Dasatinib i kombination med zoledronsyra för behandling av bröstcancer med benmetastaser

Inklusionskriterier:

1. Patienter måste ha en patologiskt bekräftad diagnos av invasivt bröstcancer.
2. Patienter måste ha diagnosen metastaserad bröstcancer med dominerande skelettpåverkan. För denna studies syften kommer dominerande beninblandning att definieras som radiografiskt detekterad benmetastas i närvaro eller frånvaro av andra platser för metastaserande bröstcancer (dvs. visceralt engagemang). Om visceral involvering är närvarande måste patienterna vara asymtomatiska och inte ha några tumörer i viscerala organ som mäter >3 cm i storlek.
3. Patienterna måste gå med på seriella urininsamlingar för mätning av Ntx.
4. Ålder >/= 18 år.
5. Patienter måste kunna svälja orala läkemedel. Dasatinib måste tas hel och kan inte krossas.
6. Patienter måste ha evaluerbar sjukdom med hjälp av WHO-kriterier för bedömning av sjukdomsrespons i ben eller MDACC-modifierade svarskriterier för bedömning av sjukdomsrespons i ben.
7. Patienterna får inte ha haft >1 kemoterapiregimer för metastaserande sjukdom. Patienter med metastaser diagnostiserad </= 6 månader efter avslutad adjuvant kemoterapi anses ha genomgått kemoterapi för metastaserad bröstcancer.
8. Patienter med ER-positiv sjukdom måste ha haft sjukdomsprogression på minst en tidigare hormonbehandling för metastaserande sjukdom. Patienterna måste också ha utvecklat sjukdomsprogression på sin senaste hormonbehandlingsregim och vara behagliga att fortsätta denna regim i kombination med protokollbehandling. För syftet med denna studie kommer sjukdomsprogression under behandling med hormonbehandling att definieras som: Radiografiska bevis på progressiv sjukdom enligt RECIST-kriterier, sjukdomsprogression genom fysisk undersökning hos patienter med hudinblandning. Fortsättning i #9
9. Fortsättning från # 8: 25 % ökning av tumörmarkören mätt vid två utvärderingar med minst 72 timmars mellanrum.
10. Patienterna måste ha en ECOG-prestandastatus på </= 2.
11. Patienter får inte kräva samtidig strålning eller kemoterapi medan de får protokollbehandling.
12. Patienter får inte ha en aktiv infektion som kräver användning av intravenös antibiotika. Användning av orala antibiotika som profylax är tillåten.
13. Patienterna måste ha ett baslinje-EKG med QTc inom normalområdet inom 28 dagar före registrering.
14. Patienterna måste informeras om studiens undersökningskaraktär och måste underteckna och ge skriftligt informerat samtycke.
15. Patienter kan ha fått tidigare strålning men måste ha genomfört strålningen minst 2 veckor (8 veckor för strålning mot hjärnan) innan registrering. Patienter med bestrålad tumör som det enda stället för evaluerbar sjukdom kommer inte att vara berättigade till protokollbehandling om det inte finns dokumenterad sjukdomsprogression inom det tidigare bestrålade stället.
16. Patienterna måste ha återhämtat sig till grad </= 1 från all akut toxicitet från tidigare strålbehandling eller hormonbehandling.
17. Adekvat hematologisk och leverfunktion: Granulocytantal >/= 1 500/mcL, Trombocytantal >/= 100 000/mcL, Bilirubin </= 1,5 x ULN, ASAT och/eller ALAT </= 2 x ULN, alkaliskt fosfatas, (leverfosfatas). om fraktionerad) </= 2 x ULN, Serum Na, K+, Mg2+, Fosfat och Ca2+>/= Nedre normalgräns (LLN) [försökspersoner med låga elektrolytnivåer måste fyllas på till normala för protokollinträde]
18. Patienter får inte få någon samtidig bisfosfonatbehandling annan än den som föreskrivs av studien.
19. Sexuellt aktiva patienter med reproduktionspotential måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod under studiens gång och inte mindre än 4 veckor efter att studieläkemedlet avbrutits. Preventivmedel ska användas på ett sätt så att risken för misslyckande minimeras. Orala preventivmedel bör undvikas hos kvinnor med östrogen- eller progesteronreceptorpositiv bröstcancer.
20. Innan studieregistreringen påbörjas måste kvinnor i fertil ålder (WOCBP) informeras om vikten av att undvika graviditet under försöksdeltagande och de potentiella riskfaktorerna för en oavsiktlig graviditet. Dessutom bör män som är inskrivna i denna studie förstå riskerna för alla sexuella partner i fertil ålder och bör utöva en effektiv metod för preventivmedel.
21. Alla WOCBP MÅSTE ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 72 timmar före påbörjad administrering av studieläkemedlet. Om graviditetstestet är positivt får patienten inte få prövningsprodukt och får inte inkluderas i studien.
22. Patienter med sjukdomsprogression medan de fått tidigare behandling i kombination med bisfosfonater (inklusive zoledronsyra) kommer att anses vara berättigade till protokolldeltagande.

