Dasatinib i kombinasjon med zoledronsyre for behandling av brystkreft med benmetastase

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter må ha en patologisk bekreftet diagnose av invasivt karsinom i brystet.
2. Pasienter må ha en diagnose av metastatisk brystkreft med dominerende beinpåvirkning. For formålet med denne studien vil dominerende beininvolvering bli definert som radiografisk påvist benmetastase i nærvær eller fravær av andre steder med metastatisk brystkreft (dvs. visceral involvering). Hvis visceral involvering er tilstede, må pasientene være asymptomatiske og ikke ha svulster i viscerale organer som måler >3 cm i størrelse.
3. Pasienter må godta seriell urinsamling for måling av Ntx.
4. Alder >/= 18 år.
5. Pasienter må kunne svelge orale medisiner. Dasatinib må tas hel og kan ikke knuses.
6. Pasienter må ha evaluerbar sykdom ved bruk av WHO-kriterier for vurdering av sykdomsrespons i bein eller MDACC-modifiserte responskriterier for vurdering av sykdomsrespons i bein.
7. Pasienter må ikke ha hatt >1 kjemoterapiregimer for metastatisk sykdom. Pasienter med metastase diagnostisert </= 6 måneder etter avsluttet adjuvant kjemoterapi anses å ha hatt kjemoterapi for metastatisk brystkreft.
8. Pasienter med ER-positiv sykdom må ha hatt sykdomsprogresjon på minst én tidligere hormonbehandling for metastatisk sykdom. Pasienter må også ha utviklet sykdomsprogresjon på sitt siste hormonbehandlingsregime og være innforstått med å fortsette dette regimet i kombinasjon med protokollbehandling. For formålet med denne studien vil sykdomsprogresjon mens du mottar hormonbehandling bli definert som: Radiografisk bevis på progressiv sykdom i henhold til RECIST-kriterier, Progresjon av sykdom ved fysisk undersøkelse hos pasienter med hudinvolvering. Fortsetter i #9
9. Fortsettelse fra # 8: 25 % økning i tumormarkør målt ved to evalueringer med minst 72 timers mellomrom.
10. Pasienter må ha en ECOG-ytelsesstatus på </= 2.
11. Pasienter må ikke kreve samtidig stråling eller kjemoterapi mens de får protokollbehandling.
12. Pasienter skal ikke ha en aktiv infeksjon som krever bruk av intravenøs antibiotika. Bruk av orale antibiotika som profylakse er tillatt.
13. Pasienter må ha et baseline EKG med QTc innenfor normalområdet innen 28 dager før registrering.
14. Pasienter må informeres om undersøkelsens karakter av studien og må signere og gi skriftlig informert samtykke.
15. Pasienter kan ha mottatt tidligere stråling, men må ha gjennomført stråling minst 2 uker (8 uker for stråling mot hjernen) før registrering. Pasienter med bestrålt tumor som eneste sted for evaluerbar sykdom vil ikke være kvalifisert for protokollbehandling med mindre det er dokumentert sykdomsprogresjon innenfor det tidligere bestrålte stedet.
16. Pasienter må ha kommet seg til grad </= 1 fra all akutt toksisitet fra tidligere strålebehandling eller hormonbehandling.
17. Tilstrekkelig hematologisk og leverfunksjon: Granulocytttelling >/= 1500/mcL, blodplateantall >/= 100 000/mcL, Bilirubin </= 1,5 x ULN, ASAT og/eller ALT </= 2 x ULN, alkalisk fosfatase, (lever hvis fraksjonert) </= 2 x ULN, Serum Na, K+, Mg2+, Fosfat og Ca2+>/= Nedre normalgrense (LLN) [individer med lave elektrolyttnivåer må fylles opp til normal for innføring av protokoll]
18. Pasienter må ikke motta annen samtidig bisfosfonatbehandling enn den som er foreskrevet av studien.
19. Seksuelt aktive pasienter med reproduksjonspotensial må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode i løpet av studien og i ikke mindre enn 4 uker etter seponering av studiemedikamentet. Prevensjonsmidler skal brukes på en slik måte at risikoen for svikt minimeres. Orale prevensjonsmidler bør unngås hos kvinner med østrogen- eller progesteronreseptorpositiv brystkreft.
