Studie fáze II vandetanibu u jedinců s rakovinou ledvin

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

Pacienti musí splňovat všechna následující kritéria, aby byli způsobilí pro zařazení do studie.

Klinická diagnóza von Hippel Lindauovy choroby.

Přítomnost alespoň jednoho měřitelného (jak je definováno v RECIST) renálního tumoru (renal cell carcinoma (RCC)). Vhodné jsou pacienti s nádory lokalizovanými v ledvině a také pacienti s metastatickým RCC.

Věk vyšší nebo rovný 18 letům.

Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce

Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže: počet bílých krvinek (WBC) větší nebo roven 3 000 mikro/l, absolutní počet neutrofilů větší nebo roven 1 500 mikro/l počet krevních destiček větší nebo roven 100 000 mikro /L, sérový kreatinin nižší nebo rovný 1,5násobku horní hranice referenčního rozmezí nebo měřeno 24 hodin. clearance kreatininu vyšší nebo rovna 50 ml/min, aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) nižší než 2,5násobek horní hranice referenčního rozmezí, celkový bilirubin nižší než 1,5násobek horní hranice referenčního rozmezí (méně než 3násobek horní hranice limit referenčního rozmezí u pacientů s Gilbertsovou chorobou), alkalická fosfatáza nižší nebo rovna 2,5násobku horní hranice referenčního rozmezí (nebo nižší nebo rovnající se 5násobku horní hranice referenčního rozmezí, pokud to ředitel považuje za související s jaterními metastázami vyšetřovatel (PI)).

Žádná anamnéza závažného interkurentního onemocnění.

Nejméně čtyři týdny od dokončení jakékoli jiné chirurgické nebo vyšetřovací terapie pro von Hippel Lindau a nejméně 4 týdny od jakéhokoli velkého chirurgického zákroku. Kromě toho by pacienti, kteří nedávno podstoupili velkou operaci, měli mít dobře zhojené chirurgické řezy.

Všichni muži a ženy ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci.

Negativní těhotenský test u pacientek ve fertilním věku během 7 dnů před zařazením do studie

Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

Předchozí nebo souběžná malignita nesouvisející s von Hippel Lindau, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, cervikálního karcinomu in situ nebo jakékoli jiné malignity, u které pacient zůstal bez onemocnění déle než pět let.

Známé mozkové metastázy (pokud nebyly adekvátně resekovány nebo ozářeny bez známek recidivy po dobu alespoň 6 měsíců).

Pacienti, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 4 týdnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod (méně než nebo rovni 1. stupni Common Terminology Criteria in Adverse Events (CTCAE) v3.0) v důsledku podávaných látek o více než 4 týdny dříve.

Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky nebo dostávat léčbu neschváleným nebo zkoušeným lékem během 4 týdnů před 1. dnem studijní léčby, kromě těch, které se používají pro zobrazovací studie.

Použití antagonistů 5HT-3 kvůli potenciálnímu účinku na korigovaný interval QT (QTc).

Jakákoli souběžná léčba, která může způsobit prodloužení QTc nebo vyvolat Torsades de Pointes.

Souběžně podávané léky, které jsou silnými induktory funkce cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), jako je rifampin, rifabutin, fenytoin, karbamazepin, barbituráty, jako je fenobarbital nebo třezalka tečkovaná.

Klinicky významná srdeční příhoda (včetně symptomatického srdečního selhání, infarktu myokardu nebo anginy pectoris) do 3 měsíců od vstupu nebo přítomnosti jakéhokoli srdečního onemocnění, které podle názoru hlavního zkoušejícího zvyšuje riziko ventrikulární arytmie.

Anamnéza klinicky významné arytmie [včetně multifokální předčasné ventrikulární kontrakce (PVC), bigeminie, trigeminie, ventrikulární tachykardie], která je symptomatická nebo vyžaduje léčbu (CTCAE stupeň 3) nebo asymptomatické setrvalé komorové tachykardie

Nekontrolovaná fibrilace síní. Fibrilace síní kontrolovaná medikací není vyloučena.

Přítomnost bloku levého raménka.

Předchozí anamnéza prodloužení QTc při užívání jiných léků, které vyžadovaly přerušení tohoto léku.

Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu nebo příbuzný prvního stupně s nevysvětlenou náhlou smrtí ve věku do 40 let QTc s Bazettsovou korekcí, která je neměřitelná nebo je větší nebo rovna 480 ms na screeningovém elektrokardiogramu (EKG). Pokud má pacient při screeningovém EKG QTc větší nebo rovné 480 ms, může se screeningové EKG opakovat dvakrát (nejméně 24 hodin od sebe). Průměrné QTc ze tří screeningových EKG musí být kratší než 480 ms, aby byl pacient způsobilý pro studii). Pacienti, kteří dostávají lék s rizikem prodloužení QTc, jsou vyloučeni, pokud je QTc větší nebo roven 460 ms.

Koncentrace draslíku nižší než 4,0 mEq/l, koncentrace vápníku (ionizovaného vápníku nebo upraveného pro albumin) nebo hořčíku mimo normální limity i přes optimální suplementaci/korekci

Ejekční frakce levé komory menší než 45 procent, měřeno vícenásobným hradlovým akvizičním skenem (MUGA) nebo echokardiogramem (ECHO)

Hypertenze nekontrolovaná lékařskou terapií (systolický krevní tlak vyšší než 150 mmHg nebo diastolický krevní tlak vyšší než 100 mmHg).

Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.

Pacient, o kterém je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) a vyžaduje antiretrovirovou léčbu.

Aktuálně aktivní průjem, který může ovlivnit schopnost pacienta absorbovat ZD6474 nebo tolerovat další průjem.

Pacienti na terapeutické antikoagulaci

Pacienti se známými poruchami krvácení

Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože ZD6474 je antiangiogenní látka s potenciálem teratogenních nebo abortivních účinků. Vzhledem k tomu, že existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky pomocí ZD6474, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena ZD6474.

Jakákoli známá přecitlivělost na ZD6474 nebo jiné pomocné látky ZD6474.