Exklusions kriterier:

1. Alla maligniteter (andra än bröstcancer) som krävde strålbehandling eller systemisk behandling under de senaste 5 åren.
2. Samtidigt medicinskt tillstånd som kan öka risken för toxicitet, inklusive: Pleural eller perikardiell utgjutning av någon grad, kliniskt signifikant koagulations- eller trombocytfunktionsstörning (t. känd von Willebrands sjukdom)
3. Hjärtsymtom, inklusive följande: okontrollerad angina, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinsufficiens inom (6 månader), diagnostiserat medfödda långt QT-syndrom, någon historia av kliniskt signifikanta ventrikulära arytmier (såsom ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer eller Torsades de pointes), förlängd QTc-intervall på elektrokardiogram före inträde (> normalintervall), patienter med hypokalemi eller hypomagnesemi om det inte kan korrigeras
4. Historik med signifikant blödningsstörning som inte är relaterad till cancer, inklusive: diagnostiserade medfödda blödningsrubbningar (t.ex. von Willebrands sjukdom), diagnostiserad förvärvad blödningsstörning inom ett år (t.ex. förvärvade anti-faktor VIII-antikroppar), pågående eller nyligen (</= 3 månader) ) betydande gastrointestinala blödningar
5. Samtidig medicinering, överväg följande förbud (läkemedel måste avbrytas i 7 dagar innan protokollbehandling påbörjas):
6. Kvinnor och män i fertil ålder: som är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel metod för att undvika graviditet under hela studieperioden och i minst 4 veckor efter avslutad studieläkemedel, eller fertila kvinnor som har en positiv graviditetstest vid baslinjen, eller kvinnor som är gravida eller ammar
7. Fångar eller försökspersoner som är tvångsfängslade (ofrivilligt fängslade) för behandling av antingen en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom
8. Obehandlad eller okontrollerad hjärnmetastasering
9. Patientens oförmåga att ta eller absorbera orala mediciner
10. Aktuella aktiva tandproblem inklusive: pågående infektion av tänder eller käkben (maxilla eller mandibula); ström exponerat ben i munnen; och aktuell eller tidigare diagnos av osteonekros i käken
11. Nyligen (inom 8 veckor) eller planerad tand- eller käkoperation (t.ex. extraktion, implantat)
12. Diagnos av annan metabolisk bensjukdom än osteoporos (t.ex. Pagets bensjukdom)
13. Känd överkänslighet mot zoledronsyra eller aspirin
14. Korrigerad serumkalcium < 8,0 mg/dL (2,0 mmol/L) eller >/= 12,0 mg/dL (3,0 mmol/L) vid besök 1. Formeln som ska användas är: Korrigerat serumkalcium (mg/dL) = Patients serumkalcium (mg/dL) + [0,8 x mellanregisteralbumin (g/dL) - Patients albumin (g/dL)]. 4,0 g/dL som ska användas för mellanregistret albumin
15. Serumkreatinin som är större än eller lika med 1,5 gånger de institutionella övre gränserna för normala eller ett kreatininclearance på <40 ml/min när det beräknas med Cockcroft och Gaults formel (se protokolltexten för formel)