Dasatinib en association avec l'acide zolédronique pour le traitement du cancer du sein avec métastases osseuses

Critère d'intégration:

1. Les patientes doivent avoir un diagnostic pathologiquement confirmé de carcinome invasif du sein.
2. Les patientes doivent porter un diagnostic de cancer du sein métastatique avec atteinte osseuse prédominante. Aux fins de cette étude, l'atteinte osseuse prédominante sera définie comme une métastase osseuse détectée par radiographie en présence ou en l'absence d'autres sites de cancer du sein métastatique (c.-à-d. atteinte viscérale). Si une atteinte viscérale est présente, les patients doivent être asymptomatiques et ne pas avoir de tumeurs dans les organes viscéraux mesurant > 3 cm.
3. Les patients doivent accepter les prélèvements d'urine en série pour la mesure de Ntx.
4. Âge >/= 18 ans.
5. Les patients doivent être capables d'avaler des médicaments oraux. Dasatinib doit être pris entier et ne peut pas être écrasé.
6. Les patients doivent avoir une maladie évaluable en utilisant les critères de l'OMS pour l'évaluation de la réponse à la maladie osseuse ou les critères de réponse modifiés du MDACC pour l'évaluation de la réponse à la maladie osseuse.
7. Les patients ne doivent pas avoir eu > 1 schémas de chimiothérapie pour la maladie métastatique. Les patientes présentant des métastases diagnostiquées </= 6 mois après la fin de la chimiothérapie adjuvante sont considérées comme ayant reçu une chimiothérapie pour un cancer du sein métastatique.
8. Les patients avec une maladie ER positive doivent avoir eu une progression de la maladie sur au moins une thérapie hormonale antérieure pour la maladie métastatique. Les patientes doivent également avoir développé une progression de la maladie lors de leur traitement hormonal le plus récent et accepter de poursuivre ce traitement en association avec le protocole de traitement. Aux fins de cette étude, la progression de la maladie pendant le traitement hormonal sera définie comme suit : Preuve radiographique d'une maladie progressive selon les critères RECIST, Progression de la maladie à l'examen physique chez les patients présentant une atteinte cutanée. Suite au # 9
9. Suite du # 8 : augmentation de 25 % du marqueur tumoral mesuré sur deux évaluations à pas moins de 72 heures d'intervalle.
10. Les patients doivent avoir un statut de performance ECOG de </= 2.
11. Les patients ne doivent pas avoir besoin d'une radiothérapie ou d'une chimiothérapie concomitante pendant qu'ils reçoivent la thérapie du protocole.
12. Les patients ne doivent pas avoir d'infection active nécessitant l'utilisation d'antibiotiques par voie intraveineuse. L'utilisation d'antibiotiques oraux comme prophylaxie est autorisée.
13. Les patients doivent avoir un ECG de base avec QTc dans la plage normale dans les 28 jours précédant l'enregistrement.
14. Les patients doivent être informés de la nature expérimentale de l'étude et doivent signer et donner un consentement éclairé écrit.
15. Les patients peuvent avoir déjà reçu une radiothérapie, mais doivent avoir terminé la radiothérapie au moins 2 semaines (8 semaines pour la radiothérapie au cerveau) avant l'enregistrement. Les patients dont la tumeur irradiée est le seul site de la maladie évaluable ne seront pas éligibles pour le traitement du protocole à moins qu'il y ait une progression documentée de la maladie dans le site précédemment irradié.
16. Les patients doivent avoir récupéré au grade </= 1 de toute toxicité aiguë d'une radiothérapie ou d'une hormonothérapie antérieure.
17. Fonction hématologique et hépatique adéquate : Numération des granulocytes >/= 1 500/mcL, Numération plaquettaire >/= 100 000/mcL, Bilirubine </= 1,5 x LSN, AST et/ou ALT </= 2 x LSN, Phosphatase alcaline (composant hépatique, si fractionné) </= 2 x LSN, Na sérique, K+, Mg2+, Phosphate et Ca2+>/= Limite inférieure de la normale (LLN) [les sujets avec de faibles niveaux d'électrolytes doivent être remplis à la normale pour l'entrée du protocole]
18. Les patients ne doivent pas recevoir de traitement concomitant par bisphosphonate autre que celui prescrit par l'étude.
19. Les patientes sexuellement actives ayant un potentiel de reproduction doivent accepter d'utiliser une méthode efficace de contraception au cours de l'étude et pendant au moins 4 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude. Les contraceptifs doivent être utilisés de manière à minimiser le risque d'échec. Les contraceptifs oraux doivent être évités chez les femmes atteintes d'un cancer du sein positif aux récepteurs des œstrogènes ou de la progestérone.
20. Avant l'inscription à l'étude, les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent être informées de l'importance d'éviter une grossesse pendant la participation à l'essai et des facteurs de risque potentiels d'une grossesse non intentionnelle. De plus, les hommes inscrits à cette étude doivent comprendre les risques pour tout partenaire sexuel en âge de procréer et doivent pratiquer une méthode efficace de contraception.
21. Tous les WOCBP DOIVENT avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 72 heures précédant le début de l'administration du médicament à l'étude. Si le test de grossesse est positif, la patiente ne doit pas recevoir de produit expérimental et ne doit pas être incluse dans l'étude.
22. Les patients dont la maladie progresse alors qu'ils recevaient un traitement antérieur en association avec des bisphosphonates (y compris l'acide zolédronique) seront considérés comme éligibles pour participer au protocole.

