Dasatinib v kombinaci s kyselinou zoledronovou pro léčbu rakoviny prsu s kostními metastázami

Kritéria pro zařazení:

1. Pacientky musí mít patologicky potvrzenou diagnózu invazivního karcinomu prsu.
2. Pacientky musí mít diagnózu metastatického karcinomu prsu s převládajícím kostním postižením. Pro účely této studie bude převažující kostní postižení definováno jako radiograficky detekovaná kostní metastáza v přítomnosti nebo nepřítomnosti jiných míst metastatického karcinomu prsu (tj. viscerální postižení). Pokud je přítomno viscerální postižení, pacienti musí být asymptomatičtí a nemají žádné nádory ve viscerálních orgánech o velikosti > 3 cm.
3. Pacienti musí souhlasit se sériovým odběrem moči pro měření Ntx.
4. Věk >/= 18 let.
5. Pacienti musí být schopni polykat perorální léky. Dasatinib se musí užívat celý a nesmí se rozdrtit.
6. Pacienti musí mít vyhodnotitelné onemocnění pomocí kritérií WHO pro hodnocení odpovědi na onemocnění v kostech nebo kritérií MDACC modifikované odpovědi pro hodnocení odpovědi na onemocnění v kosti.
7. Pacienti nesmí mít > 1 režim chemoterapie pro metastatické onemocnění. Pacientky s metastázami diagnostikovanými </= 6 měsíců po dokončení adjuvantní chemoterapie jsou považovány za pacientky, které podstoupily chemoterapii pro metastatický karcinom prsu.
8. Pacienti s ER pozitivním onemocněním museli mít progresi onemocnění při alespoň jedné předchozí hormonální léčbě metastatického onemocnění. Pacienti také musí mít rozvinutou progresi onemocnění při jejich nejnovějším režimu hormonální terapie a musí souhlasit s pokračováním tohoto režimu v kombinaci s protokolární terapií. Pro účely této studie bude progrese onemocnění při užívání hormonální terapie definována jako: radiografický průkaz progresivního onemocnění podle kritérií RECIST, progrese onemocnění fyzikálním vyšetřením u pacientů s kožním postižením. Pokračování v #9
9. Pokračování od č. 8: 25% zvýšení nádorového markeru, jak bylo měřeno ve dvou hodnoceních s odstupem nejméně 72 hodin.
10. Pacienti musí mít výkonnostní stav ECOG </= 2.
11. Pacienti nesmí vyžadovat souběžné ozařování nebo chemoterapii při léčbě protokolem.
12. Pacienti nesmí mít aktivní infekci vyžadující použití intravenózních antibiotik. Použití perorálních antibiotik jako profylaxe je povoleno.
13. Pacienti musí mít základní EKG s QTc v normálním rozmezí do 28 dnů před registrací.
14. Pacienti musí být informováni o výzkumné povaze studie a musí podepsat a dát písemný informovaný souhlas.
15. Pacienti mohli podstoupit předchozí ozařování, ale musí dokončit ozařování alespoň 2 týdny (8 týdnů pro ozařování mozku) před registrací. Pacienti s ozářeným nádorem jako jediným místem vyhodnotitelného onemocnění nebudou způsobilí pro protokolární terapii, pokud nebude dokumentována progrese onemocnění v dříve ozářeném místě.
16. Pacienti se musí zotavit na stupeň </= 1 ze všech akutních toxicit předchozí radiační nebo hormonální terapie.
17. Přiměřená hematologická a jaterní funkce: Počet granulocytů >/= 1 500/mcL, počet krevních destiček >/= 100 000/mcL, bilirubin </= 1,5 x ULN, AST a/nebo ALT </= 2 x ULN, alkalická fosfatáza (složka jater, pokud je frakcionováno) </= 2 x ULN, sérový Na, K+, Mg2+, fosfát a Ca2+>/= Dolní mez normálu (LLN) [subjekty s nízkou hladinou elektrolytů musí být pro vstup do protokolu doplněny do normálu]
18. Pacienti nesmí dostávat žádnou jinou souběžnou bisfosfonátovou terapii, než jaká je předepsána ve studii.
19. Sexuálně aktivní pacienti s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s používáním účinné metody antikoncepce v průběhu studie a ne méně než 4 týdny po vysazení studovaného léku. Antikoncepce se musí používat takovým způsobem, aby se minimalizovalo riziko selhání. Ženy s karcinomem prsu s pozitivním estrogenovým nebo progesteronovým receptorem by se měly vyhnout perorální antikoncepci.
20. Před zařazením do studie musí být ženy ve fertilním věku (WOCBP) upozorněny na důležitost vyvarování se těhotenství během účasti ve studii a na potenciální rizikové faktory pro nechtěné těhotenství. Kromě toho by muži zařazení do této studie měli chápat rizika pro jakoukoli sexuální partnerku v plodném věku a měli by praktikovat účinnou metodu antikoncepce.
21. Všechny WOCBP MUSÍ mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 72 hodin před zahájením podávání studovaného léku. Pokud je těhotenský test pozitivní, pacientka nesmí dostat hodnocený přípravek a nesmí být zařazena do studie.
22. Pacienti s progresí onemocnění při předchozí léčbě v kombinaci s bisfosfonáty (včetně kyseliny zoledronové) budou považováni za způsobilé pro účast v protokolu.

