleértve: a fogak vagy az állcsont folyamatos fertőzése (maxilla vagy mandibula); jelenlegi kitett csont a szájban; és az állkapocs oszteonekrózisának jelenlegi vagy korábbi diagnózisa
11. Legutóbbi (8 héten belüli) vagy tervezett fogászati ​​vagy állkapocs műtét (pl. kihúzás, implantátum)
12. A csontritkulástól eltérő metabolikus csontbetegségek diagnosztizálása (pl. Paget-féle csontbetegség)
13. Zoledronsavval vagy aszpirinnel szembeni ismert túlérzékenység
14. Korrigált szérumkalcium < 8,0 mg/dL (2,0 mmol/L) vagy >/= 12,0 mg/dL (3,0 mmol/L) az 1. látogatáskor. A használandó képlet a következő: Korrigált szérumkalcium (mg/dL) = a páciens szérum kalciumtartalma (mg/dL) + [0,8 x középkategóriás albumin (g/dL) – beteg albumin (g/dl)]. 4,0 g/dL a Midrange Albuminhoz használandó
15. A szérum kreatininszintje a normál intézményi felső határának 1,5-szerese vagy egyenlő, vagy a Cockcroft- és Gault-képlettel számítva <40 ml/perc kreatinin-clearance (a képlethez lásd a protokoll szövegét)