Dasatinib in combinatie met zoledroninezuur voor de behandeling van borstkanker met botmetastasen

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten een pathologisch bevestigde diagnose van invasief mammacarcinoom hebben.
2. Patiënten moeten een diagnose hebben van gemetastaseerde borstkanker met overheersende botbetrokkenheid. Voor de doeleinden van deze studie zal overheersende botbetrokkenheid worden gedefinieerd als radiografisch gedetecteerde botmetastasen in aanwezigheid of afwezigheid van andere plaatsen van uitgezaaide borstkanker (d.w.z. viscerale betrokkenheid). Als viscerale betrokkenheid aanwezig is, moeten patiënten asymptomatisch zijn en geen tumoren hebben in viscerale organen die groter zijn dan 3 cm.
3. Patiënten moeten akkoord gaan met seriële urinecollecties voor het meten van Ntx.
4. Leeftijd >/= 18 jaar.
5. Patiënten moeten orale medicatie kunnen slikken. Dasatinib moet in zijn geheel worden ingenomen en mag niet worden geplet.
6. Patiënten moeten een evalueerbare ziekte hebben met behulp van WHO-criteria voor beoordeling van ziekterespons in bot of MDACC gemodificeerde responscriteria voor beoordeling van ziekterespons in bot.
7. Patiënten mogen geen >1 chemotherapieregimes hebben gehad voor gemetastaseerde ziekte. Patiënten bij wie metastase </= 6 maanden na voltooiing van adjuvante chemotherapie wordt gediagnosticeerd, worden geacht chemotherapie voor gemetastaseerde borstkanker te hebben ondergaan.
8. Patiënten met ER-positieve ziekte moeten ziekteprogressie hebben gehad tijdens ten minste één eerdere hormonale therapie voor gemetastaseerde ziekte. Patiënten moeten ook ziekteprogressie hebben ontwikkeld tijdens hun meest recente hormonale therapieregime en bereid zijn om dit regime voort te zetten in combinatie met protocoltherapie. Voor de doeleinden van deze studie wordt ziekteprogressie tijdens het ontvangen van hormoontherapie gedefinieerd als: radiografisch bewijs van progressieve ziekte volgens RECIST-criteria, progressie van ziekte door lichamelijk onderzoek bij patiënten met aantasting van de huid. Vervolg in #9
9. Vervolg van # 8: 25% toename in tumormarker zoals gemeten bij twee evaluaties met een tussentijd van niet minder dan 72 uur.
10. Patiënten moeten een ECOG-prestatiestatus van </= 2 hebben.
11. Patiënten mogen geen gelijktijdige bestraling of chemotherapie nodig hebben terwijl ze protocoltherapie krijgen.
12. Patiënten mogen geen actieve infectie hebben die het gebruik van intraveneuze antibiotica vereist. Het gebruik van orale antibiotica als profylaxe is toegestaan.
13. Patiënten moeten binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie een baseline-ECG hebben met QTc binnen het normale bereik.
14. Patiënten moeten worden geïnformeerd over het onderzoekskarakter van de studie en moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming geven en ondertekenen.
15. Patiënten kunnen eerder zijn bestraald, maar moeten ten minste 2 weken (8 weken voor bestraling van de hersenen) vóór registratie zijn bestraald. Patiënten met een bestraalde tumor als de enige plaats van evalueerbare ziekte komen niet in aanmerking voor protocoltherapie tenzij er gedocumenteerde ziekteprogressie is binnen de eerder bestraalde plaats.
16. Patiënten moeten hersteld zijn tot graad </= 1 van alle acute toxiciteit van eerdere bestraling of hormonale therapie.
17. Adequate hematologische en leverfunctie: aantal granulocyten >/= 1.500/mcl, aantal bloedplaatjes >/= 100.000/mcl, bilirubine </= 1,5 x ULN, AST en/of ALT </= 2 x ULN, alkalische fosfatase (levercomponent, indien gefractioneerd) </= 2 x ULN, serum Na, K+, Mg2+, fosfaat en Ca2+>/= ondergrens van normaal (LLN) [proefpersonen met lage elektrolytniveaus moeten worden aangevuld tot normaal voor protocolinvoer]
18. Patiënten mogen geen gelijktijdige behandeling met bisfosfonaten krijgen anders dan voorgeschreven door de studie.
19. Seksueel actieve patiënten met voortplantingsvermogen moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens de studie en gedurende niet minder dan 4 weken na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel. Anticonceptiemiddelen moeten zodanig worden gebruikt dat het risico op falen tot een minimum wordt beperkt. Orale anticonceptiva moeten worden vermeden bij vrouwen met oestrogeen- of progesteronreceptorpositieve borstkanker.
20. Voorafgaand aan deelname aan de studie moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) op de hoogte worden gebracht van het belang van het vermijden van zwangerschap tijdens deelname aan de studie en van de mogelijke risicofactoren voor een onbedoelde zwangerschap. Bovendien moeten mannen die deelnemen aan dit onderzoek de risico's voor elke seksuele partner die zwanger kan worden begrijpen en een effectieve anticonceptiemethode toepassen.
21. Alle WOCBP MOETEN een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben binnen 72 uur voorafgaand aan de start van de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Als de zwangerschapstest positief is, mag de patiënt geen onderzoeksproduct krijgen en mag hij niet deelnemen aan het onderzoek.
22. Patiënten met ziekteprogressie terwijl ze eerdere therapie kregen in combinatie met bisfosfonaten (waaronder zoledroninezuur) komen in aanmerking voor deelname aan het protocol.

