Dasatinib in combinazione con acido zoledronico per il trattamento del cancro al seno con metastasi ossee

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere una diagnosi patologicamente confermata di carcinoma mammario invasivo.
2. I pazienti devono portare una diagnosi di carcinoma mammario metastatico con coinvolgimento osseo predominante. Ai fini di questo studio, il coinvolgimento osseo predominante sarà definito come metastasi ossee rilevate radiograficamente in presenza o in assenza di altri siti di carcinoma mammario metastatico (es. coinvolgimento viscerale). Se è presente un coinvolgimento viscerale, i pazienti devono essere asintomatici e non avere tumori negli organi viscerali che misurano > 3 cm di dimensione.
3. I pazienti devono accettare raccolte seriali di urina per la misurazione di Ntx.
4. Età >/= 18 anni.
5. I pazienti devono essere in grado di deglutire i farmaci per via orale. Dasatinib deve essere assunto intero e non può essere frantumato.
6. I pazienti devono avere una malattia valutabile utilizzando i criteri dell'OMS per la valutazione della risposta della malattia nell'osso o i criteri di risposta modificati dell'MDACC per la valutazione della risposta della malattia nell'osso.
7. I pazienti non devono aver avuto > 1 regime chemioterapico per la malattia metastatica. I pazienti con metastasi diagnosticate </= 6 mesi dopo il completamento della chemioterapia adiuvante sono considerati sottoposti a chemioterapia per carcinoma mammario metastatico.
8. I pazienti con malattia ER positiva devono aver avuto progressione della malattia con almeno una precedente terapia ormonale per malattia metastatica. I pazienti devono anche aver sviluppato una progressione della malattia con il loro più recente regime di terapia ormonale ed essere d'accordo a continuare questo regime in combinazione con la terapia del protocollo. Ai fini di questo studio, la progressione della malattia durante la terapia ormonale sarà definita come: evidenza radiografica di malattia progressiva secondo i criteri RECIST, progressione della malattia mediante esame fisico in pazienti con interessamento cutaneo. Continua nel numero 9
9. Continuazione dal punto 8: aumento del 25% del marcatore tumorale misurato su due valutazioni a non meno di 72 ore di distanza.
10. I pazienti devono avere un performance status ECOG di </= 2.
11. I pazienti non devono richiedere radiazioni o chemioterapia concomitanti durante la terapia del protocollo.
12. I pazienti non devono avere un'infezione attiva che richieda l'uso di antibiotici per via endovenosa. È consentito l'uso di antibiotici orali come profilassi.
13. I pazienti devono avere un ECG basale con QTc entro il range normale entro 28 giorni prima della registrazione.
14. I pazienti devono essere informati della natura sperimentale dello studio e devono firmare e dare il consenso informato scritto.
15. I pazienti possono aver ricevuto radiazioni precedenti, ma devono aver completato le radiazioni almeno 2 settimane (8 settimane per le radiazioni al cervello) prima della registrazione. I pazienti con tumore irradiato come unico sito di malattia valutabile non saranno idonei per la terapia del protocollo a meno che non vi sia una progressione documentata della malattia all'interno del sito precedentemente irradiato.
16. I pazienti devono essersi ripresi al grado </= 1 da tutta la tossicità acuta di precedenti radiazioni o terapia ormonale.
17. Funzionalità ematologica ed epatica adeguata: conta dei granulociti >/= 1.500/mcL, conta delle piastrine >/= 100.000/mcL, bilirubina </= 1,5 x ULN, AST e/o ALT </= 2 x ULN, fosfatasi alcalina (componente epatico, se frazionato) </= 2 x ULN, siero Na, K+, Mg2+, fosfato e Ca2+>/= limite inferiore della norma (LLN) [i soggetti con bassi livelli di elettroliti devono essere reintegrati alla normalità per l'ingresso nel protocollo]
18. I pazienti non devono ricevere alcuna terapia concomitante con bifosfonati diversa da quella prescritta dallo studio.