Critère d'exclusion:

1. Toute tumeur maligne (autre que le cancer du sein) qui a nécessité une radiothérapie ou un traitement systémique au cours des 5 dernières années.
2. Affection médicale concomitante pouvant augmenter le risque de toxicité, y compris : épanchement pleural ou péricardique de tout grade, coagulation cliniquement significative ou trouble de la fonction plaquettaire (par ex. maladie de von Willebrand connue)
3. Symptômes cardiaques, y compris les suivants : angine de poitrine incontrôlée, insuffisance cardiaque congestive ou infarctus du myocarde dans les (6 mois), syndrome du QT long congénital diagnostiqué, tout antécédent d'arythmie ventriculaire cliniquement significative (telle que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsades de pointes), Intervalle QTc sur l'électrocardiogramme pré-entrée (> plage normale), sujets présentant une hypokaliémie ou une hypomagnésémie si elle ne peut pas être corrigée
4. Antécédents de troubles hémorragiques importants non liés au cancer, y compris : troubles hémorragiques congénitaux diagnostiqués (par exemple, maladie de von Willebrand), troubles hémorragiques acquis diagnostiqués dans l'année (par exemple, anticorps anti-facteur VIII acquis), en cours ou récents (<= 3 mois ) saignement gastro-intestinal important
5. Médicaments concomitants, tenez compte des interdictions suivantes (les médicaments doivent être interrompus pendant 7 jours avant le début du protocole thérapeutique) :
6. Femmes et hommes en âge de procréer : qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant toute la période d'étude et pendant au moins 4 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude, ou les femmes en âge de procréer (CBP) qui ont un résultat positif test de grossesse au départ, ou femmes enceintes ou allaitantes
7. Prisonniers ou sujets qui sont obligatoirement détenus (incarcérés involontairement) pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, infectieuse)
8. Métastase cérébrale non traitée ou non contrôlée
9. Incapacité du patient à prendre ou à absorber des médicaments oraux
10. Problèmes dentaires actifs actuels, notamment : infection continue des dents ou de la mâchoire (maxillaire ou mandibule) ; os actuellement exposé dans la bouche ; et diagnostic actuel ou antérieur d'ostéonécrose de la mâchoire
11. Chirurgie dentaire ou de la mâchoire récente (dans les 8 semaines) ou planifiée (par exemple, extraction, implants)
12. Diagnostic d'une maladie osseuse métabolique autre que l'ostéoporose (par exemple, la maladie osseuse de Paget)
13. Hypersensibilité connue à l'acide zolédronique ou à l'aspirine
14. Calcium sérique corrigé < 8,0 mg/dL (2,0 mmol/L) ou >/= 12,0 mg/dL (3,0 mmol/L) à la visite 1. La formule à utiliser est : Calcium sérique corrigé (mg/dL) = Calcium sérique du patient (mg/dL) + [0,8 x Albumine moyenne (g/dL) - Albumine du patient (g/dL)]. 4,0 g/dL à utiliser pour l'albumine de milieu de gamme
15. Créatinine sérique supérieure ou égale à 1,5 fois les limites supérieures institutionnelles de la normale ou une clairance de la créatinine < 40 ml/min lorsqu'elle est calculée par la formule de Cockcroft et Gault (voir le texte du protocole pour la formule)