Dasatinibi yhdistelmänä tsoledronihapon kanssa rintasyövän hoitoon, johon liittyy luumetastaaseja

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaalla on oltava patologisesti vahvistettu invasiivinen rintasyöpädiagnoosi.
2. Potilailla on oltava diagnoosi metastaattisesta rintasyövästä, jossa on vallitseva luusto. Tässä tutkimuksessa vallitseva luun osallistuminen määritellään radiografisesti havaituksi luumetastaasiksi, jossa on tai ei ole muita metastaattisen rintasyövän paikkoja (esim. sisäelinten osallistuminen). Jos esiintyy sisäelinten vaurioita, potilaiden tulee olla oireettomia eikä heillä saa olla kasvaimia sisäelinten sisällä, joiden koko on yli 3 cm.
3. Potilaiden tulee suostua virtsan sarjakeräyksiin Ntx:n mittaamiseksi.
4. Ikä >/= 18 vuotta.
5. Potilaiden on kyettävä nielemään suun kautta otettavat lääkkeet. Dasatinibi on otettava kokonaisena, eikä sitä saa murskata.
6. Potilailla on oltava arvioitava sairaus käyttämällä WHO:n kriteerejä luun tautivasteen arvioimiseksi tai MDACC:n modifioituja vastekriteerejä luun sairauden vasteen arvioimiseksi.
7. Potilaat eivät saa olla saaneet > 1 solunsalpaajahoitoa metastaattisen taudin hoitoon. Potilaiden, joilla on diagnosoitu etäpesäke </= 6 kuukautta adjuvanttikemoterapian päättymisen jälkeen, katsotaan saaneen metastasoituneen rintasyövän kemoterapiaa.
8. Potilailla, joilla on ER-positiivinen sairaus, on täytynyt olla taudin eteneminen vähintään yhden aikaisemman metastaattisen taudin hormonihoidon aikana. Potilaiden on myös oltava kehittyneet taudin eteneminen viimeisimmällä hormonihoito-ohjelmallaan, ja heidän on oltava halukkaita jatkamaan tätä hoitoa yhdessä protokollahoidon kanssa. Tässä tutkimuksessa taudin eteneminen hormonihoidon aikana määritellään seuraavasti: RECIST-kriteerien mukaisen etenevän taudin radiografiset todisteet, taudin eteneminen fyysisen tutkimuksen perusteella potilailla, joilla on ihovaurioita. Jatkuu numerossa 9
9. Jatkoa numerosta 8: 25 %:n kasvu kasvainmarkkerissa mitattuna kahdella arvioinnilla, joiden väli on vähintään 72 tuntia.
10. Potilaiden ECOG-suorituskykytilan on oltava </= 2.
11. Potilaat eivät saa vaatia samanaikaista sädehoitoa tai kemoterapiaa protokollahoidon aikana.
12. Potilailla ei saa olla aktiivista tulehdusta, joka edellyttää suonensisäisten antibioottien käyttöä. Oraalisten antibioottien käyttö ennaltaehkäisynä on sallittua.
13. Potilailla on oltava lähtötilanteen EKG, jonka QTc on normaalialueella, 28 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä.
14. Potilaille on kerrottava tutkimuksen tutkimusluonteesta, ja heidän on allekirjoitettava ja annettava kirjallinen tietoinen suostumus.
15. Potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa säteilyä, mutta heidän on saatava säteilytys loppuun vähintään 2 viikkoa (aivojen säteilytyksestä 8 viikkoa) ennen rekisteröintiä. Potilaat, joilla on säteilytetty kasvain ainoa arvioitavissa oleva sairauskohta, eivät ole oikeutettuja protokollahoitoon, ellei aiemmin säteilytetyssä paikassa ole dokumentoitua taudin etenemistä.
16. Potilaiden on täytynyt toipua asteeseen </= 1 kaikista aikaisemman sädehoidon tai hormonaalisen hoidon akuutista toksisuudesta.
17. Riittävä hematologinen ja maksan toiminta: granulosyyttien määrä >/= 1500/mcL, verihiutalemäärä >/= 100 000/mcL, bilirubiini </= 1,5 x ULN, AST ja/tai ALT </= 2 x ULN, alkalinen fosfataasi (li) jos fraktioidaan) </= 2 x ULN, seerumin Na, K+, Mg2+, fosfaatti ja Ca2+>/= normaalin alaraja (LLN) [potilaat, joilla on alhainen elektrolyyttitaso, on palautettava normaaliksi protokollaan syöttämistä varten]
18. Potilaat eivät saa saada muuta samanaikaista bisfosfonaattihoitoa kuin mitä tutkimuksessa määrätään.
19. Seksuaalisesti aktiivisten lisääntymiskykyisten potilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 4 viikon ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Ehkäisyvälineitä tulee käyttää siten, että epäonnistumisen riski on mahdollisimman pieni. Suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita tulee välttää naisilla, joilla on estrogeeni- tai progesteronireseptoripositiivinen rintasyöpä.
20. Ennen tutkimukseen ilmoittautumista hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP) on kerrottava raskauden välttämisen tärkeydestä tutkimukseen osallistumisen aikana ja mahdollisista tahattoman raskauden riskitekijöistä. Lisäksi tähän tutkimukseen osallistuneiden miesten tulee ymmärtää riskit, joita heillä on hedelmällisessä iässä olevalle seksikumppanille, ja heidän tulee harjoittaa tehokasta ehkäisymenetelmää.
21. Kaikilla WOCBP:illä TÄYTYY olla negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen annon aloittamista. Jos raskaustesti on positiivinen, potilas ei saa saada tutkimusvalmistetta eikä häntä saa ottaa mukaan tutkimukseen.
22. Potilaiden, joiden sairaus etenee, kun he ovat saaneet aikaisempaa hoitoa bisfosfonaattien (mukaan lukien tsoledronihapon) kanssa, katsotaan olevan kelvollisia osallistumaan tutkimusohjelmaan.

