Estudio de fase II de vandetanib en personas con cáncer de riñón

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegibles para la inscripción en el estudio.

Diagnóstico clínico de la enfermedad de von Hippel Lindau.

La presencia de al menos un tumor renal medible (según lo definido por RECIST) (carcinoma de células renales (RCC)). Los pacientes con tumores localizados en el riñón, así como aquellos con CCR metastásico, son elegibles.

Edad mayor o igual a 18 años.

Esperanza de vida mayor a 3 meses

Estado funcional Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2.

Los pacientes deben tener una función normal de órganos y médula como se define a continuación: recuento de glóbulos blancos (WBC) mayor o igual a 3000 micro/L, recuento absoluto de neutrófilos mayor o igual a 1500 micro/L recuento de plaquetas mayor o igual a 100 000 micro /L, creatinina sérica inferior o igual a 1,5 veces el límite superior del rango de referencia o medido 24 h. aclaramiento de creatinina superior o igual a 50 ml/min, aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) inferior a 2,5 veces el límite superior del rango de referencia, bilirrubina total inferior a 1,5 veces el límite superior del rango de referencia (menos de 3 veces el límite superior límite del rango de referencia en pacientes con enfermedad de Gilbert), fosfatasa alcalina menor o igual a 2,5 veces el límite superior del rango de referencia (o menor o igual a 5 veces el límite superior del rango de referencia si el principal considera que está relacionado con metástasis hepáticas). investigador (IP)).

Sin antecedentes de enfermedades médicas intercurrentes graves.

Al menos cuatro semanas desde la finalización de cualquier otra terapia quirúrgica o de investigación para von Hippel Lindau y al menos 4 semanas desde cualquier procedimiento quirúrgico mayor. Además, los pacientes que se han sometido recientemente a una cirugía mayor deben tener incisiones quirúrgicas bien cicatrizadas.

Todos los hombres y mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces.

Prueba de embarazo negativa en pacientes femeninas en edad fértil dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio

Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Neoplasia maligna previa o concomitante no asociada a von Hippel Lindau, con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, carcinoma in situ de cuello uterino o cualquier otra neoplasia maligna de la que el paciente haya permanecido libre de enfermedad durante más de cinco años.

Metástasis cerebrales conocidas (a menos que se hayan resecado o irradiado adecuadamente sin evidencia de recurrencia durante al menos 6 meses).

Pacientes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 4 semanas previas al ingreso al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de los eventos adversos (de grado igual o inferior a 1 Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) v3.0) debido a los agentes administrados más de 4 semanas antes.

Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación o hayan recibido tratamiento con un fármaco en investigación o no aprobado dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del tratamiento del estudio, excepto aquellos utilizados para estudios de imágenes.

Uso de antagonistas de 5HT-3 debido al efecto potencial sobre el intervalo QT corregido (QTc).

Cualquier medicamento concurrente que pueda causar prolongación del intervalo QTc o inducir Torsades de Pointes.

Medicamentos concomitantes que son inductores potentes de la función del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), como rifampicina, rifabutina, fenitoína, carbamazepina, barbitúricos como fenobarbital o hierba de San Juan.

Evento cardíaco clínicamente significativo (que incluye insuficiencia cardíaca sintomática, infarto de miocardio o angina) dentro de los 3 meses posteriores a la entrada o presencia de cualquier enfermedad cardíaca que, en opinión del investigador principal, aumente el riesgo de arritmia ventricular.

Historial de arritmia clínicamente significativa [incluyendo contracción ventricular prematura (PVC) multifocal, bigeminismo, trigeminismo, taquicardia ventricular] que es sintomática o requiere tratamiento (CTCAE grado 3) o taquicardia ventricular sostenida asintomática

Fibrilación auricular no controlada. No se excluye la fibrilación auricular controlada con medicación.

Presencia de bloqueo de rama izquierda.

Antecedentes previos de prolongación del intervalo QTc mientras tomaba otros medicamentos que requirieron la interrupción de ese medicamento.

Síndrome de QT largo congénito o familiar de primer grado con muerte súbita inexplicable antes de los 40 años QTc con corrección de Bazetts que no es medible, o mayor o igual a 480 mseg en el electrocardiograma (ECG) de detección. Si un paciente tiene un QTc mayor o igual a 480 mseg en el ECG de detección, el ECG de detección puede repetirse dos veces (al menos con 24 horas de diferencia). El QTc promedio de los tres ECG de detección debe ser inferior a 480 mseg para que el paciente sea elegible para el estudio). Se excluyen los pacientes que están recibiendo un fármaco que tiene riesgo de prolongación del QTc si el QTc es mayor o igual a 460 mseg.

Concentración de potasio inferior a 4,0 mEq/L, calcio (calcio ionizado o ajustado para albúmina) o concentraciones de magnesio fuera de los límites normales a pesar de la suplementación/corrección óptima

Fracción de eyección del ventrículo izquierdo inferior al 45 por ciento medida por exploración de adquisición sincronizada múltiple (MUGA) o ecocardiograma (ECHO)

Hipertensión no controlada con tratamiento médico (presión arterial sistólica superior a 150 mmHg o presión arterial diastólica superior a 100 mmHg).

Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.

Paciente que se sabe que es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y que requiere terapia antirretroviral.

Diarrea actualmente activa que puede afectar la capacidad del paciente para absorber ZD6474 o tolerar más diarrea.

Pacientes en anticoagulación terapéutica

Pacientes con trastornos hemorrágicos conocidos

Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque ZD6474 es un agente antiangiogénico con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con ZD6474, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con ZD6474.

Cualquier hipersensibilidad conocida a ZD6474 u otros excipientes de ZD6474.