Fas II-studie av Vandetanib hos individer med njurcancer

• INKLUSIONSKRITERIER:

Patienter måste uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigade till studieregistrering.

Klinisk diagnos av von Hippel Lindaus sjukdom.

Förekomsten av minst en mätbar (enligt definitionen av RECIST) njurtumör (njurcellscancer (RCC)). Patienter med tumörer lokaliserade till njuren samt de med metastaserande RCC är berättigade.

Ålder högre än eller lika med 18 år.

Förväntad livslängd över 3 månader

Prestationsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan: antal vita blodkroppar (WBC) större än eller lika med 3 000 mikro/l, absolut antal neutrofiler större än eller lika med 1 500 mikro/l trombocytantal större än eller lika med 100 000 mikro /L, serumkreatinin mindre än eller lika med 1,5 gånger övre gräns för referensintervall eller uppmätt 24 timmar. kreatininclearance större än eller lika med 50 ml/min, aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) mindre än 2,5 gånger övre gräns för referensintervall, total bilirubin mindre än 1,5 gånger övre gräns för referensintervall (mindre än 3 gånger övre gräns för referensintervall gräns för referensintervall hos patienter med Gilberts sjukdom), alkaliskt fosfatas mindre än eller lika med 2,5 gånger övre gräns för referensintervall (eller mindre än eller lika med 5 gånger övre gräns för referensintervall om huvudmannen anser vara relaterad till levermetastaser utredare (PI)).

Ingen historia av allvarlig interkurrent medicinsk sjukdom.

Minst fyra veckor efter avslutad annan kirurgisk eller undersökningsterapi för von Hippel Lindau och minst fyra veckor efter ett större kirurgiskt ingrepp. Dessutom bör patienter som nyligen genomgått en större operation ha välläkta kirurgiska snitt.

Alla män och kvinnor i fertil ålder måste använda effektiva preventivmedel.

Negativt graviditetstest på kvinnliga patienter i fertil ålder inom 7 dagar före inskrivning i studien

Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

EXKLUSIONS KRITERIER:

Tidigare eller samtidig icke-von Hippel Lindau-associerad malignitet med undantag för adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden, cervixcarcinom in situ eller någon annan malignitet från vilken patienten har förblivit sjukdomsfri i mer än fem år.

Kända hjärnmetastaser (såvida de inte resekeras eller bestrålas på ett adekvat sätt utan tecken på återfall under minst 6 månader).

Patienter som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 4 veckor innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar (till mindre än eller lika med grad 1 Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) v3.0) på grund av administrerade medel mer än 4 veckor tidigare.

Patienter kanske inte får några andra prövningsmedel eller har fått behandling med ett icke-godkänt eller prövningsläkemedel inom 4 veckor före dag 1 av studiebehandlingen förutom de som används för bildstudier.

Användning av 5HT-3-antagonister på grund av den potentiella effekten på korrigerat QT-intervall (QTc)-intervall.

Eventuell samtidig medicinering som kan orsaka QTc-förlängning eller inducera Torsades de Pointes.

Samtidig medicinering som är potenta inducerare av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) funktion, såsom rifampin, rifabutin, fenytoin, karbamazepin, barbiturater såsom fenobarbital eller johannesört.

Kliniskt signifikant hjärthändelse (inklusive symtomatisk hjärtsvikt, hjärtinfarkt eller angina) inom 3 månader efter inträde eller förekomst av någon hjärtsjukdom som enligt huvudutredarens åsikt ökar risken för ventrikulär arytmi.

Historik med kliniskt signifikant arytmi [inklusive multifokal prematur ventrikulär kontraktion (PVC), bigeminy, trigeminy, ventrikulär takykardi] som är symptomatisk eller kräver behandling (CTCAE grad 3) eller asymtomatisk ihållande ventrikulär takykardi

Okontrollerat förmaksflimmer. Förmaksflimmer kontrollerat med läkemedel är inte uteslutet.

Närvaro av vänster grenblock.

Tidigare QTc-förlängning i anamnesen medan du tog andra mediciner som krävde att behandlingen avbröts.

Medfödd långt QT-syndrom eller första gradens släkting med oförklarad plötslig död under 40 år QTc med Bazetts-korrigering som är omätbar, eller större än eller lika med 480 msek på screening-EKG (EKG). Om en patient har QTc större än eller lika med 480 msek på screening-EKG, kan screen-EKG:et upprepas två gånger (med minst 24 timmars mellanrum). Den genomsnittliga QTc från de tre screening-EKG:n måste vara mindre än 480 msek för att patienten ska vara berättigad till studien). Patienter som får ett läkemedel som har risk för QTc-förlängning exkluderas om QTc är större än eller lika med 460 msek.

Kaliumkoncentration mindre än 4,0 mEq/L, kalcium (joniserat kalcium eller justerat för albumin), eller magnesiumkoncentrationer utanför normala gränser trots optimalt tillskott/korrigering

Vänsterkammars ejektionsfraktion mindre än 45 procent mätt med multiple gated acquisition scan (MUGA) eller ekokardiogram (ECHO)

Hypertoni som inte kontrolleras av medicinsk terapi (systoliskt blodtryck högre än 150 mmHg eller diastoliskt blodtryck högre än 100 mmHg).

Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.

Patient som är känd för att vara positiv med humant immunbristvirus (HIV) och som kräver antiretroviral behandling.

För närvarande aktiv diarré som kan påverka patientens förmåga att absorbera ZD6474 eller tolerera ytterligare diarré.

Patienter på terapeutisk antikoagulering

Patienter med kända blödningsrubbningar

Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom ZD6474 är ett anti-angiogent medel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av mamman med ZD6474, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med ZD6474.

All känd överkänslighet mot ZD6474 eller andra hjälpämnen av ZD6474.