20. Før studieregistrering må kvinner i fertil alder (WOCBP) informeres om viktigheten av å unngå graviditet under prøvedeltakelse og potensielle risikofaktorer for en utilsiktet graviditet. I tillegg bør menn som er påmeldt denne studien forstå risikoen for enhver seksuell partner som kan fødes og bør praktisere en effektiv prevensjonsmetode.
21. Alle WOCBP MÅ ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 72 timer før starten av studiemedikamentadministrasjonen. Hvis graviditetstesten er positiv, må pasienten ikke motta undersøkelsesprodukt og må ikke registreres i studien.
22. Pasienter med sykdomsprogresjon mens de har fått tidligere behandling i kombinasjon med bisfosfonater (inkludert zoledronsyre) vil bli vurdert som kvalifisert for protokolldeltakelse.

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver malignitet (annet enn brystkreft) som krevde strålebehandling eller systemisk behandling i løpet av de siste 5 årene.
2. Samtidig medisinsk tilstand som kan øke risikoen for toksisitet, inkludert: Pleural eller perikardiell effusjon av enhver grad, klinisk signifikant koagulasjons- eller blodplatefunksjonsforstyrrelse (f. kjent von Willebrands sykdom)
3. Hjertesymptomer, inkludert følgende: Ukontrollert angina, kongestiv hjertesvikt eller MI innen (6 måneder), diagnostisert medfødt lang QT-syndrom, enhver historie med klinisk signifikante ventrikulære arytmier (som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller Torsades de pointes), forlenget QTc-intervall på elektrokardiogram før inngang (> normalområde), personer med hypokalemi eller hypomagnesemi hvis det ikke kan korrigeres
4. Anamnese med betydelig blødningsforstyrrelse som ikke er relatert til kreft, inkludert: diagnostiserte medfødte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sykdom), diagnostisert ervervet blødningsforstyrrelse innen ett år (f.eks. ervervede anti-faktor VIII-antistoffer), pågående eller nylig (</= 3 måneder) ) betydelig gastrointestinal blødning
5. Samtidig medikamenter, vurder følgende forbud (legemidler må seponeres i 7 dager før oppstart av protokollbehandling):
6. Kvinner og menn i fertil alder: som er uvillige eller ute av stand til å bruke en akseptabel metode for å unngå graviditet i hele studieperioden og i minst 4 uker etter avsluttet studiemedisin, eller kvinner i fertil alder (CBP) som har en positiv graviditetstest ved baseline, eller kvinner som er gravide eller ammer
7. Fanger eller forsøkspersoner som er tvangsfengslet (ufrivillig fengslet) for behandling av enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. smittsom) sykdom
8. Ubehandlet eller ukontrollert hjernemetastase
9. Pasientens manglende evne til å ta eller absorbere orale medisiner
10. Aktuelle aktive tannproblemer inkludert: pågående infeksjon i tenner eller kjeveben (maxilla eller mandibula); nåværende eksponert bein i munnen; og nåværende eller tidligere diagnose av osteonekrose i kjeven
11. Nylig (innen 8 uker) eller planlagt tann- eller kjeveoperasjon (f.eks. ekstraksjon, implantater)
12. Diagnostisering av annen metabolsk beinsykdom enn osteoporose (f.eks. Pagets bensykdom)
13. Kjent overfølsomhet overfor zoledronsyre eller aspirin
14. Korrigert serumkalsium < 8,0 mg/dL (2,0 mmol/L) eller >/= 12,0 mg/dL (3,0 mmol/L) ved besøk 1. Formelen som skal brukes er: Korrigert serumkalsium (mg/dL) = Pasientens serumkalsium (mg/dL) + [0,8 x Midrange Albumin (g/dL) - Pasientens Albumin (g/dL)]. 4,0 g/dL som skal brukes til mellomtonealbumin
15. Serumkreatinin større enn eller lik 1,5 ganger de institusjonelle øvre grensene for normal eller en kreatininclearance på <40 ml/min når det beregnes med Cockcroft og Gault-formelen (se protokollteksten for formel)