Dasatinib en combinación con ácido zoledrónico para el tratamiento del cáncer de mama con metástasis ósea

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener un diagnóstico patológicamente confirmado de carcinoma invasivo de mama.
2. Las pacientes deben llevar un diagnóstico de cáncer de mama metastásico con afectación ósea predominante. A los efectos de este estudio, la afectación ósea predominante se definirá como metástasis ósea detectada radiográficamente en presencia o ausencia de otros sitios de cáncer de mama metastásico (es decir, cáncer de mama metastásico). afectación visceral). Si hay afectación visceral, los pacientes deben estar asintomáticos y no tener tumores en órganos viscerales que midan > 3 cm de tamaño.
3. Los pacientes deben estar de acuerdo con las recolecciones de orina en serie para la medición de Ntx.
4. Edad >/= 18 años.
5. Los pacientes deben poder tragar medicamentos orales. Dasatinib se debe tomar entero y no se puede triturar.
6. Los pacientes deben tener una enfermedad evaluable utilizando los Criterios de la OMS para la evaluación de la respuesta a la enfermedad en los huesos o los Criterios de respuesta modificados de MDACC para la evaluación de la respuesta a la enfermedad en los huesos.
7. Los pacientes no deben haber tenido más de 1 régimen de quimioterapia para la enfermedad metastásica. Se considera que las pacientes con metástasis diagnosticadas </= 6 meses después de completar la quimioterapia adyuvante han recibido quimioterapia para el cáncer de mama metastásico.
8. Los pacientes con enfermedad ER positiva deben haber tenido progresión de la enfermedad en al menos una terapia hormonal previa para la enfermedad metastásica. Los pacientes también deben haber desarrollado una progresión de la enfermedad en su régimen de terapia hormonal más reciente y estar de acuerdo en continuar este régimen en combinación con la terapia del protocolo. A los efectos de este estudio, la progresión de la enfermedad mientras recibe terapia hormonal se definirá como: Evidencia radiográfica de progresión de la enfermedad según los criterios RECIST, Progresión de la enfermedad por examen físico en pacientes con afectación de la piel. Continúa en el # 9
9. Continuación del n.° 8: aumento del 25 % en el marcador tumoral medido en dos evaluaciones separadas por no menos de 72 horas.
10. Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG de </= 2.
11. Los pacientes no deben requerir radiación o quimioterapia concurrentes mientras reciben la terapia del protocolo.
12. Los pacientes no deben tener una infección activa que requiera el uso de antibióticos intravenosos. Se permite el uso de antibióticos orales como profilaxis.
13. Los pacientes deben tener un ECG inicial con QTc dentro del rango normal dentro de los 28 días anteriores al registro.
14. Los pacientes deben ser informados de la naturaleza de investigación del estudio y deben firmar y dar su consentimiento informado por escrito.
15. Los pacientes pueden haber recibido radiación previa, pero deben haber completado la radiación al menos 2 semanas (8 semanas para la radiación al cerebro) antes del registro. Los pacientes con tumor irradiado como el único sitio de enfermedad evaluable no serán elegibles para la terapia de protocolo a menos que haya una progresión documentada de la enfermedad dentro del sitio previamente irradiado.
16. Los pacientes deben haberse recuperado hasta el grado </= 1 de toda la toxicidad aguda de la radiación previa o la terapia hormonal.
17. Función hematológica y hepática adecuada: Recuento de granulocitos >/= 1.500/mcL, Recuento de plaquetas >/= 100.000/mcL, Bilirrubina </= 1,5 x ULN, AST y/o ALT </= 2 x ULN, Fosfatasa alcalina (componente hepático, si está fraccionado) </= 2 x ULN, suero Na, K+, Mg2+, fosfato y Ca2+>/= Límite inferior de lo normal (LLN) [los sujetos con niveles bajos de electrolitos deben ser reabastecidos a niveles normales para la entrada en el protocolo]
18. Los pacientes no deben recibir ningún tratamiento con bisfosfonatos al mismo tiempo que no sea el prescrito por el estudio.