Kritéria vyloučení:

1. Jakákoli malignita (jiná než rakovina prsu), která vyžadovala radioterapii nebo systémovou léčbu během posledních 5 let.
2. Současný zdravotní stav, který může zvýšit riziko toxicity, včetně: Pleurálního nebo perikardiálního výpotku jakéhokoli stupně, klinicky významné poruchy koagulace nebo funkce krevních destiček (např. známá von Willebrandova choroba)
3. Srdeční příznaky, včetně následujících: nekontrolovaná angina pectoris, městnavé srdeční selhání nebo IM během (6 měsíců), diagnostikovaný vrozený syndrom dlouhého QT intervalu, jakákoliv anamnéza klinicky významných komorových arytmií (jako je ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo Torsades de pointes), prodloužené QTc interval na předvstupním elektrokardiogramu (> normální rozmezí), jedinci s hypokalémií nebo hypomagnezémií, pokud ji nelze upravit
4. Anamnéza významné krvácivé poruchy nesouvisející s rakovinou, včetně: diagnostikovaných vrozených krvácivých poruch (např. von Willebrandova choroba), diagnostikovaných získaných poruch krvácivosti do jednoho roku (např. získané protilátky proti faktoru VIII), probíhajících nebo nedávno (</= 3 měsíce) ) významné gastrointestinální krvácení
5. Souběžná medikace, zvažte následující zákazy (Léky musí být vysazeny 7 dní před zahájením protokolární terapie):
6. Ženy a muži ve fertilním věku: kteří nejsou ochotni nebo schopni použít přijatelnou metodu, jak se vyhnout těhotenství po celou dobu studie a alespoň 4 týdny po ukončení léčby studovaným lékem, nebo ženy ve fertilním věku (CBP), které mají pozitivní těhotenský test na začátku nebo ženy, které jsou těhotné nebo kojící
7. Vězni nebo subjekty, které jsou povinně zadržovány (nedobrovolně uvězněny) za účelem léčby psychiatrické nebo fyzické (např. infekční) nemoci
8. Neléčené nebo nekontrolované metastázy v mozku
9. Neschopnost pacienta užívat nebo absorbovat perorální léky
10. Současné aktivní zubní problémy včetně: pokračující infekce zubů nebo čelistní kosti (maxila nebo mandibula); proud obnažená kost v ústech; a současná nebo předchozí diagnóza osteonekrózy čelisti
11. Nedávné (do 8 týdnů) nebo plánované zubní nebo čelistní operace (např. extrakce, implantáty)
12. Diagnóza metabolického onemocnění kostí jiného než osteoporóza (např. Pagetova choroba kostí)
13. Známá přecitlivělost na kyselinu zoledronovou nebo aspirin
14. Korigovaný sérový vápník < 8,0 mg/dl (2,0 mmol/l) nebo >/= 12,0 mg/dl (3,0 mmol/l) při návštěvě 1. Vzorec, který se má použít, je: Korigovaný sérový vápník (mg/dl) = sérový vápník pacienta (mg/dl) + [0,8 x albumin středního rozsahu (g/dl) - albumin pacienta (g/dl)]. 4,0 g/dl pro použití pro albumin střední třídy
15. Sérový kreatinin vyšší nebo roven 1,5násobku ústavní horní hranice normálu nebo clearance kreatininu <40 ml/min při výpočtu podle Cockcroftova a Gaultova vzorce (viz text protokolu pro vzorec)