Fase II-undersøgelse af Vandetanib hos personer med nyrekræft

• INKLUSIONSKRITERIER:

Patienter skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til studietilmelding.

Klinisk diagnose af von Hippel Lindaus sygdom.

Tilstedeværelsen af ​​mindst én målbar (som defineret af RECIST) nyretumor (nyrecellekarcinom (RCC)). Patienter med tumorer lokaliseret til nyrerne såvel som dem med metastatisk RCC er kvalificerede.

Alder større end eller lig med 18 år.

Forventet levetid større end 3 måneder

Præstationsstatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor: antal hvide blodlegemer (WBC) større end eller lig med 3.000 mikro/L, absolut neutrofiltal større end eller lig med 1.500 mikro/L trombocyttal større end eller lig med 100.000 mikro /L, serumkreatinin mindre end eller lig med 1,5 gange øvre grænse for referenceområdet eller målt 24 timer. kreatininclearance større end eller lig med 50 ml/min, aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) mindre end 2,5 gange øvre grænse for referenceområde, total bilirubin mindre end 1,5 gange øvre grænse for referenceområde (mindre end 3 gange øvre grænse for referenceområde) grænse for referenceområde hos patienter med Gilberts sygdom), alkalisk fosfatase mindre end eller lig med 2,5 gange øvre grænse for referenceområde (eller mindre end eller lig med 5 gange øvre grænse for referenceområde, hvis hovedpersonen vurderer at være relateret til levermetastaser efterforsker (PI)).

Ingen historie med alvorlig interkurrent medicinsk sygdom.

Mindst fire uger efter afslutning af enhver anden kirurgisk eller forsøgsbehandling for von Hippel Lindau og mindst 4 uger fra enhver større kirurgisk procedure. Derudover bør patienter, der for nylig har gennemgået større operationer, have velhelede kirurgiske snit.

Alle mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal bruge effektiv prævention.

Negativ graviditetstest hos kvindelige patienter i den fødedygtige alder inden for 7 dage før optagelse i undersøgelsen

Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Tidligere eller samtidig non-von Hippel Lindau-associeret malignitet med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellekarcinom i huden, cervikal carcinom in situ eller enhver anden malignitet, som patienten har været sygdomsfri i mere end fem år.

Kendte hjernemetastaser (medmindre tilstrækkeligt resekteret eller bestrålet uden tegn på tilbagefald i mindst 6 måneder).

Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger (til mindre end eller lig med grad 1 Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) v3.0) på grund af administrerede midler mere end 4 uger tidligere.

Patienter får muligvis ikke andre forsøgsmidler eller har modtaget behandling med et ikke-godkendt eller forsøgslægemiddel inden for 4 uger før dag 1 af undersøgelsesbehandlingen, bortset fra dem, der blev brugt til billeddannelsesundersøgelser.

Anvendelse af 5HT-3-antagonister på grund af den potentielle effekt på korrigeret QT-interval (QTc)-interval.

Enhver samtidig medicin, der kan forårsage QTc-forlængelse eller inducere Torsades de Pointes.

Samtidig medicin, der er potente inducere af cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) funktion, såsom rifampin, rifabutin, phenytoin, carbamazepin, barbiturater såsom phenobarbital eller perikon.

Klinisk signifikant hjertebegivenhed (inklusive symptomatisk hjertesvigt, myokardieinfarkt eller angina) inden for 3 måneder efter indtræden eller tilstedeværelse af enhver hjertesygdom, som efter hovedforskerens opfattelse øger risikoen for ventrikulær arytmi.

Anamnese med klinisk signifikant arytmi [herunder multifokal for tidlig ventrikulær kontraktion (PVC), bigeminy, trigeminy, ventrikulær takykardi], som er symptomatisk eller kræver behandling (CTCAE grad 3) eller asymptomatisk vedvarende ventrikulær takykardi

Ukontrolleret atrieflimren. Atrieflimren kontrolleret på medicin er ikke udelukket.

Tilstedeværelse af venstre grenblok.

Tidligere QTc-forlængelse i anamnesen, mens du tog anden medicin, der krævede seponering af denne medicin.

Medfødt langt QT-syndrom eller førstegradsslægtning med uforklarlig pludselig død under 40 år QTc med Bazetts-korrektion, der er umålelig, eller større end eller lig med 480 msek på screening-elektrokardiogram (EKG). Hvis en patient har QTc større end eller lig med 480 msek på screenings-EKG, kan screen-EKG'et gentages to gange (mindst 24 timers mellemrum). Den gennemsnitlige QTc fra de tre screenings-EKG'er skal være mindre end 480 msek, for at patienten er kvalificeret til undersøgelsen). Patienter, der får et lægemiddel, der har en risiko for QTc-forlængelse, udelukkes, hvis QTc er større end eller lig med 460 msek.

Kaliumkoncentration mindre end 4,0 mEq/L, calcium (ioniseret calcium eller justeret for albumin) eller magnesiumkoncentrationer uden for normale grænser på trods af optimal tilskud/korrektion

Venstre ventrikulær ejektionsfraktion mindre end 45 procent målt ved multiple gated acquisition scan (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO)

Hypertension ikke kontrolleret af medicinsk terapi (systolisk blodtryk større end 150 mmHg eller diastolisk blodtryk større end 100 mmHg).

Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.

Patient kendt for at være positiv med human immundefektvirus (HIV) og kræver antiretroviral behandling.

Aktuelt aktiv diarré, der kan påvirke patientens evne til at absorbere ZD6474 eller tolerere yderligere diarré.

Patienter på terapeutisk antikoagulering

Patienter med kendte blødningsforstyrrelser

Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi ZD6474 er et anti-angiogent stof med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med ZD6474, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med ZD6474.

Enhver kendt overfølsomhed over for ZD6474 eller andre hjælpestoffer af ZD6474.