Uitsluitingscriteria:

1. Elke maligniteit (anders dan borstkanker) waarvoor in de afgelopen 5 jaar radiotherapie of systemische behandeling nodig was.
2. Gelijktijdige medische aandoening die het risico op toxiciteit kan verhogen, waaronder: pleurale of pericardiale effusie van welke graad dan ook, klinisch significante stolling of bloedplaatjesfunctiestoornis (bijv. bekende ziekte van von Willebrand)
3. Hartsymptomen, waaronder de volgende: ongecontroleerde angina pectoris, congestief hartfalen of MI binnen (6 maanden), gediagnosticeerd congenitaal lang QT-syndroom, een voorgeschiedenis van klinisch significante ventriculaire aritmieën (zoals ventriculaire tachycardie, ventrikelfibrillatie of torsades de pointes), langdurige QTc-interval op pre-entry elektrocardiogram (> normaal bereik), proefpersonen met hypokaliëmie of hypomagnesiëmie als dit niet kan worden gecorrigeerd
4. Voorgeschiedenis van een significante bloedingsstoornis die geen verband houdt met kanker, waaronder: gediagnosticeerde congenitale bloedingsstoornissen (bijv. de ziekte van von Willebrand), gediagnosticeerde verworven bloedingsstoornis binnen één jaar (bijv. verworven anti-factor VIII-antilichamen), aanhoudend of recent (</= 3 maanden ) aanzienlijke gastro-intestinale bloedingen
5. Gelijktijdige medicatie, overweeg de volgende verboden (geneesmiddelen moeten 7 dagen vóór aanvang van de protocoltherapie worden stopgezet):
6. Vrouwen en mannen in de vruchtbare leeftijd: die niet bereid of niet in staat zijn om een ​​aanvaardbare methode te gebruiken om zwangerschap te voorkomen gedurende de gehele studieperiode en gedurende ten minste 4 weken na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel, of vrouwen die zwanger kunnen worden (CBP) die een positieve zwangerschapstest bij aanvang, of vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
7. Gevangenen of proefpersonen die gedwongen worden vastgehouden (onvrijwillig opgesloten) voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieuze) ziekte
8. Onbehandelde of ongecontroleerde hersenmetastasen
9. Onvermogen van de patiënt om orale medicatie in te nemen of te absorberen
10. Huidige actieve gebitsproblemen, waaronder: aanhoudende infectie van de tanden of het kaakbot (maxilla of mandibula); huidig ​​blootliggend bot in de mond; en huidige of eerdere diagnose van osteonecrose van de kaak
11. Recente (binnen 8 weken) of geplande tandheelkundige of kaakchirurgie (bijv. extractie, implantaten)
12. Diagnose van andere metabole botziekte dan osteoporose (bijv. botziekte van Paget)
13. Bekende overgevoeligheid voor zoledroninezuur of aspirine
14. Gecorrigeerd serumcalcium < 8,0 mg/dl (2,0 mmol/l) of >/= 12,0 mg/dl (3,0 mmol/l) bij bezoek 1. De te gebruiken formule is: Gecorrigeerd serumcalcium (mg/dl) = serumcalcium patiënt (mg/dl) + [0,8 x midrange albumine (g/dl) - patiëntalbumine (g/dl)]. 4.0g/dL te gebruiken voor de Midrange Albumine
15. Serumcreatinine hoger dan of gelijk aan 1,5 maal de institutionele bovengrens van normaal of een creatinineklaring van <40 ml/min, berekend met de formule van Cockcroft en Gault (zie protocoltekst voor formule)