Poissulkemiskriteerit:

1. Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain (muu kuin rintasyöpä), joka vaati sädehoitoa tai systeemistä hoitoa viimeisen viiden vuoden aikana.
2. Samanaikainen sairaus, joka voi lisätä toksisuuden riskiä, ​​mukaan lukien: minkä tahansa asteen keuhkopussin tai perikardiaalin effuusio, kliinisesti merkittävä hyytymis- tai verihiutaleiden toimintahäiriö (esim. tunnettu von Willebrandin tauti)
3. Sydänoireet, mukaan lukien seuraavat: Hallitsematon angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai MI (6 kuukauden sisällä), diagnosoitu synnynnäinen pitkän QT-ajan oireyhtymä, mikä tahansa historiassa kliinisesti merkitsevä kammioperäinen rytmihäiriö (kuten kammiotakykardia, kammiovärinä tai Torsades de pointes), pitkittynyt QTc-aika ennen saapumista EKG (> normaali alue), potilailla, joilla on hypokalemia tai hypomagnesemia, jos sitä ei voida korjata
4. Aiempi merkittävä verenvuotohäiriö, joka ei liity syöpään, mukaan lukien: diagnosoitu synnynnäinen verenvuotohäiriö (esim. von Willebrandin tauti), diagnosoitu hankittu verenvuotohäiriö vuoden sisällä (esim. hankitut anti-tekijä VIII vasta-aineet), meneillään tai äskettäin (</= 3 kuukautta) ) merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto
5. Samanaikaiset lääkkeet, harkitse seuraavia kieltoja (Lääkkeet on keskeytettävä 7 päivää ennen protokollahoidon aloittamista):
6. Hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet: jotka eivät halua tai pysty käyttämään hyväksyttävää menetelmää raskauden välttämiseksi koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 4 viikkoa tutkimuslääkkeen lopettamisen jälkeen, tai hedelmällisessä iässä olevat naiset (CBP), joilla on positiivinen tulos raskaustestin alussa tai raskaana oleville tai imettäville naisille
7. Vangit tai koehenkilöt, jotka on vangittu (vapaasti vangittu) joko psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) hoitoon
8. Hoitamaton tai hallitsematon aivometastaasi
9. Potilas ei pysty ottamaan tai imemään oraalisia lääkkeitä
10. Nykyiset aktiiviset hammaslääketieteelliset ongelmat, mukaan lukien: jatkuva hampaiden tai leukaluun (leuan tai leuan) ​​infektio; nykyinen alttiina luu suussa; ja leuan osteonekroosin nykyinen tai aiempi diagnoosi
11. Äskettäinen (8 viikon sisällä) tai suunniteltu hammas- tai leukaleikkaus (esim. poisto, implantit)
12. Muun metabolisen luusairauden kuin osteoporoosin diagnoosi (esim. Pagetin luutauti)
13. Tunnettu yliherkkyys tsoledronihapolle tai aspiriinille
14. Korjattu seerumin kalsium < 8,0 mg/dL (2,0 mmol/L) tai >/= 12,0 mg/dL (3,0 mmol/L) käynnillä 1. Käytettävä kaava on: Korjattu seerumin kalsium (mg/dl) = potilaan seerumin kalsium (mg/dl) + [0,8 x keskitason albumiini (g/dl) - potilaan albumiini (g/dl)]. 4,0 g/dl käytettäväksi Midrange Albuminissa
15. Seerumin kreatiniini on suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 kertaa normaalin institutionaaliset ylärajat tai kreatiniinipuhdistuma <40 ml/min Cockcroftin ja Gaultin kaavalla laskettuna (katso kaava protokollateksti).