腎がん患者におけるバンデタニブの第II相試験

• 包含基準:

-患者は、研究登録の資格を得るために、次のすべての基準を満たさなければなりません。

フォン・ヒッペル・リンダウ病の臨床診断。

-少なくとも1つの測定可能な（RECISTによって定義された）腎腫瘍（腎細胞癌（RCC））の存在。 腎臓に局在する腫瘍を有する患者、および転移性RCCを有する患者は適格です。

18 歳以上の年齢。

3か月以上の平均余命

パフォーマンスステータスEastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2。

-患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります：白血球（WBC）数が3,000マイクロ/ L以上、絶対好中球数が1,500マイクロ/ L以上、血小板数が100,000マイクロ以上/L、血清クレアチニンが基準範囲の上限の 1.5 倍以下、または 24 時間測定。 クレアチニンクリアランスが 50 ml/分以上、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) が基準範囲の上限の 2.5 倍未満、総ビリルビンが基準範囲の上限の 1.5 倍未満 (上限の 3 倍未満)ギルバート病患者における基準範囲の上限）、アルカリホスファターゼが基準範囲の上限の 2.5 倍以下（または校長が肝転移に関連するとみなした場合は基準範囲の上限の 5 倍以下）研究者（PI））。

重篤な合併症の病歴はない。

フォン・ヒッペル・リンダウに対する他の外科的または治験的治療の完了から少なくとも4週間、および主要な外科的処置から少なくとも4週間。 さらに、最近大手術を受けた患者は、外科的切開が十分に治癒している必要があります。

出産の可能性のあるすべての男性と女性は、効果的な避妊を使用する必要があります。

-研究への登録前の7日以内の出産の可能性のある女性患者の陰性妊娠検査

-書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

-事前または付随する非フォンヒッペルリンダウ関連悪性腫瘍（適切に治療された皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、上皮内子宮頸がん、または患者が5年以上無病のままであるその他の悪性腫瘍を除く）。

-既知の脳転移（少なくとも6か月間再発の証拠がなく、適切に切除または照射された場合を除く）。

-研究に参加する前の4週間以内に化学療法または放射線療法を受けた患者、または有害事象から回復していない患者（有害事象のグレード1共通用語基準（CTCAE）v3.0以下）投与された薬剤による4週間以上前。

患者は、他の治験薬を受けていないか、イメージング研究に使用されるものを除いて、研究治療の1日目の前の4週間以内に未承認または治験薬による治療を受けていない可能性があります。

補正QT間隔（QTc）間隔に影響を与える可能性があるため、5HT-3アンタゴニストの使用。

-QTc延長を引き起こす可能性がある、またはTorsades de Pointesを誘発する可能性のある併用薬。

リファンピン、リファブチン、フェニトイン、カルバマゼピン、フェノバルビタールなどのバルビツレート、またはセントジョンズワートなど、シトクロム P450 3A4 (CYP3A4) 機能の強力なインデューサーである併用薬。

-臨床的に重要な心臓イベント（症候性心不全、心筋梗塞または狭心症を含む） 入国または心臓病の存在から3か月以内 治験責任医師の意見では、心室性不整脈のリスクが増加します。

-臨床的に重要な不整脈の病歴[多巣性期外心室収縮（PVC）、二股、三叉神経、心室頻拍を含む] 症候性または治療が必要（CTCAEグレード3）または無症候性の持続性心室頻拍

コントロールされていない心房細動。 投薬で制御された心房細動は除外されません。

左脚ブロックの存在。

-その薬の中止を必要とする他の薬を服用している間のQTc延長の以前の履歴。

-40歳未満の原因不明の突然死を伴う先天性QT延長症候群または第一度近親者 測定不能なバゼッツ補正を伴うQTc、またはスクリーニング心電図（ECG）で480ミリ秒以上。 患者が心電図のスクリーニングで 480 ミリ秒以上の QTc を有する場合、心電図のスクリーニングを 2 回 (少なくとも 24 時間間隔で) 繰り返すことができます。 患者が研究に適格であるためには、3 つのスクリーニング ECG の平均 QTc が 480 ミリ秒未満でなければなりません)。 QTc が 460 ミリ秒以上の場合、QTc 延長のリスクがある薬物を投与されている患者は除外されます。

4.0 mEq/L 未満のカリウム濃度、カルシウム (イオン化カルシウムまたはアルブミンに合わせて調整)、または最適な補充/補正にもかかわらず、正常範囲外のマグネシウム濃度

-マルチゲート取得スキャン（MUGA）または心エコー図（ECHO）で測定された左室駆出率が45％未満

-医学的治療によって制御されていない高血圧（150 mmHgを超える収縮期血圧または100 mmHgを超える拡張期血圧）。

-進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。

-ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られており、抗レトロウイルス療法が必要な患者。

-ZD6474を吸収するか、さらなる下痢に耐える患者の能力に影響を与える可能性のある現在進行中の下痢。

-抗凝固療法を受けている患者

-既知の出血性疾患のある患者

ZD6474は催奇形性または流産効果の可能性がある抗血管新生剤であるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 ZD6474による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がZD6474で治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。

-ZD6474またはZD6474の他の賦形剤に対する既知の過敏症。