Phase-II-Studie zu Vandetanib bei Personen mit Nierenkrebs

• EINSCHLUSSKRITERIEN:

Die Patienten müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um für die Aufnahme in die Studie in Frage zu kommen.

Klinische Diagnose der von Hippel-Lindau-Krankheit.

Das Vorhandensein von mindestens einem messbaren (gemäß RECIST-Definition) Nierentumor (Nierenzellkarzinom (RCC)). Patienten mit in der Niere lokalisierten Tumoren sowie Patienten mit metastasiertem RCC sind geeignet.

Alter größer oder gleich 18 Jahre.

Lebenserwartung über 3 Monate

Leistungsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

Die Patienten müssen eine normale Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert: Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) größer oder gleich 3.000 Mikro/l, absolute Neutrophilenzahl größer oder gleich 1.500 Mikro/l Thrombozytenzahl größer oder gleich 100.000 Mikro /L, Serum-Kreatinin kleiner oder gleich dem 1,5-fachen der oberen Grenze des Referenzbereichs oder 24-Stunden-Messung. Kreatinin-Clearance größer oder gleich 50 ml/min, Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) kleiner als das 2,5-fache der Obergrenze des Referenzbereichs, Gesamtbilirubin kleiner als das 1,5-fache der Obergrenze des Referenzbereichs (weniger als das 3-fache der Obergrenze). Grenze des Referenzbereichs bei Patienten mit Gilbert-Krankheit), alkalische Phosphatase kleiner oder gleich dem 2,5-fachen der oberen Grenze des Referenzbereichs (oder kleiner oder gleich dem 5-fachen der oberen Grenze des Referenzbereichs, wenn der Schulleiter davon ausgeht, dass sie mit Lebermetastasen in Verbindung steht Ermittler (PI)).

Keine Vorgeschichte von schweren interkurrenten medizinischen Erkrankungen.

Mindestens vier Wochen nach Abschluss einer anderen chirurgischen oder Prüftherapie für von Hippel Lindau und mindestens 4 Wochen nach jedem größeren chirurgischen Eingriff. Darüber hinaus sollten Patienten, die sich kürzlich einer größeren Operation unterzogen haben, gut verheilte chirurgische Schnitte haben.

Alle Männer und Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden.

Negativer Schwangerschaftstest bei Patientinnen im gebärfähigen Alter innerhalb von 7 Tagen vor Aufnahme in die Studie

Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Frühere oder begleitende Nicht-von-Hippel-Lindau-assoziierte Malignität mit Ausnahme eines angemessen behandelten Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut, eines Zervixkarzinoms in situ oder einer anderen Malignität, von der der Patient seit mehr als fünf Jahren krankheitsfrei geblieben ist.

Bekannte Hirnmetastasen (es sei denn, sie wurden mindestens 6 Monate lang ohne Anzeichen eines Wiederauftretens angemessen reseziert oder bestrahlt).

Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich aufgrund der verabreichten Wirkstoffe nicht von Nebenwirkungen erholt haben (auf weniger als oder gleich Grad 1 der Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) v3.0). mehr als 4 Wochen früher.

Die Patienten dürfen innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 der Studienbehandlung keine anderen Prüfpräparate erhalten oder mit einem nicht zugelassenen oder Prüfpräparat behandelt worden sein, mit Ausnahme derjenigen, die für Bildgebungsstudien verwendet werden.

Anwendung von 5HT-3-Antagonisten wegen der möglichen Wirkung auf das korrigierte QT-Intervall (QTc)-Intervall.

Jede gleichzeitige Medikation, die QTc-Verlängerung verursachen oder Torsades de Pointes induzieren kann.

Begleitmedikationen, die starke Induktoren der Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Funktion sind, wie Rifampin, Rifabutin, Phenytoin, Carbamazepin, Barbiturate wie Phenobarbital oder Johanniskraut.

Klinisch signifikantes kardiales Ereignis (einschließlich symptomatischer Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt oder Angina pectoris) innerhalb von 3 Monaten nach Eintritt oder Vorhandensein einer Herzerkrankung, die nach Meinung des Hauptprüfarztes das Risiko einer ventrikulären Arrhythmie erhöht.

Anamnestische klinisch signifikante Arrhythmie [einschließlich multifokaler ventrikulärer Extrasystole (PVC), Bigeminie, Trigeminus, ventrikulärer Tachykardie], die symptomatisch ist oder behandelt werden muss (CTCAE-Grad 3) oder asymptomatische anhaltende ventrikuläre Tachykardie

Unkontrolliertes Vorhofflimmern. Medikamentös kontrolliertes Vorhofflimmern ist nicht ausgeschlossen.

Vorhandensein eines Linksschenkelblocks.

Vorgeschichte einer QTc-Verlängerung während der Einnahme anderer Medikamente, die das Absetzen dieses Medikaments erforderten.

Angeborenes Long-QT-Syndrom oder Verwandter ersten Grades mit unerklärlichem plötzlichem Tod unter 40 Jahren QTc mit Bazetts-Korrektur, die nicht messbar ist oder größer oder gleich 480 ms im Screening-Elektrokardiogramm (EKG). Wenn ein Patient im Screening-EKG eine QTc größer oder gleich 480 ms hat, kann das Screening-EKG zweimal wiederholt werden (im Abstand von mindestens 24 Stunden). Die durchschnittliche QTc aus den drei Screening-EKGs muss weniger als 480 ms betragen, damit der Patient für die Studie geeignet ist). Patienten, die ein Medikament erhalten, bei dem das Risiko einer QTc-Verlängerung besteht, werden ausgeschlossen, wenn QTc größer oder gleich 460 ms ist.

Kaliumkonzentration unter 4,0 mEq/L, Calcium (ionisiertes Calcium oder adjustiert für Albumin) oder Magnesiumkonzentration außerhalb der normalen Grenzen trotz optimaler Supplementierung/Korrektur

Linksventrikuläre Ejektionsfraktion von weniger als 45 Prozent, gemessen durch Multiple Gated Acquisition Scan (MUGA) oder Echokardiogramm (ECHO)

Hypertonie, die nicht durch medizinische Therapie kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck über 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck über 100 mmHg).

Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.

Patient, von dem bekannt ist, dass er positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) ist und eine antiretrovirale Therapie benötigt.

Derzeit aktiver Durchfall, der die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen kann, ZD6474 zu absorbieren oder weiteren Durchfall zu tolerieren.

Patienten unter therapeutischer Antikoagulation

Patienten mit bekannten Blutgerinnungsstörungen

Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da ZD6474 ein antiangiogener Wirkstoff mit dem Potenzial für teratogene oder abortive Wirkungen ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit ZD6474 ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden, wenn die Mutter mit ZD6474 behandelt wird.

Jede bekannte Überempfindlichkeit gegen ZD6474 oder andere Hilfsstoffe von ZD6474.