Fase II-studie av Vandetanib hos personer med nyrekreft

• INKLUSJONSKRITERIER:

Pasienter må tilfredsstille alle følgende kriterier for å være kvalifisert for studieregistrering.

Klinisk diagnose av von Hippel Lindaus sykdom.

Tilstedeværelsen av minst én målbar (som definert av RECIST) nyretumor (nyrecellekarsinom (RCC)). Pasienter med svulster lokalisert til nyrene så vel som de med metastatisk RCC er kvalifisert.

Alder over eller lik 18 år.

Forventet levealder over 3 måneder

Resultatstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor: antall hvite blodlegemer (WBC) større enn eller lik 3000 mikro/l, absolutt antall nøytrofile større enn eller lik 1500 mikro/l blodplateantall større enn eller lik 100.000 mikro /L, serumkreatinin mindre enn eller lik 1,5 ganger øvre grense for referanseområdet eller målt 24 timer. kreatininclearance større enn eller lik 50 ml/min, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) mindre enn 2,5 ganger øvre grense for referanseområde, total bilirubin mindre enn 1,5 ganger øvre grense for referanseområde (mindre enn 3 ganger øvre grense for referanseområde) grense for referanseområde hos pasienter med Gilberts sykdom), alkalisk fosfatase mindre enn eller lik 2,5 ganger øvre grense for referanseområde (eller mindre enn eller lik 5 ganger øvre grense for referanseområde dersom rektor vurderes å være relatert til levermetastaser etterforsker (PI)).

Ingen historie med alvorlig interkurrent medisinsk sykdom.

Minst fire uker etter fullføring av annen kirurgisk eller undersøkelsesbehandling for von Hippel Lindau og minst 4 uker fra enhver større kirurgisk prosedyre. I tillegg bør pasienter som nylig har gjennomgått større operasjoner ha godt tilhelede kirurgiske snitt.

Alle menn og kvinner i fertil alder må bruke effektiv prevensjon.

Negativ graviditetstest hos kvinnelige pasienter i fertil alder innen 7 dager før opptak til studien

Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Tidligere eller samtidig non-von Hippel Lindau assosiert malignitet med unntak av adekvat behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden, cervical carcinoma in situ eller enhver annen malignitet som pasienten har holdt seg sykdomsfri fra i mer enn fem år.

Kjente hjernemetastaser (med mindre tilstrekkelig reseksjonert eller bestrålet uten tegn på tilbakefall i minst 6 måneder).

Pasienter som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 4 uker før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger (til mindre enn eller lik grad 1 Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) v3.0) på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.

Pasienter mottar kanskje ikke andre undersøkelsesmidler eller har mottatt behandling med et ikke-godkjent eller undersøkelseslegemiddel innen 4 uker før dag 1 av studiebehandlingen bortsett fra de som ble brukt til bildediagnostikk.

Bruk av 5HT-3-antagonister på grunn av den potensielle effekten på korrigert QT-intervall (QTc)-intervall.

Enhver samtidig medisinering som kan forårsake QTc-forlengelse eller indusere Torsades de Pointes.

Samtidig medisinering som er potente indusere av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) funksjon, slik som rifampin, rifabutin, fenytoin, karbamazepin, barbiturater som fenobarbital eller johannesurt.

Klinisk signifikant hjertehendelse (inkludert symptomatisk hjertesvikt, hjerteinfarkt eller angina) innen 3 måneder etter inntreden eller tilstedeværelse av enhver hjertesykdom som etter hovedetterforskerens oppfatning øker risikoen for ventrikulær arytmi.

Historie med klinisk signifikant arytmi [inkludert multifokal prematur ventrikkelkontraksjon (PVC), bigeminy, trigeminy, ventrikulær takykardi] som er symptomatisk eller krever behandling (CTCAE grad 3) eller asymptomatisk vedvarende ventrikkeltakykardi

Ukontrollert atrieflimmer. Atrieflimmer kontrollert med medisiner er ikke utelukket.

Tilstedeværelse av venstre grenblokk.

Tidligere QTc-forlengelse i anamnesen mens du tok andre medisiner som krevde seponering av den medisinen.

Kongenitalt langt QT-syndrom eller førstegradsslektning med uforklarlig plutselig død under 40 år QTc med Bazetts-korreksjon som er umålelig, eller større enn eller lik 480 msek på screening-elektrokardiogram (EKG). Hvis en pasient har QTc større enn eller lik 480 msek på screening-EKG, kan screen-EKG-en gjentas to ganger (minst 24 timers mellomrom). Gjennomsnittlig QTc fra de tre screening-EKG-ene må være mindre enn 480 msek for at pasienten skal være kvalifisert for studien). Pasienter som får et legemiddel som har en risiko for QTc-forlengelse ekskluderes hvis QTc er større enn eller lik 460 msek.

Kaliumkonsentrasjon mindre enn 4,0 mEq/L, kalsium (ionisert kalsium eller justert for albumin), eller magnesiumkonsentrasjoner utenfor normale grenser til tross for optimal tilskudd/korreksjon

Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon mindre enn 45 prosent målt ved multiple gated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO)

Hypertensjon ikke kontrollert av medisinsk behandling (systolisk blodtrykk større enn 150 mmHg eller diastolisk blodtrykk større enn 100 mmHg).

Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.

Pasient kjent for å være positiv med humant immunsviktvirus (HIV) og krever antiretroviral behandling.

For tiden aktiv diaré som kan påvirke pasientens evne til å absorbere ZD6474 eller tolerere ytterligere diaré.

Pasienter på terapeutisk antikoagulasjon

Pasienter med kjente blødningsforstyrrelser

Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi ZD6474 er et anti-angiogent middel med potensial for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med ZD6474, bør amming avbrytes hvis moren behandles med ZD6474.

Enhver kjent overfølsomhet overfor ZD6474 eller andre hjelpestoffer av ZD6474.