Vandetanib 在肾癌患者中的 II 期研究

• 纳入标准：

患者必须满足以下所有标准才有资格参加研究。

von Hippel Lindau 病的临床诊断。

存在至少一种可测量的（由 RECIST 定义）肾肿瘤（肾细胞癌 (RCC)）。 肿瘤局限于肾脏的患者以及转移性 RCC 患者都符合条件。

年龄大于或等于 18 岁。

预期寿命大于3个月

性能状态东部合作肿瘤组 (ECOG) 0-2。

患者必须具有以下定义的正常器官和骨髓功能：白细胞 (WBC) 计数大于或等于 3,000 微/升，中性粒细胞绝对计数大于或等于 1,500 微/升 血小板计数大于或等于 100,000 微/L，血清肌酐小于或等于参考范围上限的 1.5 倍或 24 小时测量值。 肌酐清除率大于或等于50毫升/分钟，谷草转氨酶（AST）和丙氨酸转氨酶（ALT）小于参考范围上限的2.5倍，总胆红素小于参考范围上限的1.5倍（小于参考范围上限的3倍Gilberts 病患者的参考范围上限），碱性磷酸酶小于或等于参考范围上限的 2.5 倍（如果被委托人认为与肝转移相关，则小于或等于参考范围上限的 5 倍）调查员（PI））。

无严重并发内科疾病史。

完成 von Hippel Lindau 的任何其他手术或研究治疗后至少 4 周，以及任何主要外科手术后至少 4 周。 此外，最近接受过大手术的患者应该有愈合良好的手术切口。

所有有生育能力的男性和女性都必须使用有效的避孕措施。

有生育能力的女性患者在入组研究前 7 天内妊娠试验阴性

能够理解并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

先前或伴随的非 von Hippel Lindau 相关恶性肿瘤，但充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌、宫颈原位癌或患者已保持无病状态超过五年的任何其他恶性肿瘤除外。

已知的脑转移（除非充分切除或照射且至少 6 个月内没有复发证据）。

在进入研究前 4 周内接受过化学疗法或放射疗法的患者，或因服用药物而未从不良事件（小于或等于 1 级不良事件通用术语标准 (CTCAE) v3.0）中恢复的患者超过 4 周前。

在研究治疗的第 1 天之前的 4 周内，患者可能没有接受任何其他研究药物或接受过未经批准或研究药物的治疗，但用于影像学研究的药物除外。

使用 5HT-3 拮抗剂是因为它对校正后的 QT 间期 (QTc) 间期有潜在影响。

任何可能导致 QTc 延长或诱发尖端扭转型室性心动过速的并发药物。

作为细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 功能强效诱导剂的伴随药物，如利福平、利福布丁、苯妥英钠、卡马西平、巴比妥类药物如苯巴比妥或圣约翰草。

在进入或出现任何心脏病后 3 个月内发生临床上显着的心脏事件（包括有症状的心力衰竭、心肌梗塞或心绞痛），主要研究者认为这会增加室性心律失常的风险。

有临床意义的心律失常史[包括多灶性室性早搏 (PVC)、二联律、三联律、室性心动过速]，有症状或需要治疗（CTCAE 3 级）或无症状持续性室性心动过速

不受控制的房颤。 不排除药物控制的房颤。

存在左束支传导阻滞。

QTc 延长的既往病史，同时服用其他需要停用该药物的药物。

先天性长 QT 综合征或 40 岁以下不明原因猝死的一级亲属 Bazetts 校正无法测量的 QTc，或筛查心电图 (ECG) 大于或等于 480 毫秒。 如果患者在筛查心电图上的 QTc 大于或等于 480 毫秒，则筛查心电图可能会重复两次（至少间隔 24 小时）。 三个筛查 ECG 的平均 QTc 必须小于 480 毫秒，患者才有资格参加研究）。 如果 QTc 大于或等于 460 毫秒，则排除正在接受具有 QTc 延长风险的药物的患者。

尽管进行了最佳补充/校正，钾浓度仍低于 4.0 mEq/L、钙（离子钙或针对白蛋白调整）或镁浓度超出正常范围

通过多门控采集扫描 (MUGA) 或超声心动图 (ECHO) 测量的左心室射血分数低于 45%

药物治疗无法控制的高血压（收缩压大于 150 毫米汞柱或舒张压大于 100 毫米汞柱）。

不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。

已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性且需要抗逆转录病毒治疗的患者。

当前活动性腹泻可能影响患者吸收 ZD6474 或耐受进一步腹泻的能力。

接受抗凝治疗的患者

患有已知出血性疾病的患者

孕妇被排除在本研究之外，因为 ZD6474 是一种抗血管生成剂，具有潜在的致畸或流产作用。 由于母亲接受 ZD6474 治疗继发于哺乳婴儿的不良事件存在未知但潜在的风险，因此如果母亲接受 ZD6474 治疗，应停止母乳喂养。

任何已知的对 ZD6474 或 ZD6474 的其他赋形剂过敏。