19. Los pacientes sexualmente activos con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz durante el curso del estudio y durante no menos de 4 semanas después de suspender el medicamento del estudio. Los anticonceptivos deben usarse de tal manera que se minimice el riesgo de falla. Los anticonceptivos orales deben evitarse en mujeres con cáncer de mama positivo para receptores de estrógeno o progesterona.
20. Antes de la inscripción en el estudio, se debe informar a las mujeres en edad fértil (WOCBP) sobre la importancia de evitar el embarazo durante la participación en el ensayo y los posibles factores de riesgo de un embarazo no intencional. Además, los hombres inscritos en este estudio deben comprender los riesgos para cualquier pareja sexual en edad fértil y deben practicar un método anticonceptivo eficaz.
21. Todos los WOCBP DEBEN tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de las 72 horas anteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio. Si la prueba de embarazo es positiva, la paciente no debe recibir el producto en investigación y no debe inscribirse en el estudio.
22. Los pacientes con progresión de la enfermedad mientras reciben una terapia previa en combinación con bisfosfonatos (incluido el ácido zoledrónico) se considerarán elegibles para participar en el protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Cualquier malignidad (que no sea cáncer de mama) que haya requerido radioterapia o tratamiento sistémico en los últimos 5 años.
2. Condición médica concurrente que puede aumentar el riesgo de toxicidad, incluyendo: Derrame pleural o pericárdico de cualquier grado, coagulación clínicamente significativa o trastorno de la función plaquetaria (p. enfermedad de von Willebrand conocida)
3. Síntomas cardíacos, incluidos los siguientes: angina no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de (6 meses), síndrome de QT largo congénito diagnosticado, antecedentes de arritmias ventriculares clínicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o Torsades de pointes), Intervalo QTc en el electrocardiograma de preentrada (> rango normal), sujetos con hipopotasemia o hipomagnesemia si no se puede corregir
4. Antecedentes de trastornos hemorrágicos significativos no relacionados con el cáncer, incluidos: trastornos hemorrágicos congénitos diagnosticados (p. ej., enfermedad de von Willebrand), trastornos hemorrágicos adquiridos diagnosticados en el plazo de un año (p. ej., anticuerpos anti-factor VIII adquiridos), en curso o recientes (</= 3 meses ) sangrado gastrointestinal importante
5. Medicamentos concomitantes, considere las siguientes prohibiciones (los medicamentos deben suspenderse durante 7 días antes de comenzar la terapia del protocolo):
6. Mujeres y hombres en edad fértil: que no deseen o no puedan usar un método aceptable para evitar el embarazo durante todo el período de estudio y durante al menos 4 semanas después de suspender el fármaco del estudio, o mujeres en edad fértil (CBP) que tienen un resultado positivo. prueba de embarazo al inicio, o mujeres que están embarazadas o amamantando
7. Prisioneros o sujetos que son detenidos obligatoriamente (encarcelados involuntariamente) para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, infecciosa)
8. Metástasis cerebral no tratada o no controlada
9. Incapacidad del paciente para tomar o absorber medicamentos orales
10. Problemas dentales activos actuales que incluyen: infección continua de los dientes o la mandíbula (maxilar o mandíbula); hueso expuesto actual en la boca; y diagnóstico actual o anterior de osteonecrosis de la mandíbula
11. Cirugía dental o mandibular reciente (dentro de las 8 semanas) o planificada (p. ej., extracción, implantes)
12. Diagnóstico de enfermedad ósea metabólica distinta de la osteoporosis (p. ej., enfermedad ósea de Paget)
13. Hipersensibilidad conocida al ácido zoledrónico o aspirina
14. Calcio sérico corregido < 8,0 mg/dL (2,0 mmol/L) o >/= 12,0 mg/dL (3,0 mmol/L) en la Visita 1. La fórmula a utilizar es: Calcio sérico corregido (mg/dL) = Calcio sérico del paciente (mg/dL) + [0,8 x Albúmina de rango medio (g/dL) - Albúmina del paciente (g/dL)]. 4,0 g/dL para usar con la albúmina de rango medio
15. Creatinina sérica superior o igual a 1,5 veces los límites superiores institucionales de la normalidad o una depuración de creatinina <40 ml/min cuando se calcula mediante la fórmula de Cockcroft y Gault (consulte el texto del protocolo para la fórmula)