19. I pazienti sessualmente attivi con potenziale riproduttivo devono accettare di utilizzare un metodo efficace di controllo delle nascite durante il corso dello studio e per non meno di 4 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio. I contraccettivi devono essere utilizzati in modo tale da ridurre al minimo il rischio di fallimento. I contraccettivi orali devono essere evitati nelle donne con carcinoma mammario positivo per i recettori degli estrogeni o del progesterone.
20. Prima dell'arruolamento nello studio, le donne in età fertile (WOCBP) devono essere informate dell'importanza di evitare la gravidanza durante la partecipazione allo studio e dei potenziali fattori di rischio per una gravidanza non intenzionale. Inoltre, gli uomini arruolati in questo studio dovrebbero comprendere i rischi per qualsiasi partner sessuale potenzialmente fertile e dovrebbero praticare un metodo efficace di controllo delle nascite.
21. Tutti i WOCBP DEVONO avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 72 ore prima dell'inizio della somministrazione del farmaco in studio. Se il test di gravidanza è positivo, la paziente non deve ricevere il prodotto sperimentale e non deve essere arruolata nello studio.
22. I pazienti con progressione della malattia mentre ricevevano una precedente terapia in combinazione con bifosfonati (incluso l'acido zoledronico) saranno considerati idonei per la partecipazione al protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Qualsiasi tumore maligno (diverso dal cancro al seno) che ha richiesto radioterapia o trattamento sistemico negli ultimi 5 anni.
2. Condizione medica concomitante che può aumentare il rischio di tossicità, tra cui: versamento pleurico o pericardico di qualsiasi grado, coagulazione clinicamente significativa o disturbo della funzione piastrinica (ad es. nota malattia di von Willebrand)
3. Sintomi cardiaci, inclusi i seguenti: angina non controllata, insufficienza cardiaca congestizia o IM entro (6 mesi), sindrome del QT lungo congenita diagnosticata, qualsiasi storia di aritmie ventricolari clinicamente significative (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsione di punta), Intervallo QTc all'elettrocardiogramma pre-ingresso (> range normale), soggetti con ipokaliemia o ipomagnesiemia se non può essere corretto
4. Anamnesi di disturbo emorragico significativo non correlato al cancro, tra cui: disturbi emorragici congeniti diagnosticati (ad es. malattia di von Willebrand), disturbo emorragico acquisito diagnosticato entro un anno (ad es. ) significativo sanguinamento gastrointestinale
5. Farmaci concomitanti, considerare i seguenti divieti (i farmaci devono essere interrotti per 7 giorni prima di iniziare la terapia del protocollo):
6. Donne e uomini in età fertile: che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza per l'intero periodo dello studio e per almeno 4 settimane dopo l'interruzione del farmaco in studio, o donne in età fertile (CBP) che hanno un positivo test di gravidanza al basale o donne in gravidanza o che allattano
7. Detenuti o soggetti che sono detenuti forzatamente (incarcerati involontariamente) per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, infettiva)
8. Metastasi cerebrali non trattate o non controllate
9. Incapacità del paziente di assumere o assorbire farmaci per via orale
10. Attuali problemi dentali attivi tra cui: infezione in corso dei denti o della mandibola (mascella o mandibola); attuale osso esposto in bocca; e diagnosi attuale o precedente di osteonecrosi della mascella
11. Chirurgia dentale o mascellare recente (entro 8 settimane) o pianificata (ad esempio, estrazione, impianti)
12. Diagnosi di malattia ossea metabolica diversa dall'osteoporosi (ad esempio, malattia ossea di Paget)
13. Ipersensibilità nota all'acido zoledronico o all'aspirina
14. Calcio sierico corretto < 8,0 mg/dL (2,0 mmol/L) o >/= 12,0 mg/dL (3,0 mmol/L) alla Visita 1. La formula da utilizzare è: Calcio sierico corretto (mg/dL) = Calcio sierico del paziente (mg/dL) + [0,8 x Albumina media (g/dL) - Albumina del paziente (g/dL)]. 4.0g/dL da utilizzare per l'albumina di fascia media
15. Creatinina sierica maggiore o uguale a 1,5 volte i limiti superiori istituzionali del normale o una clearance della creatinina <40 ml/min quando calcolata dalla formula di Cockcroft e Gault (vedere il testo del protocollo per la formula)