Fase II-studie van Vandetanib bij personen met nierkanker

• INSLUITINGSCRITERIA:

Patiënten moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek.

Klinische diagnose van de ziekte van von Hippel Lindau.

De aanwezigheid van ten minste één meetbare (zoals gedefinieerd door RECIST) niertumor (niercelcarcinoom (RCC)). Zowel patiënten met tumoren gelokaliseerd in de nier als patiënten met gemetastaseerd RCC komen in aanmerking.

Leeftijd groter dan of gelijk aan 18 jaar.

Levensverwachting langer dan 3 maanden

Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd: aantal witte bloedcellen (WBC) groter dan of gelijk aan 3.000 micro/l, absoluut aantal neutrofielen groter dan of gelijk aan 1.500 micro/l aantal bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000 micro /L, serumcreatinine minder dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van het referentiebereik of gemeten 24 uur. creatinineklaring groter dan of gelijk aan 50 ml/min, aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) minder dan 2,5 maal de bovengrens van het referentiebereik, totaal bilirubine minder dan 1,5 maal de bovengrens van het referentiebereik (minder dan 3 maal de bovengrens referentiegrens bij patiënten met de ziekte van Gilbert), alkalische fosfatase minder dan of gelijk aan 2,5 maal de bovengrens van het referentiebereik (of minder dan of gelijk aan 5 maal de bovengrens van het referentiebereik indien de opdrachtgever dit beschouwt als gerelateerd aan levermetastasen) onderzoeker (PI)).

Geen geschiedenis van ernstige bijkomende medische ziekte.

Ten minste vier weken na voltooiing van enige andere chirurgische of experimentele therapie voor Von Hippel Lindau en ten minste vier weken na elke grote chirurgische ingreep. Bovendien moeten patiënten die onlangs een grote operatie hebben ondergaan, goed genezen chirurgische incisies hebben.

Alle mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten effectieve anticonceptie gebruiken.

Negatieve zwangerschapstest bij vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden binnen 7 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie

Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Eerdere of gelijktijdige niet-von Hippel Lindau-geassocieerde maligniteit, met uitzondering van adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid, cervicaal carcinoom in situ of enige andere maligniteit waarvan de patiënt langer dan vijf jaar ziektevrij is gebleven.

Bekende hersenmetastasen (tenzij adequaat gereseceerd of bestraald zonder tekenen van recidief gedurende ten minste 6 maanden).

Patiënten die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 4 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of patiënten die niet hersteld zijn van bijwerkingen (tot minder dan of gelijk aan graad 1 Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) v3.0) als gevolg van toegediende middelen ruim 4 weken eerder.

Patiënten krijgen mogelijk geen andere onderzoeksgeneesmiddelen of zijn behandeld met een niet-goedgekeurd of onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 van de onderzoeksbehandeling, behalve degenen die worden gebruikt voor beeldvormingsonderzoeken.

Gebruik van 5HT-3-antagonisten vanwege het mogelijke effect op het gecorrigeerde QT-interval (QTc-interval).

Elke gelijktijdige medicatie die QTc-verlenging kan veroorzaken of torsades de pointes kan veroorzaken.

Gelijktijdige medicijnen die krachtige inductoren zijn van de cytochroom P450 3A4 (CYP3A4) -functie, zoals rifampicine, rifabutine, fenytoïne, carbamazepine, barbituraten zoals fenobarbital of sint-janskruid.

Klinisch significant cardiaal voorval (waaronder symptomatisch hartfalen, myocardinfarct of angina pectoris) binnen 3 maanden na binnenkomst of aanwezigheid van een hartaandoening die naar de mening van de hoofdonderzoeker het risico op ventriculaire aritmie verhoogt.

Voorgeschiedenis van klinisch significante aritmie [waaronder multifocale premature ventriculaire contractie (PVC), bigeminie, trigeminie, ventriculaire tachycardie] die symptomatisch is of behandeling vereist (CTCAE graad 3) of asymptomatische aanhoudende ventriculaire tachycardie

Ongecontroleerde boezemfibrilleren. Boezemfibrilleren onder controle met medicatie is niet uitgesloten.

Aanwezigheid van linker bundeltakblok.

Eerdere geschiedenis van QTc-verlenging tijdens het gebruik van andere medicijnen waarvoor stopzetting van die medicatie nodig was.

Congenitaal lang QT-syndroom of eerstegraads familielid met onverklaarbare plotselinge dood onder de leeftijd van 40 jaar QTc met Bazetts-correctie die onmeetbaar is, of groter dan of gelijk aan 480 msec op screening-elektrocardiogram (ECG). Als een patiënt een QTc heeft die groter is dan of gelijk is aan 480 msec op het screenings-ECG, kan het scherm-ECG twee keer worden herhaald (met een tussenpoos van ten minste 24 uur). De gemiddelde QTc van de drie screening-ECG's moet minder dan 480 msec zijn om de patiënt in aanmerking te laten komen voor het onderzoek. Patiënten die een geneesmiddel krijgen dat een risico op QTc-verlenging heeft, worden uitgesloten als QTc groter is dan of gelijk is aan 460 msec.

Kaliumconcentratie lager dan 4,0 mEq/L, calcium (geïoniseerd calcium of gecorrigeerd voor albumine), of magnesiumconcentraties buiten normale grenzen ondanks optimale suppletie/correctie

Linkerventrikelejectiefractie minder dan 45 procent, gemeten met multiple gated acquisitiescan (MUGA) of echocardiogram (ECHO)

Hypertensie die niet onder controle is met medische therapie (systolische bloeddruk hoger dan 150 mmHg of diastolische bloeddruk hoger dan 100 mmHg).

Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.

Patiënt waarvan bekend is dat hij humaan immunodeficiëntievirus (hiv) positief is en antiretrovirale therapie nodig heeft.

Momenteel actieve diarree die het vermogen van de patiënt om ZD6474 te absorberen kan beïnvloeden of verdere diarree kan verdragen.

Patiënten op therapeutische antistolling

Patiënten met bekende bloedingsstoornissen

Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat ZD6474 een anti-angiogeen middel is met mogelijk teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met ZD6474, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met ZD6474.

Elke bekende overgevoeligheid voor ZD6474 of andere hulpstoffen van ZD6474.